SYS6002 vs Chemioterapia nel Carcinoma Cervicale Ricorrente o Metastatico

Criteri di inclusione:

• 1. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
• 2. Carcinoma cervicale recidivante o metastatico confermato istologicamente (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma associato a HPV o adenosquamoso), non suscettibile di resezione o chemioradiazione con intento curativo;
• 3. Il soggetto deve aver ricevuto una chemioterapia a base di platino con agente anti-PD-(L)1 e, se somministrata in ambito adiuvante/neoadiuvante, il soggetto deve aver progredito durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento del trattamento; non aver ricevuto più di 2 terapie sistemiche precedenti in ambito metastatico/recidivante; deve aver manifestato progressione radiografica durante o dopo l'ultimo regime terapeutico;
• 4. Deve essere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o un campione di tessuto fresco;
• 5. I soggetti devono presentare malattia misurabile secondo RECIST (versione 1.1);
• 6. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
• 7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• 8. La funzionalità degli organi principali soddisfa gli standard di laboratorio rilevanti per ematologia, funzionalità renale, funzionalità epatica e coagulazione entro 7 giorni prima del trattamento;
• 9. I soggetti fertili sessualmente attivi devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo l'interruzione della terapia dello studio e avere un test di gravidanza urinario o sierologico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione;
• 10. Disponibilità a partecipare allo studio, comprensione delle procedure di studio e firma di un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Presenza di altre istologie non menzionate nel criterio di inclusione 2;
• 2. Metastasi attive del sistema nervoso centrale o metastasi leptomeningee;
• 3. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale non risolti a ≤ Grado 1 (a meno che lo sperimentatore non ritenga che non vi sia rischio per la sicurezza);

• 4. Qualsiasi malattia concomitante grave e/o non controllata che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio:

  1. Partecipanti con anamnesi di malattia cardiovascolare grave entro 6 mesi prima della randomizzazione, inclusi ma non limitati a:

     Gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca, come aritmie ventricolari e blocco atrioventricolare di terzo grado che richiedono intervento clinico; intervallo QT corretto > 480 ms con il metodo di Fridericia (formula di Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/frequenza cardiaca); Anamnesi di infarto miocardico, angina instabile, angioplastica e intervento di bypass coronarico; Insufficienza cardiaca di Classe III e superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% negli esami durante il periodo di screening; Accidenti cerebrovascolari; Partecipanti con ipertensione scarsamente controllata nonostante terapia, con pressione sistolica >160 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg;

  2. Altre malattie clinicamente significative:

HbA1c > 8%; Partecipanti con cheratite attiva e ulcera corneale, o lesioni del fondo oculare con rischio di cecità; Neuropatia di Grado ≥2 prima della randomizzazione; Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione; infezione attiva che richiede terapia sistemica con antibiotici, antivirali o antifungini entro 2 settimane prima della randomizzazione; Infezione attiva da HBV o HCV; Anamnesi di immunodeficienza (sieropositività per HIV, immunodeficienza acquisita o congenita, ecc.), o trapianto d'organo; Anamnesi di altra neoplasia maligna entro 3 anni prima della randomizzazione; Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva, o ILD/polmonite non infettiva attuale, o reperti di imaging allo screening che non possano escludere queste condizioni, eccetto coloro che vengono determinati a rischio nullo dopo discussione tra sperimentatore e sponsor; Anamnesi di fistola del tratto genitale, eccetto per perforazioni o fistole che siano state trattate con resezione o riparazione, e siano considerate dallo sperimentatore guarite o in remissione; Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico con sintomi o che richiedano puntura o drenaggio entro 2 settimane prima della randomizzazione;

• 5. Uso di altri farmaci o trattamenti sperimentali clinici non commercializzati, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata entro 4 settimane prima della randomizzazione; uso di medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale, farmaci fluoropirimidinici orali, farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima della randomizzazione; uso di radiazione palliativa o terapia locale entro 2 settimane prima della randomizzazione; intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• 6. Allergia a qualsiasi componente di SYS6002, o ad anticorpi monoclonali umanizzati;
• 7. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione a questa sperimentazione clinica.