Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мониторинг долгосрочных результатов DBS при дистонии (COMMED)

17 ноября 2025 г. обновлено: Dr Lucia K Feldmann, Charite University, Berlin, Germany

Хронический мониторинг нейрофизиологических и кинематических биомаркеров у пациентов с дистонией и паллидарной глубокой стимуляцией мозга

Дистония - это серьезное двигательное расстройство, связанное с повышенной мышечной активностью, которое может быть очень вариабельным. На сегодняшний день лечение дистонии является сложной задачей. Одной из эффективных терапий является глубокая стимуляция мозга (DBS) - инвазивная терапия, при которой стимулирующие электроды вводятся в глубокие отделы мозга, а непрерывная электрическая терапия доставляется через кардиостимулятор. Однако оптимизация терапии - это длительный процесс, занимающий до нескольких месяцев, и нет возможности немедленной адаптации к различным состояниям заболевания.

Этот проект направлен на улучшение терапии DBS: первая цель - узнать больше об электрической активности мозга, которая может быть сигналом обратной связи для индивидуализированной терапии. Во-вторых, исследователи хотят собрать информацию о долгосрочном развитии сигнала и потенциальных подсказках для оптимальных мест терапии, которые можно было бы остро использовать для ускорения оптимизации терапии. На сегодняшний день записи, в основном в лабораторных условиях, предполагали низкочастотную активность в качестве биомаркера для дистонии. Биомаркеры - это сигналы, которые изменяются при терапии и отражают тяжесть симптомов. Дальнейшее понимание низкочастотного биомаркера для дистонии и его применимости в повседневной жизни является одной из целей данного исследования. Поэтому, используя кардиостимулятор, который также может записывать мозговую активность, биомаркерная активность будет записываться в течение 12 месяцев. В то же время развитие клинических симптомов будет оцениваться с помощью приложения с еженедельными опросами о симптомах и видео-дневником. На ежемесячных встречах для сохранения данных будет записываться состояние покоя, а также двигательная активность во время задания на постукивание пальцами, чтобы также оценить развитие побочных эффектов, таких как стимуляционно-индуцированное замедление, и их биомаркеров.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Дистония — это гиперкинетическое двигательное расстройство, которое может иметь различные клинические фенотипы, от изолированной цервикальной дистонии до тяжелой генерализованной дистонии. Глубокая стимуляция мозга (DBS) является эффективной терапией дистонических симптомов и успешно применяется более 20 лет. Однако клиническая оптимизация может быть сложным и длительным процессом, и на сегодняшний день не существует замкнутой парадигмы стимуляции, автоматически адаптирующейся к текущим состояниям заболевания.

Предыдущие электрофизиологические исследования с использованием интракраниальных записей локального полевого потенциала (LFP) с электродов DBS во внутреннем бледном шаре (GPi) выявили низкочастотную активность в тета/альфа-диапазоне (7-12 Гц) в качестве физиомаркера тяжести симптомов, хотя эффекты стимуляции на нейрофизиологию до сих пор исследовались только косвенно. Интересно, что стимуляционно-индуцированная брадикинезия коррелировала с повышенной активностью в бета-диапазоне, что указывает на трансдиагностические биомаркеры. С нейростимулятором Percept (Medtronic Inc., Миннесота, США) высокоразрешающие электрофизиологические записи, в том числе во время стимуляции, и хроническое отслеживание биомаркеров стали более доступными, что также позволяет исследовать долгосрочную динамику, такую как циркадные вариации. На сегодняшний день при дистонии с использованием этого устройства опубликованы только клинические случаи.

Здесь систематически исследуется развитие электрофизиологических биомаркеров в течение первого послеоперационного года. Цель состоит в том, чтобы, во-первых, охарактеризовать потенциал низкочастотной активности в качестве биомаркера для адаптивных алгоритмов. Во-вторых, будут охарактеризованы нейрофизиологические сигнатуры (например, низкочастотная активность, активность в гамма-диапазоне), которые предсказывают улучшение симптомов, что может привести к ускорению оптимизации терапии под электрофизиологическим контролем.

