Kronisk Overvåking av Utfall for DBS ved Dystoni (COMMED)
Kronisk overvåking av nevrofysiologiske og kinematiske biomarkører hos pasienter med dystoni og pallidal dyp hjerne stimulering
Dystoni er en alvorlig bevegelsesforstyrrelse som involverer økt muskelaktivitet og kan være svært variabel. Til dags dato er behandlingen av dystoni utfordrende. En effektiv terapi er dyp hjernestimulering (DBS), en invasiv terapi der stimuleringselektroder settes inn i dype hjerneområder og en kontinuerlig elektrisk terapi leveres via en pacemaker. Imidlertid er optimaliseringen av terapien en lang prosess, opp til måneder, og det er ingen umiddelbar tilpasning til ulike sykdomstilstander.
Dette prosjektet har som mål å forbedre DBS-terapien: Det første målet er å lære mer om elektrisk hjerneaktivitet som kan være tilbakemeldingssignalet for individualisert terapi. For det andre ønsker forskerne å samle informasjon om den langsiktige utviklingen av signalet og potensielle hint for optimale terapisted som kan brukes akutt for å akselerere terapioptimalisering. Til dags dato har opptak hovedsakelig i laboratorieinnstillinger antydet lavfrekvent aktivitet som en biomarkør for dystoni. Biomarkører er signaler som endres med terapi og som reflekterer symptomalvorlighet. Videre forståelse av lavfrekvent biomarkør for dystoni og dens anvendelighet i hverdagen er et av målene i denne studien. Derfor, ved å bruke en pacemaker som også kan registrere hjerneaktivitet, vil biomarkøraktivitet bli registrert i 12 måneder. Samtidig vil utviklingen av kliniske symptomer bli vurdert ved hjelp av en applikasjon med ukentlige spørreskjemaer om symptomer og en videodagbok. Ved månedlige avtaler for datalagring vil hviletilstand så vel som motorisk aktivitet under en finger-tapping-oppgave bli registrert for også å vurdere utviklingen av bivirkninger, som stimuleringsindusert senking, og deres biomarkører.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dystoni er en hyperkinetisk bevegelsesforstyrrelse som kan ha ulike kliniske fenotyper, fra isolert cervical dystoni til alvorlig generalisert dystoni. Dyp hjerne stimulering (DBS) er en effektiv terapi for dystoniske symptomer og har vært brukt med hell i mer enn 20 år. Imidlertid kan klinisk optimalisering være en komplisert og langvarig prosess, og til dags dato finnes det ikke et lukket sløyfe-stimuleringsparadigme som automatisk tilpasser seg nåværende sykdomstilstander.<\/p>
Tidligere elektrofysiologisk forskning som brukte intrakranielle lokale feltpotensial (LFP) opptak fra DBS-elektroder i den interne pallidal globus (GPi) har identifisert lavfrekvent aktivitet i theta/alfa-båndet (7-12 Hz) som en fysiomarkør for symptom alvorlighet, selv om stimuleringseffekter på nevrofysiologien bare har blitt undersøkt indirekte til dags dato. Interessant nok ble stimuleringsindusert bradykinesi korrelert med økt beta-bånd aktivitet, noe som peker mot transdiagnostiske biomarkører. Med Percept nevrostimulator (Medtronic Inc., Minnesota, USA) har høyoppløselige elektrofysiologiske opptak, også under stimulering, og kronisk biomarkørsporing blitt mer tilgjengelige, noe som også muliggjør undersøkelse av langsiktige dynamikker som døgnrytmiske variasjoner. Til dags dato har det i dystoni kun blitt publisert kasusrapporter som bruker denne enheten.<\/p>
Her blir utviklingen av elektrofysiologiske biomarkører systematisk undersøkt i løpet av det første postoperative året. Målet er først å karakterisere potensialet til lavfrekvent aktivitet som en biomarkør for adaptive algoritmer. For det andre vil nevrofysiologiske signaturer (f.eks. lavfrekvent, gammabånd aktivitet) som er prediktive for symptomforbedring bli karakterisert, noe som kan føre til elektrofysiologiguidet akselerasjon av terapioptimalisering.<\/p>
