Kronisk Overvågning af Resultater for DBS ved Dystoni (COMMED)
Kronisk neurofysiologisk og kinematisk biomarkørovervågning hos patienter med dystoni og pallidal dybhjerne-stimulation
Dystoni er en alvorlig bevægelsesforstyrrelse, der involverer øget muskelaktivitet og kan være meget varierende. I dag er behandlingen af dystoni udfordrende. En effektiv terapi er dyb hjernestimulering (DBS), en invasiv terapi, hvor stimuleringselektroder indsættes i dybe hjerneområder, og en kontinuerlig elektrisk terapi leveres via en pacemaker. Optimeringen af terapien er dog en lang proces, der kan vare op til måneder, og der er ingen øjeblikkelig tilpasning til forskellige sygdomsstadier.
Dette projekt har til formål at forbedre DBS-terapien: Det første mål er at lære mere om den elektriske hjerneaktivitet, der kunne være feedback-signalet for individualiseret terapi. For det ønsker undersøgerne at indsamle information om signalets langsigtede udvikling og potentielle tegn på optimale terapisteder, der akut kunne bruges til at fremskynde terapioptimering. Indtil nu har optagelser primært i laboratorieindstillinger foreslået lavfrekvensaktivitet som en biomarkør for dystoni. Biomarkører er signaler, der ændres med terapi og afspejler symptomsværhed. Yderligere forståelse af lavfrekvensbiomarkøren for dystoni og dens anvendelighed i hverdagen er et af formålene i denne undersøgelse. Derfor vil biomarkøraktiviteten blive optaget i 12 måneder ved hjælp af en pacemaker, der også kan optage hjerneaktivitet. Samtidig vil udviklingen af kliniske symptomer blive vurderet ved hjælp af en applikation med ugentlige spørgeskemaer om symptomer og en videodagbog. Ved månedlige aftaler til datagemning vil hviletilstand såvel som motorisk aktivitet under en fingerbankeopgave blive optaget for også at vurdere udviklingen af bivirkninger, såsom stimulationsinduceret nedsættelse af hastighed, og deres biomarkører.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dystoni er en hyperkinetisk bevægelsesforstyrrelse, der kan have forskellige kliniske fænotyper, fra isoleret cervical dystoni til svær generaliseret dystoni. Dybhjerne-stimulation (DBS) er en effektiv behandling for dystonisymptomer og har været brugt med succes i mere end 20 år. Klinisk optimering kan dog være en kompliceret og langvarig proces, og der er indtil videre ikke noget lukket-loop-stimulationsparadigme, der automatisk tilpasser sig aktuelle sygdomsstadier.<\/p>
Tidligere elektrofysiologisk forskning, der anvendte intrakranielle lokale feltpotentiale (LFP)-optagelser fra DBS-elektroder i den indre pallidum (GPi), har identificeret lavfrekvensaktivitet i theta/alpha-båndet (7-12 Hz) som en fysiomarkør for symptomstyrke, selvom stimuleringseffekter på neurofysiologien indtil videre kun er blevet undersøgt indirekte. Interessant nok var stimuleringsinduceret bradykinesi korreleret med øget beta-båndsaktivitet, hvilket peger på transdiagnostiske biomarkører. Med Percept-neurostimulatoren (Medtronic Inc., Minnesota, USA) er højopløselige elektrofysiologiske optagelser, også under stimulation, og kronisk biomarkørsporing blevet mere tilgængelige, hvilket også muliggør undersøgelse af langtidsdynamikker såsom cirkadiske variationer. Indtil videre er der kun publiceret caserapporter om dystoni, der anvender denne enhed.<\/p>
Her undersøges udviklingen af elektrofysiologiske biomarkører systematisk i løbet af det første postoperative år. Målet er for det første at karakterisere potentialet af lavfrekvensaktivitet som en biomarkør for adaptive algoritmer. For det andet vil neurofysiologiske signaturer (f.eks. lavfrekvens, gammabåndsaktivitet), der er prædiktive for symptombedring, blive karakteriseret, hvilket kan føre til en elektrofysiologiguidet acceleration af terapioptimering.<\/p>
