SYS6002 против химиотерапии при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки

Критерии включения:

• 1. Пациенты в возрасте 18-75 лет (включительно);
• 2. Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический рак шейки матки (плоскоклеточный, HPV-ассоциированная аденокарцинома или аденосквамозный), не подлежащий резекции или химиолучевой терапии с лечебной целью;
• 3. Субъект должен был получить платиносодержащую химиотерапию с анти-PD-(L)1 агентом, и если она применялась в адъювантном/неоадъювантном режиме, субъект должен был прогрессировать во время лечения или в течение 6 месяцев после завершения лечения; получил не более 2 предыдущих системных терапий в метастатическом/рецидивирующем состоянии; должен был иметь рентгенологическое прогрессирование во время или после последнего режима лечения;
• 4. Должен быть предоставлен архивный образец опухолевой ткани или свежий образец ткани;
• 5. Субъекты должны иметь измеримое заболевание согласно RECIST (версия 1.1);
• 6. Статус активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0 или 1;
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• 8. Функция основных органов соответствует соответствующим стандартам лабораторных тестов для гематологии, функции почек, функции печени и коагуляции в течение 7 дней до лечения;
• 9. Сексуально активные фертильные субъекты должны согласиться использовать методы контрацепции во время исследования и как минимум 7 месяцев после прекращения терапии исследования и иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до рандомизации;
• 10. Готовы участвовать в исследовании, понимают процедуры исследования и подписывают письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1. Имеет другие гистологии, не упомянутые в критериях включения 2;
• 2. Активные метастазы в центральной нервной системе или лептоменингеальные метастазы;
• 3. Неблагоприятные события от предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до ≤ 1 степени (если исследователь не считает, что нет риска безопасности);

• 4. Любое серьезное и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может помешать участию пациента в исследовании:

  1. Участники с историей тяжелого сердечно-сосудистого заболевания в течение 6 месяцев до рандомизации, включая, но не ограничиваясь:

     Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия и атриовентрикулярная блокада третьей степени, требующие клинического вмешательства; скорректированный интервал QT > 480 мс по методу Фридеричи (формула Фридеричи: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/частота сердечных сокращений); С историей инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, ангиопластики и операции коронарного шунтирования; Сердечная недостаточность III класса и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% в тестах и обследованиях в период скрининга; Цереброваскулярный инсульт; Участники с плохо контролируемой гипертонией на медикаментах, с систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением >100 мм рт.ст.;

  2. Другие клинически значимые заболевания:

HbA1c > 8%; Участники с активным кератитом и язвой роговицы, или поражениями глазного дна с риском слепоты; Невропатия степени ≥2 до рандомизации; Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации; активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 2 недель до рандомизации; Активная HBV или HCV инфекция; История иммунодефицита (ВИЧ-положительный, приобретенный или врожденный иммунодефицит и т.д.) или трансплантации органов; История другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до рандомизации; История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) / неинфекционной пневмонии, или текущее ИЗЛ/неинфекционная пневмония, или результаты визуализации при скрининге, которые не могут исключить эти состояния, за исключением тех, кто признан безрисковым после обсуждения между исследователем и спонсором; История свища половых путей, за исключением тех, у кого перфорации или свищи были лечены резекцией или ремонтом и считаются исследователем зажившими или в ремиссии; Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот с симптомами или требующие пункции или дренажа в течение 2 недель до рандомизации;

• 5. Использование других немаркированных клинических исследуемых препаратов или методов лечения, химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии в течение 4 недель до рандомизации; использование традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями, пероральных фторпиримидиновых препаратов, малых молекулярных таргетных препаратов в течение 2 недель до рандомизации; использование паллиативного облучения или локальной терапии в течение 2 недель до рандомизации; крупная хирургия в течение 4 недель до рандомизации;
• 6. Аллергия на любой компонент SYS6002 или гуманизированные моноклональные антитела;
• 7. Другие условия, признанные исследователем неподходящими для участия в этом клиническом испытании.