Alle pasienter med dystoni, uavhengig av dystonitype, mellom 5-80 år, som får kirurgi for pallidal dyp hjerne stimuleringselektrodeimplantasjon og Percept-enheten, blir vurdert for deltakelse i studien. Deltakere, og om aktuelt de juridiske foresatte, vil gi informert samtykke i henhold til etisk godkjenning (EA1/164/23 og EA2/163/25). Målet er å inkludere 20-30 pasienter med ulike typer dystoni.<\/p>
Det første datasettet vil være kontinuerlig registrert biomarkøraktivitet i lavfrekvensområdet og beta-båndet, for også å vurdere utviklingen av stimuleringsinduserte betaøkninger. Opptak vil bli gjort ved hjelp av Percept Chronic BrainSense-funksjonen som muliggjør kontinuerlig vurdering av topp biomarkøraktivitet ved en forskervalg topp i et 5 Hz vindu og en temporal oppløsning på en gjennomsnittsverdi/10 min. For symptomatisk korrelasjon vil subjektive (pasientrapportert utfall (PRO) spørreskjema) og objektive (videobasert kinematisk analyse) data bli samlet inn. PRO vil dekke motorsymptomer så vel som ikke-motoriske symptomer som humør og smerte.<\/p>
Det andre datasettet vil være høyløselige lokale feltpotensialopptak ved månedlige laboratoriebesøk. Her vil ulike terapitilstander (PÅ/AV DBS) bli registrert under hvile (komfortabelt sittende med åpne øyne) og en bevegelsesoppgave (fingertapping). I tillegg vil standardiserte kliniske skalaer som Burke-Fahn-Marsden-Dystoni-Rating-Skalaen (BFMDRS) og Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) bli vurdert av klinikere.<\/p>
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Andrea A Kuehn, MD
- Telefonnummer: 0049 30 450 660 203
- E-post: andrea.kuehn@charite.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lucia K Feldmann, MD
- Telefonnummer: 0049 30 450 660 296
- E-post: lucia.feldmann@charite.de
Studiesteder
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Rekruttering
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Ta kontakt med:
- Joachim K Krauss, MD
- Telefonnummer: 0049 511 532-6651
- E-post: Krauss.Joachim@mh-hannover.de
-
Ta kontakt med:
- Assel Saryyeva, MD
- Telefonnummer: 0049 511 532-6651
- E-post: Assel.Saryyeva@mh-hannover.de
-
-
Nordrhein-Westfahlen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfahlen, Tyskland, 40225
- Rekruttering
- Heinrich Heine University
-
Ta kontakt med:
- Alfons Schnitzler, MD
- Telefonnummer: 0049 211 81-08471
- E-post: SchnitzA@med.uni-duesseldorf.de
-
Ta kontakt med:
- Dzhamilia Aravistka, MD
- E-post: dzhamilia.aravitska@med.uni-duesseldorf.de
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 10117
- Rekruttering
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Ta kontakt med:
- Lucia K Feldmann, MD
- Telefonnummer: 004930450660298
- E-post: lucia.feldmann@charite.de
-
Ta kontakt med:
- Jonathan Kaplan
- Telefonnummer: 0049 30 450 560 086
- E-post: jonathan.kaplan@charite.de
-
Underetterforsker:
- Ana-Luisa de Almeida Marcelino, MD
-
Hovedetterforsker:
- Andrea A Kuehn, MD
-
Underetterforsker:
- Johanna Reimer, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å gi informert samtykke for studien, eller for pediatriske pasienter, foresatt eller verge som er villig til å gi informert samtykke
- Diagnose med dystoni, som kan være isolert eller generalisert
- Ønske om å motta kirurgisk intervensjon med DBS til den interne pallidale globus (GPi)
- Beslutning om å motta den sansingsaktiverte nevrostimulatoren (Percept nevrostimulator) PC/RC
- Alder 5-80 år
Eksklusjonskriterier:
