SYS6002 kontra chemioterapia w nawrotowym lub przerzutowym raku szyjki macicy

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci w wieku 18-75 lat (włącznie);
• 2. Histologicznie potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy rak szyjki macicy (płaskonabłonkowy, HPV-zależny gruczolakorak lub gruczolakorak płaskonabłonkowy), nie nadający się do resekcji lub chemioradioterapii z intencją wyleczenia;
• 3. Pacjent musiał otrzymać chemioterapię opartą na związkach platyny z lekiem anty-PD-(L)1, a jeśli był podawany w leczeniu uzupełniającym/neoadjuwantowym, pacjent musiał wykazywać progresję podczas leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia; otrzymał nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie systemowe w setting przerzutowym/nawrotowym; musiał doświadczyć radiologicznej progresji podczas lub po ostatnim schemacie leczenia;
• 4. Należy dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub świeżą próbkę tkanki;
• 5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST (wersja 1.1);
• 6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• 7. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy;
• 8. Główne funkcje narządów spełniają odpowiednie standardy laboratoryjne dla hematologii, funkcji nerek, funkcji wątroby i krzepnięcia w ciągu 7 dni przed leczeniem;
• 9. Aktywni seksualnie płodni pacjenci muszą zgodzić się na stosowanie metod antykoncepcji podczas badania i co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu terapii badawczej oraz mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją;
• 10. Gotowość do udziału w badaniu, zrozumienie procedur badania i podpisanie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Obecność innych histologii nie wymienionych w kryterium włączenia 2;
• 2. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty oponowe;
• 3. Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 (chyba że badacz uzna, że nie ma ryzyka bezpieczeństwa);

• 4. Jakakolwiek poważna i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba, która może zakłócać udział pacjenta w badaniu:

  1. Uczestnicy z historią ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym ale nie ograniczając się do:

     Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia wymagający interwencji klinicznej; skorygowany odstęp QT > 480 ms metodą Fridericia (wzór Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/tętno); Z historią zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki i operacji pomostowania tętnic wieńcowych; Niewydolność serca w klasie III i wyżej według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) oraz frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniach i testach podczas okresu przesiewowego; Udar mózgu; Uczestnicy ze słabo kontrolowanym nadciśnieniem na lekach, z ciśnieniem skurczowym >160 mmHg lub rozkurczowym >100 mmHg;

  2. Inne klinicznie istotne choroby:

HbA1c > 8%; Uczestnicy z aktywnym zapaleniem rogówki i owrzodzeniem rogówki lub zmianami na dnie oka z ryzykiem ślepoty; Neuropatia stopnia ≥2 przed randomizacją; Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; aktywna infekcja wymagająca systemowej antybiotykoterapii, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Aktywne zakażenie HBV lub HCV; Historia niedoboru odporności (HIV-dodatni, nabyty lub wrodzony niedobór odporności itp.) lub przeszczepu narządu; Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją; Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/niezakaźnego zapalenia płuc lub obecna ILD/niezakaźne zapalenie płuc, lub wyniki obrazowe podczas badań przesiewowych, które nie wykluczają tych stanów, z wyjątkiem tych, którzy zostaną uznani za wolnych od ryzyka po dyskusji między badaczem a sponsorem; Historia przetoki dróg rodnych, z wyjątkiem perforacji lub przetok, które zostały leczone resekcją lub naprawą i są uznawane przez badacza za wyleczone lub w remisji; Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy z objawami lub wymagający nakłucia lub drenażu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;

• 5. Stosowanie innych nierejestrowanych klinicznie badanych leków lub terapii, chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej o wskazaniach przeciwnowotworowych, doustnych leków fluoropirymidynowych, małocząsteczkowych leków celowanych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; stosowanie paliatywnej radioterapii lub terapii miejscowej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• 6. Alergia na jakikolwiek składnik SYS6002 lub humanizowane przeciwciała monoklonalne;
• 7. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.