Все пациенты с дистонией, независимо от типа дистонии, в возрасте от 5 до 80 лет, которым проводится операция по имплантации электродов для паллидарной глубокой стимуляции мозга и устройства Percept, проходят скрининг для участия в исследовании. Участники, и, если применимо, законные опекуны, предоставят информированное согласие в соответствии с этическим одобрением (EA1/164/23 и EA2/163/25). Цель — включить 20-30 пациентов с различными типами дистонии.

Первый набор данных будет представлять собой непрерывно записываемую активность биомаркеров в низкочастотном диапазоне и бета-диапазоне, чтобы также оценить развитие стимуляционно-индуцированного увеличения бета-активности. Записи будут проводиться с использованием функции Percept Chronic BrainSense, которая позволяет непрерывно оценивать пиковую активность биомаркеров в выбранном исследователем пике в 5 Гц окне и с временным разрешением одно среднее значение/10 минут. Для симптоматической корреляции будут собираться субъективные (опросник результатов, сообщаемых пациентом (PRO)) и объективные (видео-кинематический анализ) данные. PRO будет охватывать двигательные симптомы, а также немоторные симптомы, такие как настроение и боль.

Второй набор данных будет представлять собой высокоразрешающие записи локального полевого потенциала во время ежемесячных визитов в лабораторию. Здесь будут записываться различные состояния терапии (ВКЛ/ВЫКЛ DBS) в состоянии покоя (удобно сидя с открытыми глазами) и во время двигательной задачи (постукивание пальцами). Кроме того, клиницисты будут оценивать стандартизированные клинические шкалы, такие как Шкала оценки дистонии Берка-Фана-Марсдена (BFMDRS) и Торонтская западная шкала оценки спастической кривошеи (TWSTRS).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

25

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andrea A Kuehn, MD
  • Номер телефона: 0049 30 450 660 203
  • Электронная почта: andrea.kuehn@charite.de

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lucia K Feldmann, MD
  • Номер телефона: 0049 30 450 660 296
  • Электронная почта: lucia.feldmann@charite.de

Места учебы

  • Германия
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Nordrhein-Westfahlen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfahlen, Германия, 40225
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Германия, 10117
        • Рекрутинг
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Контакт:
          • Lucia K Feldmann, MD
          • Номер телефона: 004930450660298
          • Электронная почта: lucia.feldmann@charite.de
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Ana-Luisa de Almeida Marcelino, MD
        • Главный следователь:
          • Andrea A Kuehn, MD
        • Младший исследователь:
          • Johanna Reimer, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Всем пациентам с дистонией, которые получают паллидарную глубокую стимуляцию мозга с помощью ИВР Percept в исследовательских центрах, предлагается принять участие в исследовании. Поскольку дистония является вариабельным состоянием, которое может затрагивать и молодых пациентов, дети и подростки также будут вместе со своими родителями/законными опекунами проинформированы об исследовании и, по возможности, дадут согласие.

Описание

Критерии включения:

  • Способность дать информированное согласие на участие в исследовании, или в случае педиатрических пациентов - готовность законного представителя или родителя дать информированное согласие
  • Диагноз дистонии, которая может быть изолированной или генерализованной
  • Желание получить хирургическое вмешательство с глубокой стимуляцией мозга (DBS) внутреннего бледного шара (GPi)
  • Решение получить нейростимулятор с функцией регистрации (нейростимулятор Percept) PC/RC
  • Возраст 5-80 лет

Критерии исключения:

  • Тяжелые психические расстройства (BDI>20)
  • Другие тяжелые медицинские состояния, которые могут препятствовать успешному участию в протоколе исследования
  • Не дано согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество подавления осцилляций в низкочастотной полосе
Временное ограничение: ежемесячные записи в течение 12 месяцев

Записи локального поля потенциала нейронной активности паллидарной области будут регистрироваться с использованием нейростимулятора Percept. С одной стороны, автоматически предварительно обработанная пиковая активность биомаркеров в низкочастотном диапазоне (7,8-12 Гц) будет непрерывно регистрироваться с использованием функции Chronic BrainSense нейростимулятора Percept в течение одного года с временным разрешением 1 выборка/10 мин. Со временем и с оптимизацией клинических настроек ГЛС низкочастотная динамика будет изменяться в корреляции с улучшением симптомов.

С другой стороны, при ежемесячных записях локальные поля потенциалов с частотой дискретизации 250 Гц будут регистрироваться ВКЛ и ВЫКЛ стимуляции при различных интенсивностях вплоть до терапевтической интенсивности стимуляции. После предварительной обработки и преобразования в время-частотную область низкочастотная активность будет сравниваться между различными настройками терапии.
ежемесячные записи в течение 12 месяцев
Доля патологического увеличения осцилляторной активности в бета-диапазоне
Временное ограничение: ежемесячные записи в течение 12 месяцев

Записи локального полевого потенциала паллидарной нейронной активности будут регистрироваться с помощью нейростимулятора Percept. С одной стороны, автоматически предварительно обработанная пиковая биомаркерная активность в бета-диапазоне (13-35 Гц) будет непрерывно записываться с использованием функции Chronic BrainSense нейростимулятора Percept в течение одного года с временным разрешением 1 образец/10 мин. Со временем и при хронических настройках ГЛС активность в бета-диапазоне будет увеличиваться в корреляции с развитием брадикинезии.

С другой стороны, при ежемесячных записях локальные полевые потенциалы с частотой дискретизации 250 Гц будут регистрироваться при ВКЛюченной и ВЫКЛюченной стимуляции при различных интенсивностях вплоть до терапевтической интенсивности стимуляции. После предварительной обработки и преобразования в время-частотную область активность в бета-диапазоне будет сравниваться между различными настройками терапии.
ежемесячные записи в течение 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля улучшения дистонических симптомов по данным пациентов
Временное ограничение: еженедельно, до завершения исследования, до 12 месяцев
Еженедельные результаты, сообщаемые пациентами, сфокусированные на моторных симптомах (4 пункта: общая подвижность, ходьба, использование рук, напряжение мышц шеи), предоставят понимание субъективной оценки участников по 9-балльной шкале Лайкерта. Более низкие баллы подразумевают улучшение симптомов.
еженедельно, до завершения исследования, до 12 месяцев
Доля улучшения дистонических симптомов при кинематическом видеоанализе
Временное ограничение: еженедельно, до завершения исследования, на срок до 12 месяцев
На основе еженедельных видеозаписей или, по крайней мере, ежемесячных записей во время посещений лаборатории, будут использоваться автоматизированные модели для оценки тяжести симптомов. При оптимизации ГЛУ ожидается улучшение тяжести симптомов, которое может быть объективизировано в видеокинематике как угол отклонения от средней линии, меньшие углы подразумевают уменьшение отклонения и улучшение симптомов.
еженедельно, до завершения исследования, на срок до 12 месяцев
Доля улучшения дистонических симптомов по валидированным шкалам - Шкала оценки дистонии Берка-Фана-Марсдена
Временное ограничение: ежемесячно, до завершения исследования, до 12 месяцев
На ежемесячных записях обученные клиницисты и специалисты по двигательным расстройствам будут оценивать Шкалу оценки дистонии Бёрка-Фана-Марсдена (BFMDRS), более низкие баллы указывают на улучшение симптомов.
ежемесячно, до завершения исследования, до 12 месяцев
Доля улучшения дистонических симптомов по валидированным шкалам - Торонтская Западная Шкала Оценки Спастической Кривошеи
Временное ограничение: ежемесячно, до завершения исследования, до 12 месяцев
На ежемесячных записях обученные клиницисты и специалисты по двигательным расстройствам будут оценивать Шкалу оценки спастической кривошеи Западного Торонто (TWSTRS) у пациентов с цервикальной дистонией, более низкие баллы указывают на улучшение симптомов.
ежемесячно, до завершения исследования, до 12 месяцев
Доля улучшения немоторных симптомов
Временное ограничение: еженедельно, до завершения исследования, сроком до 12 месяцев
Еженедечные опросники для пациентов, ориентированные на немоторные симптомы, в частности на симптомы благополучия, настроения, боли, стресса, сна, предоставят информацию о субъективной оценке немоторных симптомов, оцениваемых по 9-балльной шкале Лайкерта. Более высокие баллы подразумевают улучшение симптомов.
еженедельно, до завершения исследования, сроком до 12 месяцев
Частота брадикинезии со снижением скорости
Временное ограничение: еженедельно, до завершения исследования, в течение до 12 месяцев
При ежемесячных записях постукивание пальцами будет объективно регистрироваться с помощью акселерометрии. При хронической ГЛС скорость постукивания (м/с²) снизится.
еженедельно, до завершения исследования, в течение до 12 месяцев
Частота брадикинезии со снижением ускорения
Временное ограничение: ежемесячно, до завершения исследования, до 12 месяцев
При ежемесячных записях нажатия пальцами будут объективно регистрироваться с помощью акселерометрии. При хронической ГЛС (глубокая стимуляция мозга) ускорение (g) в измеренных данных акселерометрии будет уменьшаться.
ежемесячно, до завершения исследования, до 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Единая шкала оценки болезни Паркинсона
Временное ограничение: в начале и по завершении исследования, до 12 месяцев
При первой записи (после операции) и последней записи (через 12 месяцев после операции) оценивается Единая шкала оценки болезни Паркинсона-III (UPDRS-III). Ожидается стимуляционно-индуцированное увеличение (ухудшение) UPDRS-III.
в начале и по завершении исследования, до 12 месяцев
Шкала депрессии Бека
Временное ограничение: в начале и конце исследования, до 12 месяцев
На первой записи (после операции) и последней записи (12 месяцев после операции) оценивается опросник депрессии Бека-II (BDI-II). Мы ожидаем стимуляционно-ассоциированное снижение (=улучшение) BDI-II.
в начале и конце исследования, до 12 месяцев
Шкала апатии
Временное ограничение: в начале и в конце исследования, до 12 месяцев
При первой записи (после операции) и последней записи (12 месяцев после операции) оценивается шкала апатии Старкстейна. Мы ожидаем стимуляционно-индуцированное улучшение шкалы апатии Старкстейна.
в начале и в конце исследования, до 12 месяцев
Обсессивно-компульсивные симптомы
Временное ограничение: в начале и конце исследования, до 12 месяцев
На первом обследовании (послеоперационном) и последнем обследовании (через 12 месяцев после операции) оценивается Обсессивно-компульсивный опросник (OCI). Мы ожидаем стимуляционно-индуцированного улучшения OCI.
в начале и конце исследования, до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Charite University, Berlin, Germany

Соавторы

Hannover Medical School
Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Dystonia Medical Research Foundation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Andrea A Kuehn, MD, Charite University, Berlin, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCM_MDNS_COMMED-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все ИПД, лежащие в основе результатов в публикации, будут предоставлены по обоснованным запросам и после завершения договоров об обмене данными через одобренную в соответствии с GDPR платформу управления данными Charité «Виртуальная исследовательская среда».

Сроки обмена IPD

Протокол исследования будет предоставлен по запросу для потенциальных участников сотрудничества, начиная с 16.08.2024 и после завершения исследования, в рамках публикаций исследования и через раздел результатов регистрации исследования.

Аналитический код будет предоставлен через репозитории GitHub в процессе публикации результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться