Monitorización de Resultados a Largo Plazo para la ECP en Distonía (COMMED)
Monitoreo Crónico de Biomarcadores Neurofisiológicos y Cinemáticos en Pacientes con Distonía y Estimulación Cerebral Profunda Palidal
La distonía es un trastorno del movimiento grave que implica un aumento de la actividad muscular y puede ser muy variable. Hasta la fecha, el tratamiento de la distonía es un desafío. Una terapia eficaz es la estimulación cerebral profunda (DBS), una terapia invasiva, en la que se insertan electrodos de estimulación en regiones cerebrales profundas y se administra una terapia eléctrica continua mediante un marcapasos. Sin embargo, la optimización de la terapia es un proceso largo, de hasta meses, y no hay una adaptación inmediata a diferentes estados de la enfermedad.
Este proyecto tiene como objetivo mejorar la terapia DBS: El primer objetivo es aprender más sobre la actividad eléctrica cerebral que podría ser la señal de retroalimentación para una terapia individualizada. En segundo lugar, los investigadores quieren recopilar información sobre el desarrollo a largo plazo de la señal y posibles indicios de ubicaciones óptimas de terapia que podrían usarse agudamente para acelerar la optimización de la terapia. Hasta la fecha, las grabaciones, principalmente en entornos de laboratorio, han sugerido la actividad de baja frecuencia como biomarcador para la distonía. Los biomarcadores son señales que cambian con la terapia y que reflejan la gravedad de los síntomas. Comprender mejor el biomarcador de baja frecuencia para la distonía y su aplicabilidad en la vida cotidiana es uno de los objetivos de este estudio. Por lo tanto, utilizando un marcapasos que también puede registrar la actividad cerebral, se registrará la actividad del biomarcador durante 12 meses. Al mismo tiempo, se evaluará el desarrollo de los síntomas clínicos mediante una aplicación con cuestionarios semanales sobre los síntomas y un diario de vídeo. En las citas mensuales para guardar datos, se registrará el estado de reposo así como la actividad motora durante una tarea de golpeteo con los dedos para evaluar también el desarrollo de efectos secundarios, como la ralentización inducida por la estimulación, y sus biomarcadores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La distonía es un trastorno del movimiento hipercinético que puede presentar diversos fenotipos clínicos, desde la distonía cervical aislada hasta la distonía generalizada grave. La estimulación cerebral profunda (ECP) es una terapia eficaz para los síntomas distónicos y se ha utilizado con éxito durante más de 20 años. Sin embargo, la optimización clínica puede ser un proceso complicado y prolongado, y hasta la fecha no existe un paradigma de estimulación de circuito cerrado que se adapte automáticamente a los estados actuales de la enfermedad.
Investigaciones electrofisiológicas previas que utilizaron registros de potenciales de campo local intracraneales (LFP) de los electrodos de ECP en el globo pálido interno (GPi) han identificado la actividad de baja frecuencia en la banda theta/alfa (7-12 Hz) como un fisiomarcador de la gravedad de los síntomas, aunque los efectos de la estimulación sobre la neurofisiología solo se han investigado indirectamente hasta la fecha. Curiosamente, la bradicinesia inducida por la estimulación se correlacionó con un aumento de la actividad en la banda beta, lo que apunta hacia biomarcadores transdiagnósticos. Con el neuroestimulador Percept (Medtronic Inc., Minnesota, EE. UU.), los registros electrofisiológicos de alta resolución, también durante la estimulación, y el seguimiento crónico de biomarcadores se han vuelto más accesibles, lo que también permite investigar dinámicas a largo plazo como las variaciones circadianas. Hasta la fecha, en la distonía, solo se han publicado informes de casos utilizando este dispositivo.
