SYS6002 mot kjemoterapi ved tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter i alderen 18-75 år (inklusive);
• 2. Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft (platteneepitelcelle, HPV-assosiert adenokarcinom eller adenosquamøs), ikke egnet for reseksjon eller kjemostrålebehandling med kurativ hensikt;
• 3. Pasienten må ha mottatt platina-basert kjemoterapi med anti-PD-(L)1-middel, og hvis dette ble gitt i adjuvant/neoadjuvant setting må pasienten ha progrediert under behandling eller innen 6 måneder etter behandlingsfullføring; har ikke mottatt mer enn 2 tidligere systemiske behandlinger i metastatisk/tilbakevendende setting; må ha opplevd radiologisk progresjon under eller etter siste behandlingsregime;
• 4. Et arkivt vevsprøve fra svulst eller en fersk vevsprøve bør leveres;
• 5. Pasienter må ha målbart sykdom i henhold til RECIST (versjon 1.1);
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
• 7. Forventet levealder på ≥ 3 måneder;
• 8. Stor organfunksjon oppfyller relevante laboratorieteststandarder for hematologi, nyrefunksjon, leverfunksjon og koagulering innen 7 dager før behandling;
• 9. Seksuelt aktive fertile pasienter må samtykke til å bruke prevensjonsmetoder under studien og minst 7 måneder etter avsluttet studiemedisin og ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 7 dager før randomisering;
• 10. Villig til å delta i studien, forstå studiefremgangsmåten og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Har andre histologier ikke nevnt som del av inklusjonskriterium 2;
• 2. Aktive sentralnervesystemmetastaser eller leptomeningeal metastase;
• 3. Bivirkninger fra tidligere antikreftbehandling som ikke har bedret seg til ≤ Grad 1 (med mindre forskeren vurderer at det ikke er noen sikkerhetsrisiko);

• 4. Enhver alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien:

  1. Deltakere med historie om alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før randomisering, inkludert men ikke begrenset til:

     Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, som ventrikkulær arytmi og tredjegrads atrioventrikulær blokk som krever klinisk intervensjon; korrigert QT-intervall > 480 ms ved Fridericia-metoden (Fridericia formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/hjertefrekvens); Med historie om hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, angioplastikk og bypass-kirurgi; New York Heart Association (NYHA) klassifisering Grad III og høyere hjertesvikt, og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% i testene og undersøkelsene under screeningsperioden; Hjerneslag; Deltakere med dårlig kontrollert hypertensjon på medisiner, med systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg;

  2. Andre klinisk signifikante sykdommer:

HbA1c > 8%; Deltakere med aktiv keratitt og hornhinnesår, eller funduslesjoner med risiko for blindhet; Grad ≥2 nevropati før randomisering; Alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering; aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller antimykotiske midler innen 2 uker før randomisering; Aktiv HBV eller HCV-infeksjon; Historie om immundefekt (HIV-positiv, ervervet eller medfødt immundefekt, etc.), eller organtransplantasjon; Historie om annen malignitet innen 3 år før randomisering; Historie om interstitiell lungesykdom (ILD) / ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller nåværende ILD/ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller bildediagnostiske funn ved screening som ikke kan utelukke disse tilstandene, unntatt de som vurderes til å være risikofrie etter diskusjon mellom forsker og sponsor; Historie om fistel i kjønnsveier, unntatt for de med perforasjoner eller fistler som er behandlet med reseksjon eller reparasjon, og som vurderes av forskeren til å være helbredet eller i remisjon; Pleuraeffusjon, ascites eller perikardial effusjon med symptomer eller som krever punktering eller drenering innen 2 uker før randomisering;

• 5. Bruk av andre uregistrerte kliniske undersøkelsesmedisiner eller behandlinger, kjemoterapi, stråleterapi målrettet behandling innen 4 uker før randomisering; bruk av tradisjonell kinesisk medisin med antikreft-indikasjon, orale fluoropyrimidin-medisiner, småmolekylære målrettede medisiner innen 2 uker før randomisering; bruk av palliativ stråling eller lokal terapi innen 2 uker før randomisering; stor kirurgi innen 4 uker før randomisering;
• 6. Allergi mot noe komponent i SYS6002, eller humaniserte monoklonale antistoffer;
• 7. Andre forhold som forskeren vurderer som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.