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Monitoraggio degli Esiti Cronici per DBS nella Distonia (COMMED)

17 novembre 2025 aggiornato da: Dr Lucia K Feldmann, Charite University, Berlin, Germany

Monitoraggio Cronico dei Biomarcatori Neurofisiologici e Cinematici in Pazienti con Distonia e Stimolazione Cerebrale Profonda Pallidale

La distonia è un grave disturbo del movimento che coinvolge un aumento dell'attività muscolare e può essere molto variabile. Ad oggi, il trattamento della distonia è impegnativo. Una terapia efficace è la stimolazione cerebrale profonda (DBS), una terapia invasiva, in cui gli elettrodi di stimolazione vengono inseriti in regioni cerebrali profonde e una terapia elettrica continua viene erogata tramite un pacemaker. Tuttavia, l'ottimizzazione della terapia è un processo lungo, fino a mesi, e non c'è un adattamento immediato a diversi stati della malattia.

Questo progetto mira a migliorare la terapia DBS: il primo obiettivo è saperne di più sull'attività elettrica cerebrale che potrebbe essere il segnale di feedback per una terapia individualizzata. In secondo luogo, i ricercatori vogliono raccogliere informazioni sullo sviluppo a lungo termine del segnale e potenziali indicazioni per le posizioni terapeutiche ottimali che potrebbero essere utilizzate acutamente per accelerare l'ottimizzazione della terapia. Ad oggi, le registrazioni, principalmente in ambienti di laboratorio, hanno suggerito l'attività a bassa frequenza come biomarcatore per la distonia. I biomarcatori sono segnali che cambiano con la terapia e che riflettono la gravità dei sintomi. Una maggiore comprensione del biomarcatore a bassa frequenza per la distonia e della sua applicabilità nella vita quotidiana è uno degli obiettivi di questo studio. Pertanto, utilizzando un pacemaker che può anche registrare l'attività cerebrale, l'attività del biomarcatore verrà registrata per 12 mesi. Allo stesso tempo, lo sviluppo dei sintomi clinici sarà valutato utilizzando un'applicazione con questionari settimanali sui sintomi e un diario video. Agli appuntamenti mensili per il salvataggio dei dati, verranno registrati lo stato di riposo e l'attività motoria durante un compito di tapping con le dita per valutare anche lo sviluppo di effetti collaterali, come il rallentamento indotto dalla stimolazione, e i loro biomarcatori.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

La distonia è un disturbo del movimento ipercinetico che può presentare vari fenotipi clinici, dalla distonia cervicale isolata alla distonia generalizzata grave. La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è una terapia efficace per i sintomi distonici ed è stata utilizzata con successo per oltre 20 anni. Tuttavia, l'ottimizzazione clinica può essere un processo complesso e lungo, e ad oggi non esiste un paradigma di stimolazione a circuito chiuso che si adatti automaticamente agli stati attuali della malattia.

Precedenti ricerche elettrofisiologiche che utilizzavano registrazioni intracraniche del potenziale di campo locale (LFP) dagli elettrodi DBS nel globo pallido interno (GPi) hanno identificato l'attività a bassa frequenza nella banda theta/alfa (7-12 Hz) come un fisiomarcatore per la gravità dei sintomi, sebbene gli effetti della stimolazione sulla neurofisiologia siano stati indagati solo indirettamente fino ad oggi. Interessante, la bradicinesia indotta dalla stimolazione è stata correlata con un aumento dell'attività nella banda beta, indicando potenziali biomarcatori transdiagnostici. Con il neurostimolatore Percept (Medtronic Inc., Minnesota, USA) le registrazioni elettrofisiologiche ad alta risoluzione, anche durante la stimolazione, e il monitoraggio cronico dei biomarcatori sono diventati più accessibili, consentendo anche lo studio di dinamiche a lungo termine come le variazioni circadiane. Ad oggi, nella distonia, sono stati pubblicati solo casi clinici utilizzando questo dispositivo.

Qui, lo sviluppo dei biomarcatori elettrofisiologici viene sistematicamente investigato durante il primo anno post-operatorio. L'obiettivo è, in primo luogo, caratterizzare il potenziale dell'attività a bassa frequenza come biomarcatore per algoritmi adattativi. In secondo luogo, verranno caratterizzate le firme neurofisiologiche (ad esempio attività a bassa frequenza, attività nella banda gamma) che sono predittive del miglioramento dei sintomi, il che potrebbe portare a un'accelerazione guidata dall'elettrofisiologia dell'ottimizzazione della terapia.

Tutti i pazienti con distonia, indipendentemente dal tipo di distonia, di età compresa tra 5 e 80 anni, che ricevono un intervento chirurgico per l'impianto di elettrodi per la stimolazione cerebrale profonda pallidale e il dispositivo Percept vengono sottoposti a screening per partecipare allo studio. I partecipanti, e se applicabile i tutori legali, forniranno il consenso informato secondo l'approvazione etica (EA1/164/23 e EA2/163/25). L'obiettivo è includere 20-30 pazienti con vari tipi di distonia.

Il primo set di dati sarà l'attività del biomarcatore registrata continuamente nell'intervallo di bassa frequenza e nella banda beta, per valutare anche lo sviluppo degli aumenti beta indotti dalla stimolazione. Le registrazioni verranno effettuate utilizzando la funzione Percept Chronic BrainSense che consente una valutazione continua dell'attività di picco del biomarcatore a un picco selezionato dallo sperimentatore in una finestra di 5 Hz e una risoluzione temporale di un valore medio/10 min. Per la correlazione sintomatica, verranno raccolti dati soggettivi (questionario di outcome riportato dal paziente - PRO) e oggettivi (analisi cinematica basata su video). Il PRO coprirà i sintomi motori così come i sintomi non motori come umore e dolore.

Il secondo set di dati saranno le registrazioni ad alta risoluzione del potenziale di campo locale durante le visite mensili in laboratorio. Qui, verranno registrati diversi stati terapeutici (DBS ON/OFF) durante il riposo (seduti comodamente con gli occhi aperti) e un compito di movimento (battere le dita). Inoltre, scale cliniche standardizzate come la Burke-Fahn-Marsden-Dystonia-Rating Scale (BFMDRS) e la Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) verranno valutate dai clinici.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

25

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Germania, 30625
    • Nordrhein-Westfahlen
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Germania, 10117
        • Reclutamento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Ana-Luisa de Almeida Marcelino, MD
        • Investigatore principale:
          • Andrea A Kuehn, MD
        • Sub-investigatore:
          • Johanna Reimer, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i pazienti con distonia che ricevono la stimolazione cerebrale profonda pallidale con il Percept IPG nei centri di studio vengono invitati a partecipare allo studio. Poiché la distonia è una condizione variabile che può colpire anche pazienti giovani, anche bambini e adolescenti saranno, insieme ai loro genitori/tutori legali, informati sullo studio e daranno il loro consenso se possibile.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Capacità di fornire il consenso informato per lo studio, o in pazienti pediatrici, tutore legale o genitore disposto a fornire il consenso informato
  • Diagnosi di distonia, che può essere isolata o generalizzata
  • Desiderio di ricevere un intervento chirurgico con DBS al globo pallido interno (GPi)
  • Decisione di ricevere il neurostimolatore con rilevamento (neurostimolatore Percept) PC/RC
  • Età 5-80 anni

Criteri di esclusione:

  • Disturbi psichiatrici gravi (BDI>20)
  • Altre condizioni mediche gravi, che possono interferire con la partecipazione riuscita al protocollo di studio
  • Nessun consenso dato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità di soppressione oscillatoria nella banda a bassa frequenza
Lasso di tempo: registrazioni mensili per 12 mesi

Le registrazioni del potenziale di campo locale dell'attività neuronale pallidale saranno registrate utilizzando il neurostimolatore Percept. Da un lato, l'attività del picco-biomarcatore preelaborata automaticamente nella gamma di basse frequenze (7,8-12 Hz) sarà registrata continuamente utilizzando la funzione Chronic BrainSense del neurostimolatore Percept per un anno a una risoluzione temporale di 1 campione/10 min. Nel tempo e con l'ottimizzazione delle impostazioni cliniche della DBS, le dinamiche delle basse frequenze cambieranno in correlazione con il miglioramento dei sintomi.

Dall'altro lato, durante le registrazioni mensili, i potenziali di campo locale a una frequenza di campionamento di 250 Hz saranno registrati con stimolazione ON e OFF a varie intensità fino all'intensità di stimolazione terapeutica. Dopo la preelaborazione e la trasformazione nel dominio tempo-frequenza, l'attività a bassa frequenza sarà confrontata tra diverse impostazioni di terapia.
registrazioni mensili per 12 mesi
Proporzione di aumento patologico nell'attività oscillatoria della banda beta
Lasso di tempo: registrazioni mensili per 12 mesi

Le registrazioni del potenziale di campo locale dell'attività neuronale pallidale saranno registrate utilizzando il neurostimolatore Percept. Da un lato, l'attività del biomarcatore di picco preelaborata automaticamente nella banda beta (13-35 Hz) sarà registrata continuamente utilizzando la funzione Chronic BrainSense del neurostimolatore Percept per un anno con una risoluzione temporale di 1 campione/10 min. Nel tempo e con impostazioni croniche di DBS, l'attività della banda beta aumenterà in correlazione con lo sviluppo della bradicinesia.

Dall'altro lato, durante le registrazioni mensili, i potenziali di campo locale a una frequenza di campionamento di 250 Hz saranno registrati con stimolazione ON e OFF a varie intensità fino all'intensità di stimolazione terapeutica. Dopo la preelaborazione e la trasformazione nel dominio tempo-frequenza, l'attività della banda beta sarà confrontata tra diverse impostazioni di terapia.
registrazioni mensili per 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione del miglioramento dei sintomi distonici negli esiti riportati dai pazienti
Lasso di tempo: settimanalmente, fino al completamento dello studio, fino a 12 mesi
Gli esiti riportati settimanalmente dai pazienti, incentrati sui sintomi motori (4 elementi: movimento generale, deambulazione, uso delle mani, tensione dei muscoli del collo), forniranno approfondimenti sulla valutazione soggettiva dei partecipanti, utilizzando una scala Likert a 9 punti. Punteggi più bassi indicano sintomi migliorati.
settimanalmente, fino al completamento dello studio, fino a 12 mesi
Proporzione del miglioramento dei sintomi distonici nell'analisi cinematica basata su video
Lasso di tempo: settimanalmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Sulla base di registrazioni video settimanali o almeno di registrazioni mensili durante le visite in laboratorio, verranno utilizzati modelli automatizzati per valutare la gravità dei sintomi. Con l'ottimizzazione DBS, è previsto un miglioramento della gravità dei sintomi, che può essere oggettivato nella cinematica video come angolo di deviazione dalla linea mediana, angoli più piccoli implicano una ridotta deviazione e un miglioramento dei sintomi.
settimanalmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Proporzione del miglioramento dei sintomi distonici basata su scale validate - Scala di valutazione della distonia di Burke Fahn Marsden
Lasso di tempo: mensilmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Alle registrazioni mensili, clinici addestrati e specialisti dei disturbi del movimento valuteranno la Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMDRS), punteggi più bassi indicano un miglioramento dei sintomi.
mensilmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Proporzione del miglioramento dei sintomi distonici basata su scale validate - Scala di valutazione della distonia cervicale di Toronto Western
Lasso di tempo: mensilmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Alle registrazioni mensili, clinici addestrati e specialisti dei disturbi del movimento valuteranno la Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) nei pazienti con distonia cervicale; punteggi più bassi indicano un miglioramento dei sintomi.
mensilmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Proporzione del miglioramento dei sintomi non motori
Lasso di tempo: settimanalmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
I questionari settimanali sui risultati riportati dal paziente incentrati sui sintomi non motori, in particolare sul benessere dei sintomi, umore, dolore, stress, sonno, forniranno approfondimenti sulla valutazione soggettiva dei sintomi non motori, valutati su una scala di Likert a 9 punti.
Punteggi più alti implicano sintomi migliorati.
settimanalmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Tasso di bradicinesia con diminuzione della velocità
Lasso di tempo: settimanalmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Alle registrazioni mensili, il tapping delle dita sarà registrato oggettivamente utilizzando l'accelerometria. Con la DBS cronica, la velocità del tapping (m/s^2) diminuirà.
settimanalmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Tasso di bradicinesia con ridotta accelerazione
Lasso di tempo: mensilmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi
Alle registrazioni mensili, il tapping delle dita sarà registrato oggettivamente utilizzando l'accelerometria. Con la DBS cronica, l'accelerazione (g) nei dati di accelerometria misurati diminuirà.
mensilmente, fino al completamento dello studio, per un massimo di 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala Unificata di Valutazione della Malattia di Parkinson
Lasso di tempo: all'inizio e al completamento dello studio, fino a 12 mesi
Alla prima registrazione (post-operatoria) e all'ultima registrazione (12 mesi dopo l'intervento chirurgico) viene valutata la Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III (UPDRS-III). Ci aspettiamo un aumento (deterioramento) indotto dalla stimolazione dell'UPDRS-III.
all'inizio e al completamento dello studio, fino a 12 mesi
Inventario della Depressione di Beck
Lasso di tempo: all'inizio e alla fine dello studio, fino a 12 mesi
Alla prima registrazione (post-operatoria) e all'ultima registrazione (12 mesi dopo l'intervento) viene valutato l'Inventario della Depressione di Beck-II (BDI-II). Ci aspettiamo una riduzione associata alla stimolazione (=miglioramento) del BDI-II.
all'inizio e alla fine dello studio, fino a 12 mesi
Scala dell'Apatia
Lasso di tempo: all'inizio e alla fine dello studio, fino a 12 mesi
Al primo rilevamento (post-operatorio) e all'ultimo rilevamento (12 mesi dopo l'intervento chirurgico) viene valutata la Scala di Apatia di Starkstein. Ci aspettiamo un miglioramento indotto dalla stimolazione della Scala di Apatia di Starkstein.
all'inizio e alla fine dello studio, fino a 12 mesi
Sintomi Ossessivo-Compulsivi
Lasso di tempo: all'inizio e alla fine dello studio, fino a 12 mesi
Al primo rilievo (post-operatorio) e all'ultimo rilievo (12 mesi dopo l'intervento chirurgico) viene valutato l'Inventario Ossessivo-Compulsivo (OCI). Ci aspettiamo un miglioramento indotto dalla stimolazione dell'OCI.
all'inizio e alla fine dello studio, fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Collaboratori

Hannover Medical School
Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Dystonia Medical Research Foundation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Andrea A Kuehn, MD, Charite University, Berlin, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

24 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCM_MDNS_COMMED-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati individuali dei pazienti (IPD) che costituiscono la base dei risultati in una pubblicazione saranno condivisi su richiesta ragionevole e dopo il completamento dei contratti di condivisione dei dati tramite la piattaforma di gestione dati approvata dal GDPR della Charité, Virtual Research Environment.

Periodo di condivisione IPD

Il Protocollo di Studio sarà reso disponibile su richiesta per potenziali collaboratori, a partire dal 16.08.2024 e oltre la durata dello studio, come parte delle pubblicazioni dello studio e attraverso la sezione dei risultati della registrazione dello studio.

Il codice analitico sarà reso disponibile tramite repository GitHub insieme al processo di pubblicazione dei risultati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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