SYS6002 frente a quimioterapia en cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes de 18 a 75 años (inclusive);
• 2. Cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico confirmado histológicamente (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma asociado al VPH o adenoescamoso), no susceptible de resección o quimiorradiación con intención curativa;
• 3. El sujeto debe haber recibido quimioterapia basada en platino con agente anti-PD-(L)1 y, si se administró en el entorno adyuvante/neoadyuvante, el sujeto debe haber progresado durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento; no haber recibido más de 2 tratamientos sistémicos previos en el entorno metastásico/recurrente; debe haber experimentado progresión radiográfica durante o después del último régimen de tratamiento;
• 4. Se debe proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o una muestra de tejido fresco;
• 5. Los sujetos deben tener enfermedad medible según RECIST (versión 1.1);
• 6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
• 7. Esperanza de vida de ≥ 3 meses;
• 8. La función de los órganos principales cumple con los estándares relevantes de pruebas de laboratorio para hematología, función renal, función hepática y coagulación dentro de los 7 días previos al tratamiento;
• 9. Los sujetos fértiles sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y al menos 7 meses después de la finalización de la terapia del estudio y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización;
• 10. Dispuesto a participar en el estudio, comprender los procedimientos del estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Tiene otras histologías no mencionadas como parte del criterio de inclusión 2;
• 2. Metástasis activas en el sistema nervioso central o metástasis leptomeníngea;
• 3. Eventos adversos de terapia antitumoral previa no recuperados a ≤ Grado 1 (a menos que el investigador considere que no existe riesgo de seguridad);

• 4. Cualquier enfermedad concurrente grave y/o no controlada que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio:

  1. Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, incluyendo pero no limitado a:

     Alteraciones graves del ritmo o conducción cardíaca, como arritmia ventricular y bloqueo auriculoventricular de tercer grado que requiera intervención clínica; intervalo QT corregido > 480 ms por el método de Fridericia (fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/frecuencia cardíaca); Con antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia y cirugía de bypass de la arteria coronaria; Clasificación de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) Grado III y superior de insuficiencia cardíaca, y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% en las pruebas y exámenes durante el período de cribado; Accidente cerebrovascular; Participantes con hipertensión mal controlada con medicación, con presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg;

  2. Otras enfermedades clínicamente significativas:

HbA1c > 8%; Participantes con queratitis activa y úlcera corneal, o lesiones del fondo de ojo con riesgo de ceguera; Neuropatía de Grado ≥2 previa a la aleatorización; Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; infección activa que requiera terapia sistémica con antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; Infección activa por VHB o VHC; Antecedentes de inmunodeficiencia (VIH positivo, inmunodeficiencia adquirida o congénita, etc.), o trasplante de órganos; Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años previos a la aleatorización; Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonía no infecciosa, o EPI/neumonía no infecciosa actual, o hallazgos de imagen en el cribado que no puedan descartar estas condiciones, excepto para aquellos que se determinen sin riesgo después de la discusión entre el investigador y el patrocinador; Antecedentes de fístula del tracto genital, excepto para aquellas perforaciones o fístulas que hayan sido tratadas con resección o reparación, y sean consideradas por el investigador como curadas o en remisión; Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas o que requiera punción o drenaje dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;

• 5. Uso de otros fármacos o tratamientos de investigación clínica no comercializados, quimioterapia, radioterapia con terapia dirigida dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; uso de medicina tradicional china con indicación anticancerígena, fármacos fluoropirimidínicos orales, fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; uso de radiación paliativa o terapia local dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; con cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
• 6. Alergia a cualquier componente de SYS6002, o anticuerpos monoclonales humanizados;
• 7. Otras condiciones consideradas por el investigador como no adecuadas para participar en este ensayo clínico.