- Alvorlige psykiske lidelser (BDI>20)
- Andre alvorlige medisinske tilstander som kan forstyrre vellykket deltakelse i studi-protokollen
- Ikke gitt samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mengde lavfrekvensbåndoscillasjonsundertrykkelse
Tidsramme: månedlige opptak i 12 måneder
|
Lokale feltpotensialopptak av pallidal nevronaktivitet vil bli registrert ved bruk av Percept nevrostimulatoren. På den ene siden vil automatisk forhåndsbehandlet topp-biomarkeraktivitet i det lave frekvensområdet (7,8-12 Hz) bli registrert kontinuerlig ved bruk av Chronic BrainSense-funksjonen i Percept nevrostimulatoren i ett år med en tidsoppløsning på 1 prøve/10 min. Over tid og med optimalisering av kliniske DBS-innstillinger, vil dynamikken i lavfrekvens endre seg i korrelasjon med symptombedring. På den andre siden, ved månedlige opptak, vil lokale feltpotensialer med en prøvetakingsfrekvens på 250 Hz bli registrert PÅ og AV stimulering ved ulike intensiteter opp til den terapeutiske stimuleringsintensiteten. Etter forhåndsbehandling og transformasjon til tidsfrekvensdomenet, vil lavfrekvensaktivitet bli sammenlignet mellom ulike terapiregimer. |
månedlige opptak i 12 måneder
|
|
Andel patologisk økning i beta-bånd oscillerende aktivitet
Tidsramme: månedlige innspillinger i 12 måneder
|
Lokale feltpotensialopptak av pallidal nevronal aktivitet vil bli registrert ved hjelp av Percept nevrostimulatoren. På den ene siden vil automatisk forhåndsbehandlet topp-biomarkøraktivitet i betabåndet (13-35 Hz) bli registrert kontinuerlig ved hjelp av Chronic BrainSense-funksjonen til Percept nevrostimulatoren i ett år med en temporal oppløsning på 1 prøve/10 min. Over tid og med kroniske DBS-innstillinger vil betabåndaktivitet øke i korrelasjon med utviklingen av bradykinesi. På den andre siden vil lokale feltpotensialer med en prøvetakingsfrekvens på 250 Hz bli registrert PÅ og AV stimulering ved ulike intensiteter opp til den terapeutiske stimuleringsintensiteten ved månedlige opptak. Etter forhåndsbehandling og transformasjon til tid-frekvensdomenet vil betabåndaktivitet bli sammenlignet mellom ulike terapinnstillinger. |
månedlige innspillinger i 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel forbedring av dystoniske symptomer i pasientrapporterte resultater
Tidsramme: ukentlig, gjennom studiens varighet, opp til 12 måneder
|
Ukentlige pasientrapporterte utfall fokusert på motorske symptomer (4 elementer: generell bevegelse, gange, bruk av hender, nakkemuskelspenning) vil gi innsikt i subjektiv evaluering av deltakere, på en 9-punkts Likert-skala.
Lavere poengsummer indikerer forbedrede symptomer.
|
ukentlig, gjennom studiens varighet, opp til 12 måneder
|
|
Andel forbedring av dystoniske symptomer i kinematisk videobasert analyse
Tidsramme: ukentlig, gjennom studiens gjennomføring, i opptil 12 måneder
|
Basert på ukentlige videoopptak eller minst månedlige opptak ved laboratoriebesøk, vil automatiserte modeller bli brukt for å vurdere symptomalvorlighet.
Med DBS-optimalisering forventes en forbedring av symptomalvorlighet, som kan objektiveres i videokinetikk som avviksvinkel fra midtlinjen, der mindre vinkler innebærer redusert avvik og symptomforbedring.
|
ukentlig, gjennom studiens gjennomføring, i opptil 12 måneder
|
|
Andel forbedring av dystoniske symptomer basert på validerte skalaer - Burke Fahn Marsden Dystonia Rating Scale
Tidsramme: månedlig, gjennom studiefullføring, i opptil 12 måneder
|
Ved de månedlige opptakene vil trente klinikere og bevegelsesforstyrrelsespesialister vurdere Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMDRS), lavere skår indikerer symptombedring.
|
månedlig, gjennom studiefullføring, i opptil 12 måneder
|
|
Andel forbedring av dystoniske symptomer basert på validerte skalaer - Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale
Tidsramme: månedlig, gjennom studiefullføring, i opptil 12 måneder
|
Ved de månedlige opptakene vil trente klinikere og bevegelsesforstyrrelsespesialister vurdere Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) hos pasienter med cervical dystoni, lavere skår indikerer symptombedring.
|
månedlig, gjennom studiefullføring, i opptil 12 måneder
|
|
Andel av ikke-motoriske symptomer forbedring
Tidsramme: ukentlig, gjennom studiefullføring, i opptil 12 måneder
|
Ukentlige pasientrapporterte utfallsundersøkelser fokusert på ikke-motoriske symptomer, spesielt på symptomene velvære, humør, smerte, stress, søvn, vil gi innsikt i subjektiv evaluering av ikke-motoriske symptomer, vurdert på en 9-punkts Likert-skala.
Høyere score innebærer forbedrede symptomer.
|
ukentlig, gjennom studiefullføring, i opptil 12 måneder
|
|
Rate of bradykinesia with velocity decrease
Tidsramme: ukentlig, gjennom studiens varighet, i opptil 12 måneder
|
Ved de månedlige opptakene vil fingeravtrykk bli objektivt registrert ved hjelp av akselerometri.
Med kronisk DBS vil hastigheten på tappingen (m/s^2) reduseres.
|
ukentlig, gjennom studiens varighet, i opptil 12 måneder
|
|
Hastighet på bradykinesi med redusert akselerasjon
Tidsramme: månedlig, gjennom studiens gjennomføring, i opptil 12 måneder
|
Ved de månedlige opptakene vil fingeravtrykk bli objektivt registrert ved hjelp av akselerometri.
Med kronisk DBS vil akselerasjonen (g) i de målte akselerometridataene reduseres. |
månedlig, gjennom studiens gjennomføring, i opptil 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Unified Parkinson's Disease Rating Scale
Tidsramme: ved studiens start og fullføring, opptil 12 måneder
|
Ved den første registreringen (postoperativt) og den siste registreringen (12 måneder etter operasjonen) vurderes den enhetlige Parkinsons sykdom vurderingsskala-III (UPDRS-III).
Vi forventer en stimuleringsindusert økning (forverring) av UPDRS-III.
|
ved studiens start og fullføring, opptil 12 måneder
|
|
Beck's depresjonsinventar
Tidsramme: i begynnelsen og slutten av studien, opptil 12 måneder
|
Ved den første registreringen (postoperativt) og den siste registreringen (12 måneder etter operasjonen) vurderes Beck's Depression Inventory-II (BDI-II).
Vi forventer en stimuleringsassosiert reduksjon (=forbedring) av BDI-II. |
i begynnelsen og slutten av studien, opptil 12 måneder
|
|
Apatiskala
Tidsramme: i begynnelsen og slutten av studien, opptil 12 måneder
|
Ved den første registreringen (postoperativt) og den siste registreringen (12 måneder etter operasjonen) vurderes Starkstein Apatiskalaen.
Vi forventer en stimulasjonsindusert forbedring av Starkstein Apatiskalaen.
|
i begynnelsen og slutten av studien, opptil 12 måneder
|
|
Obsessive-kompulsive symptomer
Tidsramme: i begynnelsen og slutten av studien, i opptil 12 måneder
|
Ved den første registreringen (postoperativt) og den siste registreringen (12 måneder etter operasjonen) vurderes Obsessive Compulsive Inventory (OCI). Vi forventer en stimulasjonsindusert forbedring av OCI.
|
i begynnelsen og slutten av studien, i opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Andrea A Kuehn, MD, Charite University, Berlin, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kupsch A, Benecke R, Muller J, Trottenberg T, Schneider GH, Poewe W, Eisner W, Wolters A, Muller JU, Deuschl G, Pinsker MO, Skogseid IM, Roeste GK, Vollmer-Haase J, Brentrup A, Krause M, Tronnier V, Schnitzler A, Voges J, Nikkhah G, Vesper J, Naumann M, Volkmann J; Deep-Brain Stimulation for Dystonia Study Group. Pallidal deep-brain stimulation in primary generalized or segmental dystonia. N Engl J Med. 2006 Nov 9;355(19):1978-90. doi: 10.1056/NEJMoa063618.
- Scheller U, Lofredi R, van Wijk BCM, Saryyeva A, Krauss JK, Schneider GH, Kroneberg D, Krause P, Neumann WJ, Kuhn AA. Pallidal low-frequency activity in dystonia after cessation of long-term deep brain stimulation. Mov Disord. 2019 Nov;34(11):1734-1739. doi: 10.1002/mds.27838. Epub 2019 Sep 4.
- Feldmann LK, Lofredi R, Neumann WJ, Al-Fatly B, Roediger J, Bahners BH, Nikolov P, Denison T, Saryyeva A, Krauss JK, Faust K, Florin E, Schnitzler A, Schneider GH, Kuhn AA. Toward therapeutic electrophysiology: beta-band suppression as a biomarker in chronic local field potential recordings. NPJ Parkinsons Dis. 2022 Apr 19;8(1):44. doi: 10.1038/s41531-022-00301-2.
- Krause P, Mahlknecht P, Skogseid IM, Steigerwald F, Deuschl G, Erasmi R, Schnitzler A, Warnecke T, Muller J, Poewe W, Schneider GH, Vesper J, Warneke N, Eisner W, Prokop T, Muller JU, Volkmann J, Kuhn AA; Deep-Brain Stimulation for Dystonia Study Group. Long-Term Outcomes on Pallidal Neurostimulation for Dystonia: A Controlled, Prospective 10-Year Follow-Up. Mov Disord. 2025 Jun;40(6):1098-1111. doi: 10.1002/mds.30130. Epub 2025 Feb 5.
- Ledingham D, Gibbs M, Mills R, Jenkins A, Nicholson C, Hussain MA, Baker M, Pavese N. Decoding Cervical Dystonia: Insights from Local Field Potentials in a Case Study Utilizing Open-Source Toolboxes. Mov Disord Clin Pract. 2025 Oct;12(10):1675-1678. doi: 10.1002/mdc3.70164. Epub 2025 Jun 5. No abstract available.
- Neumann WJ, Horn A, Ewert S, Huebl J, Brucke C, Slentz C, Schneider GH, Kuhn AA. A localized pallidal physiomarker in cervical dystonia. Ann Neurol. 2017 Dec;82(6):912-924. doi: 10.1002/ana.25095. Epub 2017 Dec 5.
- Peach R, Friedrich M, Fronemann L, Muthuraman M, Schreglmann SR, Zeller D, Schrader C, Krauss JK, Schnitzler A, Wittstock M, Helmers AK, Paschen S, Kuhn A, Skogseid IM, Eisner W, Mueller J, Matthies C, Reich M, Volkmann J, Ip CW. Head movement dynamics in dystonia: a multi-centre retrospective study using visual perceptive deep learning. NPJ Digit Med. 2024 Jun 18;7(1):160. doi: 10.1038/s41746-024-01140-6.
- van Rheede JJ, Feldmann LK, Busch JL, Fleming JE, Mathiopoulou V, Denison T, Sharott A, Kuhn AA. Diurnal modulation of subthalamic beta oscillatory power in Parkinson's disease patients during deep brain stimulation. NPJ Parkinsons Dis. 2022 Jul 8;8(1):88. doi: 10.1038/s41531-022-00350-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCM_MDNS_COMMED-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Studieprotokollen vil bli gjort tilgjengelig på forespørsel for potensielle samarbeidspartnere, fra 16.08.2024 og utover studiens varighet, som en del av studiens publikasjoner og gjennom resultatdelen av studieregistreringen.
Analytisk kode vil bli gjort tilgjengelig gjennom GitHub-repositorier sammen med resultatpubliseringsprosessen.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .