SYS6002 vs Chemotherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten im Alter von 18-75 Jahren (einschließlich);
• 2. Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom (Plattenepithelkarzinom, HPV-assoziiertes Adenokarzinom oder adenosquamös), das nicht für eine Resektion oder Chemostrahlentherapie mit kurativer Absicht geeignet ist;
• 3. Der Proband muss eine platinbasierte Chemotherapie mit einem Anti-PD-(L)1-Agenten erhalten haben und falls diese im adjuvanten/neoadjuvanten Setting verabreicht wurde, muss der Proband während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsabschluss fortgeschritten sein; nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapien im metastasierten/rezidivierten Setting erhalten haben; muss während oder nach dem letzten Behandlungsschema ein radiologisches Fortschreiten erfahren haben;
• 4. Eine archivierte Tumorprobe oder eine frische Gewebeprobe sollte bereitgestellt werden;
• 5. Probanden müssen nach RECIST (Version 1.1) messbare Erkrankungen aufweisen;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1;
• 7. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten;
• 8. Die Hauptorganfunktion erfüllt die relevanten Laborteststandards für Hämatologie, Nierenfunktion, Leberfunktion und Gerinnung innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung;
• 9. Sexuell aktive fruchtbare Probanden müssen der Verwendung von Verhütungsmethoden während der Studie und mindestens 7 Monate nach Beendigung der Studientherapie zustimmen und innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben;
• 10. Bereit, an der Studie teilzunehmen, die Studienverfahren zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Hat andere Histologien, die nicht als Teil der Einschlusskriterien 2 erwähnt wurden;
• 2. Aktive ZNS-Metastasen oder Leptomeningealmetastasen;
• 3. Unerwünschte Ereignisse von vorheriger Antitumortherapie, die nicht auf ≤ Grad 1 zurückgegangen sind (es sei denn, der Prüfer hält es für sicherheitsunbedenklich);

• 4. Jede schwerwiegende und/oder unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Studienteilnahme des Patienten beeinträchtigen könnte:

  1. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

     Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien und AV-Block dritten Grades, die klinische Intervention erfordern; korrigierte QT-Intervall > 480 ms nach Fridericia-Methode (Fridericia-Formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/Herzfrequenz); Mit Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Angioplastie und koronarer Bypass-Operation; New York Heart Association (NYHA) Klassifikation Grad III und höher Herzinsuffizienz, und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50% in den Tests und Untersuchungen während des Screening-Zeitraums; Zerebrovaskulärer Insult; Teilnehmer mit medikamentös schlecht kontrollierter Hypertonie, mit systolischem Blutdruck >160 mmHg oder diastolischem Blutdruck >100 mmHg;

  2. Andere klinisch signifikante Erkrankungen:

HbA1c > 8%; Teilnehmer mit aktiver Keratitis und Hornhautgeschwür, oder Fundusläsionen mit Erblindungsrisiko; Grad ≥2 Neuropathie vor der Randomisierung; Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; aktive Infektion, die systemische Antibiotika, antivirale oder antimykotische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erfordert; Aktive HBV- oder HCV-Infektion; Vorgeschichte von Immunschwäche (HIV-positiv, erworbene oder angeborene Immunschwäche, etc.), oder Organtransplantation; Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung; Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) / nicht-infektiöser Pneumonie, oder aktuelle ILD/nicht-infektiöse Pneumonie, oder bildgebende Befunde beim Screening, die diese Zustände nicht ausschließen können, außer für diejenigen, die nach Diskussion zwischen Prüfer und Sponsor als risikofrei eingestuft werden; Vorgeschichte von Genitaltraktfisteln, außer für Perforationen oder Fisteln, die mit Resektion oder Reparatur behandelt wurden und vom Prüfer als geheilt oder in Remission betrachtet werden; Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss mit Symptomen oder requiring Punktion oder Drainage innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;

• 5. Verwendung anderer nicht zugelassener klinischer Prüfpräparate oder Behandlungen, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; Verwendung von traditioneller chinesischer Medizin mit Antikrebs-Indikation, oralen Fluoropyrimidin-Medikamenten, kleinen Molekülen zielgerichteten Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; Verwendung von palliativer Bestrahlung oder lokaler Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• 6. Allergie gegen eine Komponente von SYS6002 oder humanisierte monoklonale Antikörper;
• 7. Andere Zustände, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet werden.