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Monitorização de Resultados Crónicos para DBS na Distonia (COMMED)

17 de novembro de 2025 atualizado por: Dr Lucia K Feldmann, Charite University, Berlin, Germany

Monitorização Crónica de Biomarcadores Neurofisiológicos e Cinemáticos em Doentes com Distonia e Estimulação Cerebral Profunda Palidal

A distonia é um distúrbio de movimento grave que envolve aumento da atividade muscular e pode ser muito variável. Até à data, o tratamento da distonia é desafiante. Uma terapia eficaz é a estimulação cerebral profunda (ECP), uma terapia invasiva, onde os elétrodos de estimulação são inseridos em regiões cerebrais profundas e uma terapia elétrica contínua é administrada através de um pacemaker. No entanto, a otimização da terapia é um processo longo, até meses, e não há adaptação imediata a diferentes estados da doença.

Este projeto visa melhorar a terapia de ECP: O primeiro objetivo é aprender mais sobre a atividade elétrica cerebral que poderia ser o sinal de feedback para uma terapia individualizada. Em segundo lugar, os investigadores pretendem recolher informações sobre o desenvolvimento a longo prazo do sinal e potenciais indicações para locais de terapia ideais que poderiam ser utilizados agudamente para acelerar a otimização da terapia. Até à data, as gravações, principalmente em ambientes laboratoriais, sugeriram a atividade de baixa frequência como um biomarcador para a distonia. Os biomarcadores são sinais que são alterados com a terapia e que refletem a gravidade dos sintomas. A compreensão mais aprofundada do biomarcador de baixa frequência para a distonia e a sua aplicabilidade na vida quotidiana é um dos objetivos deste estudo. Portanto, utilizando um pacemaker que também pode gravar a atividade cerebral, a atividade do biomarcador será gravada durante 12 meses. Ao mesmo tempo, o desenvolvimento dos sintomas clínicos será avaliado utilizando uma aplicação com questionários semanais sobre sintomas e um diário em vídeo. Em consultas mensais para guardar dados, o estado de repouso bem como a atividade motora durante uma tarefa de batimento de dedos serão gravados para também avaliar o desenvolvimento de efeitos secundários, tais como o abrandamento induzido pela estimulação, e os seus biomarcadores.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A distonia é uma perturbação do movimento hipercinética que pode apresentar vários fenótipos clínicos, desde distonia cervical isolada até distonia generalizada grave. A estimulação cerebral profunda (DBS) é uma terapia eficaz para os sintomas distónicos e tem sido utilizada com sucesso há mais de 20 anos. No entanto, a otimização clínica pode ser um processo complicado e demorado, e até à data não existe um paradigma de estimulação em circuito fechado que se adapte automaticamente aos estados atuais da doença.

Investigações eletrofisiológicas anteriores que utilizaram gravações do potencial de campo local intracraniano (LFP) a partir de elétrodos DBS no globo pálido interno (GPi) identificaram atividade de baixa frequência na banda teta/alfa (7-12 Hz) como um fisiomarcador da gravidade dos sintomas, embora os efeitos da estimulação na neurofisiologia tenham sido apenas investigados indiretamente até à data. Curiosamente, a bradicinesia induzida por estimulação foi correlacionada com o aumento da atividade na banda beta, apontando para biomarcadores transdiagnósticos. Com o neuroestimulador Percept (Medtronic Inc., Minnesota, EUA), as gravações eletrofisiológicas de alta resolução, também durante a estimulação, e o rastreio crónico de biomarcadores tornaram-se mais acessíveis, permitindo também a investigação de dinâmicas de longo prazo, como variações circadianas. Até à data, na distonia, apenas foram publicados relatos de caso utilizando este dispositivo.

Aqui, o desenvolvimento de biomarcadores eletrofisiológicos é investigado sistematicamente durante o primeiro ano pós-operatório. O objetivo é, em primeiro lugar, caracterizar o potencial da atividade de baixa frequência como biomarcador para algoritmos adaptativos. Em segundo lugar, serão caracterizadas assinaturas neurofisiológicas (por exemplo, atividade de baixa frequência, atividade da banda gama) que são preditivas da melhoria dos sintomas, o que poderá levar a uma aceleração da otimização da terapia guiada por eletrofisiologia.

Todos os doentes com distonia, independentemente do tipo de distonia, entre os 5 e os 80 anos de idade, que sejam submetidos a cirurgia para implantação de elétrodos de estimulação cerebral profunda palidal e ao dispositivo Percept, são rastreados para participarem no estudo. Os participantes, e, se aplicável, os tutores legais, fornecerão consentimento informado de acordo com a aprovação ética (EA1/164/23 e EA2/163/25). O objetivo é incluir 20 a 30 doentes com vários tipos de distonia.

O primeiro conjunto de dados será a atividade do biomarcador continuamente registada na faixa de baixa frequência e na banda beta, para também avaliar o desenvolvimento de aumentos beta induzidos por estimulação. As gravações serão realizadas utilizando a funcionalidade Percept Chronic BrainSense, que permite a avaliação contínua da atividade máxima do biomarcador num pico selecionado pelo investigador numa janela de 5 Hz e com uma resolução temporal de um valor médio/10 min. Para correlação sintomática, serão recolhidos dados subjetivos (questionário de resultados reportados pelo doente (PRO)) e objetivos (análise cinemática baseada em vídeo). O PRO abrangerá sintomas motores, bem como sintomas não motores, como humor e dor.

O segundo conjunto de dados serão gravações de alta resolução do potencial de campo local em visitas mensais ao laboratório. Aqui, diferentes estados de terapia (DBS LIGADO/DESLIGADO) serão registados durante o repouso (sentado confortavelmente com os olhos abertos) e uma tarefa de movimento (bater com os dedos). Além disso, escalas clínicas padronizadas, como a Escala de Avaliação da Distonia de Burke-Fahn-Marsden (BFMDRS) e a Escala de Avaliação do Torcicolo Espasmódico de Toronto Western (TWSTRS), serão avaliadas por clínicos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

25

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
    • Nordrhein-Westfahlen
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Alemanha, 10117
        • Recrutamento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Ana-Luisa de Almeida Marcelino, MD
        • Investigador principal:
          • Andrea A Kuehn, MD
        • Subinvestigador:
          • Johanna Reimer, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Todos os doentes com distonia que recebem estimulação cerebral profunda palidal com o Percept IPG nos centros de estudo são convidados a participar no estudo.
Uma vez que a distonia é uma condição variável que também pode afetar doentes jovens, também crianças e jovens serão, juntamente com os seus pais/responsáveis legais, informados sobre o estudo e darão o seu consentimento, se possível.

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Capacidade de dar consentimento informado para o estudo, ou em pacientes pediátricos, tutor legal ou progenitor disposto a dar consentimento informado
  • Diagnóstico de distonia, que pode ser isolada ou generalizada
  • Desejo de receber intervenção cirúrgica com DBS no globo pálido interno (GPi)
  • Decisão de receber o neuroestimulador com capacidade de deteção (neuroestimulador Percept) PC/RC
  • Idade 5-80 anos

Critérios de Exclusão:

  • Perturbações psiquiátricas graves (BDI>20)
  • Outras condições médicas graves, que possam interferir com a participação bem-sucedida no protocolo do estudo
  • Não foi dado consentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantidade de supressão oscilatória da banda de baixa frequência
Prazo: gravações mensais durante 12 meses

As gravações do potencial de campo local da atividade neuronal palidal serão registadas utilizando o neuroestimulador Percept. Por um lado, a atividade do pico biomarcador pré-processada automaticamente na gama de baixa frequência (7,8-12 Hz) será registada continuamente utilizando a função Chronic BrainSense do neuroestimulador Percept durante um ano, com uma resolução temporal de 1 amostra/10 min. Ao longo do tempo e com a otimização das configurações clínicas de DBS, a dinâmica de baixa frequência irá alterar-se em correlação com a melhoria dos sintomas.

Por outro lado, nas gravações mensais, os potenciais de campo local a uma frequência de amostragem de 250 Hz serão registados com e sem estimulação em várias intensidades até à intensidade de estimulação terapêutica. Após o pré-processamento e a transformação para o domínio tempo-frequência, a atividade de baixa frequência será comparada entre diferentes configurações de terapia.
gravações mensais durante 12 meses
Proporção de aumento patológico na atividade oscilatória da banda beta
Prazo: gravações mensais durante 12 meses

As gravações do potencial de campo local da atividade neuronal palidal serão registadas utilizando o neuroestimulador Percept. Por um lado, a atividade do biomarcador de pico pré-processada automaticamente na banda beta (13-35 Hz) será registada continuamente utilizando a função Chronic BrainSense do neuroestimulador Percept durante um ano com uma resolução temporal de 1 amostra/10 min. Ao longo do tempo e com configurações crónicas de DBS, a atividade da banda beta aumentará em correlação com o desenvolvimento da bradicinesia.

Por outro lado, nas gravações mensais, os potenciais de campo local a uma frequência de amostragem de 250 Hz serão registados com e sem estimulação a várias intensidades até à intensidade de estimulação terapêutica. Após o pré-processamento e transformação para o domínio tempo-frequência, a atividade da banda beta será comparada entre diferentes configurações de terapia.
gravações mensais durante 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de melhoria dos sintomas distónicos em resultados reportados pelo paciente
Prazo: semanalmente, durante a conclusão do estudo, até 12 meses
Os resultados relatados semanalmente pelos doentes, focados nos sintomas motores (4 itens: movimento geral, caminhada, uso das mãos, tensão muscular no pescoço), fornecerão informações sobre a avaliação subjetiva dos participantes, numa escala de Likert de 9 pontos. Pontuações mais baixas implicam sintomas melhorados.
semanalmente, durante a conclusão do estudo, até 12 meses
Proporção de melhoria dos sintomas distónicos na análise cinemática baseada em vídeo
Prazo: semanalmente, durante a conclusão do estudo, por até 12 meses
Com base em gravações de vídeo semanais ou, pelo menos, mensais durante as visitas ao laboratório, serão utilizados modelos automatizados para avaliar a gravidade dos sintomas. Com a otimização da DBS, espera-se uma melhoria na gravidade dos sintomas, que pode ser objetivada na cinemática do vídeo como o ângulo de desvio em relação à linha média, ângulos menores implicam um desvio reduzido e melhoria dos sintomas.
semanalmente, durante a conclusão do estudo, por até 12 meses
Proporção de melhoria dos sintomas distónicos com base em escalas validadas - Escala de Avaliação da Distonia de Burke Fahn Marsden
Prazo: mensalmente, até à conclusão do estudo, por até 12 meses
Nas gravações mensais, clínicos treinados e especialistas em distúrbios do movimento avaliarão a Escala de Avaliação de Distonia de Burke-Fahn-Marsden (BFMDRS), pontuações mais baixas indicam melhoria dos sintomas.
mensalmente, até à conclusão do estudo, por até 12 meses
Proporção de melhoria dos sintomas distónicos com base em escalas validadas - Escala de Avaliação de Torcicolo Espasmódico de Toronto Western
Prazo: mensalmente, durante a conclusão do estudo, por até 12 meses
Nas gravações mensais, clínicos treinados e especialistas em distúrbios do movimento avaliarão a Escala de Avaliação de Torcicolo Espasmódico de Toronto Western (TWSTRS) em doentes com distonia cervical, pontuações mais baixas indicam melhoria dos sintomas.
mensalmente, durante a conclusão do estudo, por até 12 meses
Proporção de melhoria de sintomas não motores
Prazo: semanalmente, até à conclusão do estudo, durante um período máximo de 12 meses
Questionários semanais de resultados reportados pelo paciente focados em sintomas não motores, especificamente no bem-estar dos sintomas, humor, dor, stress, sono, fornecerão informações sobre a avaliação subjetiva de sintomas não motores, classificados numa escala de Likert de 9 pontos. Pontuações mais altas implicam sintomas melhorados.
semanalmente, até à conclusão do estudo, durante um período máximo de 12 meses
Taxa de bradicinesia com diminuição da velocidade
Prazo: semanalmente, durante a conclusão do estudo, por até 12 meses
Nas gravações mensais, o toque com os dedos será registado objetivamente usando acelerometria. Com DBS crónica, a velocidade do toque (m/s²) diminuirá.
semanalmente, durante a conclusão do estudo, por até 12 meses
Taxa de bradicinesia com diminuição da aceleração
Prazo: mensalmente, até à conclusão do estudo, por um período máximo de 12 meses
Nas gravações mensais, o toque com os dedos será registado objetivamente usando acelerometria. Com DBS crónica, a aceleração (g) nos dados de acelerometria medidos diminuirá.
mensalmente, até à conclusão do estudo, por um período máximo de 12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson
Prazo: no início e no final do estudo, até 12 meses
Na primeira gravação (pós-operatória) e na última gravação (12 meses após a cirurgia), é avaliada a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson-III (UPDRS-III). Esperamos um aumento (deterioração) induzido pela estimulação da UPDRS-III.
no início e no final do estudo, até 12 meses
Inventário de Depressão de Beck
Prazo: no início e no final do estudo, até 12 meses
Na primeira gravação (pós-operatória) e na última gravação (12 meses após a cirurgia) é avaliado o Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II). Esperamos uma redução associada à estimulação (=melhoria) do BDI-II.
no início e no final do estudo, até 12 meses
Escala de Apatia
Prazo: no início e no fim do estudo, até 12 meses
Na primeira gravação (pós-operatória) e na última gravação (12 meses após a cirurgia) é avaliada a Escala de Apatia de Starkstein. Esperamos uma melhoria induzida pela estimulação da Escala de Apatia de Starkstein.
no início e no fim do estudo, até 12 meses
Sintomas Obsessivo-Compulsivos
Prazo: no início e no fim do estudo, até 12 meses
Na primeira gravação (pós-operatória) e na última gravação (12 meses após a cirurgia), o Inventário Obsessivo-Compulsivo (OCI) é avaliado. Esperamos uma melhoria induzida pela estimulação do OCI.
no início e no fim do estudo, até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Charite University, Berlin, Germany

Colaboradores

Hannover Medical School
Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Dystonia Medical Research Foundation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Andrea A Kuehn, MD, Charite University, Berlin, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCM_MDNS_COMMED-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os DPI que fundamentam resultados numa publicação serão partilhados mediante pedidos razoáveis e após a conclusão dos contratos de partilha de dados através da plataforma de gestão de dados aprovada pelo RGPD da Charité, Ambiente de Investigação Virtual.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O Protocolo do Estudo estará disponível mediante pedido para potenciais colaboradores, a partir de 16.08.2024 e para além da duração do estudo, como parte das publicações do estudo e através da secção de resultados do registo do estudo.

O código analítico estará disponível através de repositórios GitHub em conjunto com o processo de publicação dos resultados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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