Aquí, se investiga sistemáticamente el desarrollo de biomarcadores electrofisiológicos durante el primer año postoperatorio. El objetivo es, en primer lugar, caracterizar el potencial de la actividad de baja frecuencia como biomarcador para algoritmos adaptativos. En segundo lugar, se caracterizarán las firmas neurofisiológicas (por ejemplo, actividad de baja frecuencia, actividad de banda gamma) que son predictivas de la mejora de los síntomas, lo que podría conducir a una aceleración guiada por electrofisiología de la optimización de la terapia.
Todos los pacientes con distonía, independientemente del tipo de distonía, entre 5 y 80 años de edad, que reciban cirugía para la implantación de electrodos de estimulación cerebral profunda palidal y el dispositivo Percept son evaluados para participar en el estudio. Los participantes, y si corresponde los tutores legales, proporcionarán el consentimiento informado de acuerdo con la aprobación ética (EA1/164/23 y EA2/163/25). El objetivo es incluir de 20 a 30 pacientes con diversos tipos de distonía.
El primer conjunto de datos será la actividad de biomarcadores registrada continuamente en el rango de baja frecuencia y la banda beta, para evaluar también el desarrollo de aumentos beta inducidos por la estimulación. Los registros se realizarán utilizando la función BrainSense Crónico de Percept, que permite la evaluación continua de la actividad máxima del biomarcador en un pico seleccionado por el investigador en una ventana de 5 Hz y una resolución temporal de un valor medio/10 min. Para la correlación sintomática, se recopilarán datos subjetivos (cuestionario de resultados reportados por el paciente - PRO) y objetivos (análisis cinemático basado en video). El PRO cubrirá síntomas motores así como síntomas no motores como el estado de ánimo y el dolor.
El segundo conjunto de datos serán registros de potenciales de campo local de alta resolución durante las visitas mensuales al laboratorio. Aquí, se registrarán diferentes estados de terapia (ECP encendido/apagado) durante el reposo (sentado cómodamente con los ojos abiertos) y una tarea de movimiento (golpeteo de dedos). Además, los clínicos evaluarán escalas clínicas estandarizadas como la Escala de Valoración de Distonía Burke-Fahn-Marsden (BFMDRS) y la Escala de Valoración de Torticólis Espasmódica de Toronto Western (TWSTRS).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrea A Kuehn, MD
- Número de teléfono: 0049 30 450 660 203
- Correo electrónico: andrea.kuehn@charite.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lucia K Feldmann, MD
- Número de teléfono: 0049 30 450 660 296
- Correo electrónico: lucia.feldmann@charite.de
Ubicaciones de estudio
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Alemania, 30625
- Reclutamiento
- Medizinische Hochschule Hannover
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Contacto:
- Joachim K Krauss, MD
- Número de teléfono: 0049 511 532-6651
- Correo electrónico: Krauss.Joachim@mh-hannover.de
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Contacto:
- Assel Saryyeva, MD
- Número de teléfono: 0049 511 532-6651
- Correo electrónico: Assel.Saryyeva@mh-hannover.de
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Nordrhein-Westfahlen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfahlen, Alemania, 40225
- Reclutamiento
- Heinrich Heine University
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Contacto:
- Alfons Schnitzler, MD
- Número de teléfono: 0049 211 81-08471
- Correo electrónico: SchnitzA@med.uni-duesseldorf.de
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Contacto:
- Dzhamilia Aravistka, MD
- Correo electrónico: dzhamilia.aravitska@med.uni-duesseldorf.de
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemania, 10117
- Reclutamiento
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contacto:
- Lucia K Feldmann, MD
- Número de teléfono: 004930450660298
- Correo electrónico: lucia.feldmann@charite.de
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Contacto:
- Jonathan Kaplan
- Número de teléfono: 0049 30 450 560 086
- Correo electrónico: jonathan.kaplan@charite.de
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Sub-Investigador:
- Ana-Luisa de Almeida Marcelino, MD
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Investigador principal:
- Andrea A Kuehn, MD
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Sub-Investigador:
- Johanna Reimer, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad de dar consentimiento informado para el estudio, o en pacientes pediátricos, tutor legal o padre dispuesto a dar consentimiento informado
- Diagnóstico de distonía, que puede ser aislada o generalizada
- Deseo de recibir intervención quirúrgica con ECP en el globo pálido interno (GPi)
- Decisión de recibir el neuroestimulador con detección (neuroestimulador Percept) PC/RC
- Edad 5-80 años
Criterios de exclusión:
- Trastornos psiquiátricos graves (BDI>20)
- Otras afecciones médicas graves que puedan interferir con la participación exitosa en el protocolo del estudio
- No se da consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de supresión oscilatoria de banda de baja frecuencia
Periodo de tiempo: grabaciones mensuales durante 12 meses
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Se registrarán las grabaciones del potencial de campo local de la actividad neuronal palidal utilizando el neuroestimulador Percept. Por un lado, la actividad del biomarcador de pico preprocesada automáticamente en el rango de baja frecuencia (7,8-12 Hz) se registrará continuamente utilizando la función Chronic BrainSense del neuroestimulador Percept durante un año con una resolución temporal de 1 muestra/10 min. Con el tiempo y con la optimización de los ajustes clínicos de DBS, la dinámica de baja frecuencia cambiará en correlación con la mejora de los síntomas. Por otro lado, en las grabaciones mensuales, los potenciales de campo local a una frecuencia de muestreo de 250 Hz se registrarán CON y SIN estimulación a varias intensidades hasta la intensidad de estimulación terapéutica. Después del preprocesamiento y la transformación al dominio tiempo-frecuencia, se comparará la actividad de baja frecuencia entre diferentes ajustes de terapia. |
grabaciones mensuales durante 12 meses
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Proporción del aumento patológico en la actividad oscilatoria de la banda beta
Periodo de tiempo: grabaciones mensuales durante 12 meses
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Se registrarán las grabaciones del potencial de campo local de la actividad neuronal palidal utilizando el neuroestimulador Percept. Por un lado, la actividad del biomarcador de picos preprocesada automáticamente en la banda beta (13-35 Hz) se registrará continuamente utilizando la función Chronic BrainSense del neuroestimulador Percept durante un año con una resolución temporal de 1 muestra/10 min. Con el tiempo y con ajustes crónicos de DBS, la actividad de la banda beta aumentará en correlación con el desarrollo de bradicinesia. Por otro lado, en las grabaciones mensuales, los potenciales de campo local a una frecuencia de muestreo de 250 Hz se registrarán CON y SIN estimulación a varias intensidades hasta la intensidad de estimulación terapéutica. Después del preprocesamiento y la transformación al dominio tiempo-frecuencia, se comparará la actividad de la banda beta entre diferentes ajustes de terapia. |
grabaciones mensuales durante 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de mejora de los síntomas distónicos en los resultados reportados por el paciente
Periodo de tiempo: semanalmente, hasta la finalización del estudio, hasta 12 meses
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Los resultados reportados semanalmente por los pacientes centrados en síntomas motores (4 ítems: movimiento general, caminar, uso de las manos, tensión muscular del cuello) proporcionarán información sobre la evaluación subjetiva de los participantes, en una escala Likert de 9 puntos.
Las puntuaciones más bajas implican síntomas mejorados.
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semanalmente, hasta la finalización del estudio, hasta 12 meses
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Proporción de mejora de los síntomas distónicos en el análisis cinemático basado en video
Periodo de tiempo: semanalmente, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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Basándose en grabaciones de vídeo semanales o al menos en grabaciones mensuales durante las visitas al laboratorio, se utilizarán modelos automatizados para evaluar la gravedad de los síntomas. Con la optimización de DBS, se espera una mejora en la gravedad de los síntomas, que puede objetivarse en la cinemática del vídeo como el ángulo de desviación de la línea media; ángulos más pequeños implican una desviación reducida y una mejora de los síntomas.
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semanalmente, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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Proporción de mejora de los síntomas distónicos basada en escalas validadas - Escala de valoración de distonía Burke Fahn Marsden
Periodo de tiempo: mensual, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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En las grabaciones mensuales, clínicos capacitados y especialistas en trastornos del movimiento evaluarán la Escala de Calificación de Distonía de Burke-Fahn-Marsden (BFMDRS), las puntuaciones más bajas indican una mejora de los síntomas.
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mensual, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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Proporción de mejora de los síntomas distónicos basada en escalas validadas - Escala de calificación de tortícolis espasmódica de Toronto Western
Periodo de tiempo: mensual, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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En las grabaciones mensuales, clínicos capacitados y especialistas en trastornos del movimiento evaluarán la Escala de Calificación de Torticólis Espasmódica del Oeste de Toronto (TWSTRS) en pacientes con distonía cervical, las puntuaciones más bajas indican una mejora de los síntomas.
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mensual, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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Proporción de mejora de síntomas no motores
Periodo de tiempo: semanalmente, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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Los cuestionarios semanales de resultados reportados por el paciente centrados en síntomas no motores, específicamente en el bienestar, estado de ánimo, dolor, estrés y sueño, proporcionarán información sobre la evaluación subjetiva de los síntomas no motores, calificados en una escala Likert de 9 puntos.
Las puntuaciones más altas implican una mejora de los síntomas.
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semanalmente, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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Tasa de bradicinesia con disminución de la velocidad
Periodo de tiempo: semanalmente, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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En las grabaciones mensuales, el golpeteo de dedos se registrará objetivamente mediante acelerometría.
Con la estimulación cerebral profunda (DBS) crónica, la velocidad del golpeteo (m/s^2) disminuirá.
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semanalmente, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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Tasa de bradicinesia con disminución de la aceleración
Periodo de tiempo: mensualmente, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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En las grabaciones mensuales, el golpeteo de dedos se registrará objetivamente mediante acelerometría.
Con estimulación cerebral profunda crónica, la aceleración (g) en los datos de acelerometría medidos disminuirá.
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mensualmente, hasta la finalización del estudio, durante un máximo de 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: al inicio y al final del estudio, hasta 12 meses
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En la primera evaluación (postoperatoria) y la última evaluación (12 meses después de la cirugía) se evalúa la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Parkinson-III (UPDRS-III).
Esperamos un aumento (deterioro) inducido por la estimulación de la UPDRS-III.
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al inicio y al final del estudio, hasta 12 meses
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Inventario de Depresión de Beck
Periodo de tiempo: al inicio y al final del estudio, hasta 12 meses
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En la primera grabación (postoperatoria) y la última grabación (12 meses después de la cirugía) se evalúa el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II).
Esperamos una reducción asociada a la estimulación (=mejora) del BDI-II.
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al inicio y al final del estudio, hasta 12 meses
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Escala de Apatía
Periodo de tiempo: al inicio y al final del estudio, hasta 12 meses
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En la primera grabación (postoperatoria) y la última grabación (12 meses después de la cirugía) se evalúa la Escala de Apatía de Starkstein.
Esperamos una mejora inducida por la estimulación de la Escala de Apatía de Starkstein.
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al inicio y al final del estudio, hasta 12 meses
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Síntomas Obsesivo-Compulsivos
Periodo de tiempo: al inicio y al final del estudio, hasta 12 meses
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En la primera grabación (postoperatoria) y la última grabación (12 meses después de la cirugía) se evalúa el Inventario Obsesivo Compulsivo (OCI).
Esperamos una mejora inducida por la estimulación del OCI.
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al inicio y al final del estudio, hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Andrea A Kuehn, MD, Charite University, Berlin, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kupsch A, Benecke R, Muller J, Trottenberg T, Schneider GH, Poewe W, Eisner W, Wolters A, Muller JU, Deuschl G, Pinsker MO, Skogseid IM, Roeste GK, Vollmer-Haase J, Brentrup A, Krause M, Tronnier V, Schnitzler A, Voges J, Nikkhah G, Vesper J, Naumann M, Volkmann J; Deep-Brain Stimulation for Dystonia Study Group. Pallidal deep-brain stimulation in primary generalized or segmental dystonia. N Engl J Med. 2006 Nov 9;355(19):1978-90. doi: 10.1056/NEJMoa063618.
- Scheller U, Lofredi R, van Wijk BCM, Saryyeva A, Krauss JK, Schneider GH, Kroneberg D, Krause P, Neumann WJ, Kuhn AA. Pallidal low-frequency activity in dystonia after cessation of long-term deep brain stimulation. Mov Disord. 2019 Nov;34(11):1734-1739. doi: 10.1002/mds.27838. Epub 2019 Sep 4.
- Feldmann LK, Lofredi R, Neumann WJ, Al-Fatly B, Roediger J, Bahners BH, Nikolov P, Denison T, Saryyeva A, Krauss JK, Faust K, Florin E, Schnitzler A, Schneider GH, Kuhn AA. Toward therapeutic electrophysiology: beta-band suppression as a biomarker in chronic local field potential recordings. NPJ Parkinsons Dis. 2022 Apr 19;8(1):44. doi: 10.1038/s41531-022-00301-2.
- Krause P, Mahlknecht P, Skogseid IM, Steigerwald F, Deuschl G, Erasmi R, Schnitzler A, Warnecke T, Muller J, Poewe W, Schneider GH, Vesper J, Warneke N, Eisner W, Prokop T, Muller JU, Volkmann J, Kuhn AA; Deep-Brain Stimulation for Dystonia Study Group. Long-Term Outcomes on Pallidal Neurostimulation for Dystonia: A Controlled, Prospective 10-Year Follow-Up. Mov Disord. 2025 Jun;40(6):1098-1111. doi: 10.1002/mds.30130. Epub 2025 Feb 5.
- Ledingham D, Gibbs M, Mills R, Jenkins A, Nicholson C, Hussain MA, Baker M, Pavese N. Decoding Cervical Dystonia: Insights from Local Field Potentials in a Case Study Utilizing Open-Source Toolboxes. Mov Disord Clin Pract. 2025 Oct;12(10):1675-1678. doi: 10.1002/mdc3.70164. Epub 2025 Jun 5. No abstract available.
- Neumann WJ, Horn A, Ewert S, Huebl J, Brucke C, Slentz C, Schneider GH, Kuhn AA. A localized pallidal physiomarker in cervical dystonia. Ann Neurol. 2017 Dec;82(6):912-924. doi: 10.1002/ana.25095. Epub 2017 Dec 5.
- Peach R, Friedrich M, Fronemann L, Muthuraman M, Schreglmann SR, Zeller D, Schrader C, Krauss JK, Schnitzler A, Wittstock M, Helmers AK, Paschen S, Kuhn A, Skogseid IM, Eisner W, Mueller J, Matthies C, Reich M, Volkmann J, Ip CW. Head movement dynamics in dystonia: a multi-centre retrospective study using visual perceptive deep learning. NPJ Digit Med. 2024 Jun 18;7(1):160. doi: 10.1038/s41746-024-01140-6.
- van Rheede JJ, Feldmann LK, Busch JL, Fleming JE, Mathiopoulou V, Denison T, Sharott A, Kuhn AA. Diurnal modulation of subthalamic beta oscillatory power in Parkinson's disease patients during deep brain stimulation. NPJ Parkinsons Dis. 2022 Jul 8;8(1):88. doi: 10.1038/s41531-022-00350-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- CCM_MDNS_COMMED-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
El Protocolo del Estudio estará disponible previa solicitud para colaboradores potenciales, a partir del 16.08.2024 y más allá de la duración del estudio, como parte de las publicaciones del estudio y a través de la sección de resultados del registro del estudio.
El código analítico estará disponible a través de repositorios de GitHub junto con el proceso de publicación de resultados.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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