Alle patienter med dystoni, uanset dystonitypen, i alderen 5-80 år, der modtager kirurgi for pallidal dybhjerne-stimulationselektrodeimplantation og Percept-enheden, screenes for at deltage i studiet. Deltagere, og hvis relevant de juridiske værger, vil give informeret samtykke i henhold til etisk godkendelse (EA1/164/23 og EA2/163/25). Målet er at inkludere 20-30 patienter med forskellige typer af dystoni.<\/p>
Det første datasæt vil være kontinuerligt registreret biomarkøraktivitet i lavfrekvensområdet og beta-båndet for også at vurdere udviklingen af stimuleringsinducerede beta-stigninger. Optagelser vil blive foretaget ved hjælp af Percept Chronic BrainSense-funktionen, der muliggør kontinuerlig vurdering af toppunkt-biomarkøraktivitet ved en undersøger-valgt top i et 5 Hz-vindue og en tidsopløsning på en middelværdi/10 min. For symptomatisk korrelation vil subjektive (patientrapporterede resultater (PRO)-spørgeskema) og objektive (videobaseret kinematisk analyse) data blive indsamlet. PRO'en vil dække motorsymptomer såvel som ikke-motorsymptomer såsom humør og smerter.<\/p>
Det andet datasæt vil være højopløselige lokale feltpotentialeoptagelser ved månedlige laboratoriebesøg. Her vil forskellige terapitilstande (TÆNDT/SLUKKET DBS) blive registreret under hvile (komfortabelt siddende med åbne øjne) og en bevægelsesopgave (fingerbanken). Derudover vil standardiserede kliniske skalaer såsom Burke-Fahn-Marsden-Dystoni-Vurderingsskalaen (BFMDRS) og Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) blive vurderet af klinikere.<\/p>
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Andrea A Kuehn, MD
- Telefonnummer: 0049 30 450 660 203
- E-mail: andrea.kuehn@charite.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lucia K Feldmann, MD
- Telefonnummer: 0049 30 450 660 296
- E-mail: lucia.feldmann@charite.de
Studiesteder
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Rekruttering
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Joachim K Krauss, MD
- Telefonnummer: 0049 511 532-6651
- E-mail: Krauss.Joachim@mh-hannover.de
-
Kontakt:
- Assel Saryyeva, MD
- Telefonnummer: 0049 511 532-6651
- E-mail: Assel.Saryyeva@mh-hannover.de
-
-
Nordrhein-Westfahlen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfahlen, Tyskland, 40225
- Rekruttering
- Heinrich Heine University
-
Kontakt:
- Alfons Schnitzler, MD
- Telefonnummer: 0049 211 81-08471
- E-mail: SchnitzA@med.uni-duesseldorf.de
-
Kontakt:
- Dzhamilia Aravistka, MD
- E-mail: dzhamilia.aravitska@med.uni-duesseldorf.de
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 10117
- Rekruttering
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Lucia K Feldmann, MD
- Telefonnummer: 004930450660298
- E-mail: lucia.feldmann@charite.de
-
Kontakt:
- Jonathan Kaplan
- Telefonnummer: 0049 30 450 560 086
- E-mail: jonathan.kaplan@charite.de
-
Underforsker:
- Ana-Luisa de Almeida Marcelino, MD
-
Ledende efterforsker:
- Andrea A Kuehn, MD
-
Underforsker:
- Johanna Reimer, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at give informeret samtykke til undersøgelsen, eller hos pædiatriske patienter, juridisk værge eller forælder villig til at give informeret samtykke
- Diagnose med dystoni, som kan være isoleret eller generaliseret
- Ønske om at modtage kirurgisk intervention med DBS til den indre pallidale globus (GPi)
- Beslutning om at modtage den sansingsaktiverede neurostimulator (Percept neurostimulator) PC/RC
- Alder 5-80 år
Eksklusionskriterier:
- Alvorlige psykiske lidelser (BDI>20)
- Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forstyrre den succesfulde deltagelse i studieprotokollen
- Ingen samtykke givet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mængde af lavfrekvensbånd oscillerende undertrykkelse
Tidsramme: månedlige optagelser i 12 måneder
|
Lokale feltpotentialeoptagelser af pallidal neuronal aktivitet vil blive optaget ved hjælp af Percept neurostimulatoren. På den ene side vil automatisk forbehandlet peak-biomarkøraktivitet i det lave frekvensområde (7,8-12 Hz) blive optaget kontinuerligt ved hjælp af Percept neurostimulatorens Chronic BrainSense-funktion i et år med en tidsopløsning på 1 prøve/10 min. Over tid og med optimering af kliniske DBS-indstillinger vil de lave frekvensdynamikker ændre sig i korrelation med symptomforbedring. På den anden side vil lokale feltpotentialer med en samplingsfrekvens på 250 Hz ved månedlige optagelser blive optaget MED og UDEN stimulering ved forskellige intensiteter op til den terapeutiske stimuleringsintensitet. Efter forbehandling og transformation til tids-frekvensdomænet vil lavfrekvensaktivitet blive sammenlignet mellem forskellige terapiindstillinger. |
månedlige optagelser i 12 måneder
|
|
Andel af patologisk stigning i beta-bånd oscillerende aktivitet
Tidsramme: månedlige optagelser i 12 måneder
|
Lokale feltpotentialeoptagelser af pallidal neuronaktivitet vil blive optaget ved hjælp af Percept neurostimulatoren. På den ene side vil automatisk forbehandlet peak-biomarkeraktivitet i betabåndet (13-35 Hz) blive optaget kontinuerligt ved hjælp af Percept neurostimulatorens Chronic BrainSense-funktion i et år med en tidsopløsning på 1 prøve/10 min. Over tid og med kroniske DBS-indstillinger vil betabåndsaktivitet stige i korrelation med udviklingen af bradykinesi. På den anden side vil lokale feltpotentialer med en samplingsfrekvens på 250 Hz blive optaget ved månedlige optagelser ON og OFF stimulering ved forskellige intensiteter op til den terapeutiske stimuleringsintensitet. Efter forbehandling og transformation til tidsfrekvensdomænet vil betabåndsaktivitet blive sammenlignet mellem forskellige terapiindstillinger. |
månedlige optagelser i 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af forbedring af dystoniske symptomer i patientrapporterede resultater
Tidsramme: ugentligt, gennem hele studiet, op til 12 måneder
|
Ugentlige patientrapporterede resultater fokuseret på motoriske symptomer (4 elementer: generel bevægelse, gang, brug af hænder, nakkemuskelspænding) vil give indsigt i deltagernes subjektive evaluering på en 9-punkts Likert-skala.
Laveste score indikerer forbedrede symptomer.
|
ugentligt, gennem hele studiet, op til 12 måneder
|
|
Andel af forbedring i dystoniske symptomer i kinematisk videobaseret analyse
Tidsramme: ugentligt, igennem studiefærdiggørelsen, i op til 12 måneder
|
Baseret på ugentlige videooptagelser eller i det mindste månedlige optagelser ved laboratoriebesøgene vil automatiserede modeller blive brugt til at vurdere symptomsværhedsgraden.
Med DBS-optimering forventes en forbedring af symptomsværhedsgraden, der kan objektiveres i videokinemati som afvigelsesvinkel fra midterlinjen, hvor mindre vinkler indikerer reduceret afvigelse og symptombedring.
|
ugentligt, igennem studiefærdiggørelsen, i op til 12 måneder
|
|
Andel af forbedring af dystoniske symptomer baseret på validerede skalaer - Burke Fahn Marsden Dystoni Vurderingsskala
Tidsramme: månedligt, gennem hele studiet, i op til 12 måneder
|
Ved de månedlige optagelser vil uddannede klinikere og bevægelsesforstyrrelsespecialister vurdere Burke-Fahn-Marsden Dystoni Vurderingsskalaen (BFMDRS), lavere scorer indikerer symptombedring.
|
månedligt, gennem hele studiet, i op til 12 måneder
|
|
Andel af forbedring af dystoniske symptomer baseret på validerede skalaer - Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale
Tidsramme: månedligt, gennem studiefærdiggørelsen, i op til 12 måneder
|
Ved de månedlige optagelser vil uddannede klinikere og bevegelsesforstyrrelsespecialister vurdere Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) hos patienter med cervical dystoni, lavere scorer indikerer symptombedring.
|
månedligt, gennem studiefærdiggørelsen, i op til 12 måneder
|
|
Andel af ikke-motoriske symptomer forbedring
Tidsramme: ugentligt, gennem hele studiet, i op til 12 måneder
|
Ugentlige patientrapporterede udfaldsmålinger fokuseret på ikke-motoriske symptomer, specifikt på symptomerne trivsel, humør, smerte, stress, søvn, vil give indsigt i subjektiv evaluering af ikke-motoriske symptomer, vurderet på en 9-punkts Likert-skala.
Højere score indikerer forbedrede symptomer.
|
ugentligt, gennem hele studiet, i op til 12 måneder
|
|
Rate of bradykinesia with velocity decrease
Tidsramme: ugentligt, gennem studiet, i op til 12 måneder
|
Ved de månedlige optagelser vil fingerbankning blive objektivt registreret ved hjælp af accelerometri.
Ved kronisk DBS vil hastigheden af bankningen (m/s²) falde. |
ugentligt, gennem studiet, i op til 12 måneder
|
|
Rate of bradykinesia with decreased acceleration
Tidsramme: månedligt, gennem hele studiet, i op til 12 måneder
|
Ved de månedlige optagelser vil fingerbankning blive objektivt registreret ved hjælp af accelerometri.
Med kronisk DBS vil accelerationen (g) i de målte accelerometridata falde.
|
månedligt, gennem hele studiet, i op til 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Unified Parkinson's Disease Rating Scale
Tidsramme: i begyndelsen og ved afslutningen af undersøgelsen, op til 12 måneder
|
Ved den første opføring (postoperativt) og den sidste opføring (12 måneder efter operationen) vurderes Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III (UPDRS-III).
Vi forventer en stimulationsinduceret stigning (forværring) af UPDRS-III.
|
i begyndelsen og ved afslutningen af undersøgelsen, op til 12 måneder
|
|
Beck's Depression Inventory
Tidsramme: ved studiestart og studiestop, i op til 12 måneder
|
Ved den første optagelse (postoperativt) og den sidste optagelse (12 måneder efter operationen) vurderes Beck's Depression Inventory-II (BDI-II).
Vi forventer en stimuleringsassocieret reduktion (=forbedring) af BDI-II.
|
ved studiestart og studiestop, i op til 12 måneder
|
|
Apatiskala
Tidsramme: i begyndelsen og slutningen af undersøgelsen, op til 12 måneder
|
Ved den første måling (postoperativt) og den sidste måling (12 måneder efter operationen) vurderes Starkstein Apatiskalaen.
Vi forventer en stimulationsinduceret forbedring af Starkstein Apatiskalaen.
|
i begyndelsen og slutningen af undersøgelsen, op til 12 måneder
|
|
Obsessiv-kompulsive symptomer
Tidsramme: i begyndelsen og slutningen af undersøgelsen, op til 12 måneder
|
Ved den første optagelse (postoperativt) og den sidste optagelse (12 måneder efter operationen) vurderes Obsessive Compulsive Inventory (OCI).
Vi forventer en stimulationsinduceret forbedring af OCI.
|
i begyndelsen og slutningen af undersøgelsen, op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Andrea A Kuehn, MD, Charite University, Berlin, Germany
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kupsch A, Benecke R, Muller J, Trottenberg T, Schneider GH, Poewe W, Eisner W, Wolters A, Muller JU, Deuschl G, Pinsker MO, Skogseid IM, Roeste GK, Vollmer-Haase J, Brentrup A, Krause M, Tronnier V, Schnitzler A, Voges J, Nikkhah G, Vesper J, Naumann M, Volkmann J; Deep-Brain Stimulation for Dystonia Study Group. Pallidal deep-brain stimulation in primary generalized or segmental dystonia. N Engl J Med. 2006 Nov 9;355(19):1978-90. doi: 10.1056/NEJMoa063618.
- Scheller U, Lofredi R, van Wijk BCM, Saryyeva A, Krauss JK, Schneider GH, Kroneberg D, Krause P, Neumann WJ, Kuhn AA. Pallidal low-frequency activity in dystonia after cessation of long-term deep brain stimulation. Mov Disord. 2019 Nov;34(11):1734-1739. doi: 10.1002/mds.27838. Epub 2019 Sep 4.
- Feldmann LK, Lofredi R, Neumann WJ, Al-Fatly B, Roediger J, Bahners BH, Nikolov P, Denison T, Saryyeva A, Krauss JK, Faust K, Florin E, Schnitzler A, Schneider GH, Kuhn AA. Toward therapeutic electrophysiology: beta-band suppression as a biomarker in chronic local field potential recordings. NPJ Parkinsons Dis. 2022 Apr 19;8(1):44. doi: 10.1038/s41531-022-00301-2.
- Krause P, Mahlknecht P, Skogseid IM, Steigerwald F, Deuschl G, Erasmi R, Schnitzler A, Warnecke T, Muller J, Poewe W, Schneider GH, Vesper J, Warneke N, Eisner W, Prokop T, Muller JU, Volkmann J, Kuhn AA; Deep-Brain Stimulation for Dystonia Study Group. Long-Term Outcomes on Pallidal Neurostimulation for Dystonia: A Controlled, Prospective 10-Year Follow-Up. Mov Disord. 2025 Jun;40(6):1098-1111. doi: 10.1002/mds.30130. Epub 2025 Feb 5.
- Ledingham D, Gibbs M, Mills R, Jenkins A, Nicholson C, Hussain MA, Baker M, Pavese N. Decoding Cervical Dystonia: Insights from Local Field Potentials in a Case Study Utilizing Open-Source Toolboxes. Mov Disord Clin Pract. 2025 Oct;12(10):1675-1678. doi: 10.1002/mdc3.70164. Epub 2025 Jun 5. No abstract available.
- Neumann WJ, Horn A, Ewert S, Huebl J, Brucke C, Slentz C, Schneider GH, Kuhn AA. A localized pallidal physiomarker in cervical dystonia. Ann Neurol. 2017 Dec;82(6):912-924. doi: 10.1002/ana.25095. Epub 2017 Dec 5.
- Peach R, Friedrich M, Fronemann L, Muthuraman M, Schreglmann SR, Zeller D, Schrader C, Krauss JK, Schnitzler A, Wittstock M, Helmers AK, Paschen S, Kuhn A, Skogseid IM, Eisner W, Mueller J, Matthies C, Reich M, Volkmann J, Ip CW. Head movement dynamics in dystonia: a multi-centre retrospective study using visual perceptive deep learning. NPJ Digit Med. 2024 Jun 18;7(1):160. doi: 10.1038/s41746-024-01140-6.
- van Rheede JJ, Feldmann LK, Busch JL, Fleming JE, Mathiopoulou V, Denison T, Sharott A, Kuhn AA. Diurnal modulation of subthalamic beta oscillatory power in Parkinson's disease patients during deep brain stimulation. NPJ Parkinsons Dis. 2022 Jul 8;8(1):88. doi: 10.1038/s41531-022-00350-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCM_MDNS_COMMED-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Studieprotokollen vil blive stillet til rådighed på anmodning for potentielle samarbejdspartnere fra den 16.08.2024 og ud over studieperioden som en del af studiet publikationer og gennem resultatsektionen af studieregistreringen.
Analysekode vil blive stillet til rådighed via GitHub-repositorier sammen med resultatpublikationsprocessen.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .