Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kronisk utfallsovervakning för DBS vid dystoni (COMMED)

17 november 2025 uppdaterad av: Dr Lucia K Feldmann, Charite University, Berlin, Germany

Kronisk Neurofysiologisk och Kinematisk Biomarkörövervakning hos Patienter med Dystoni och Pallidal Djup Hjärnstimulering

Dystoni är en allvarlig rörelserubbning som innebär ökad muskelaktivitet och kan vara mycket varierande. Fram till idag är behandlingen av dystoni utmanande. En effektiv terapi är djup hjärnstimulering (DBS), en invasiv terapi, där stimuleringselektroder sätts in i djupa hjärnområden och en kontinuerlig elektrisk terapi levereras via en pacemaker. Optimeringen av terapin är dock en lång process, upp till månader, och det finns ingen omedelbar anpassning till olika sjukdomstillstånd.

Detta projekt syftar till att förbättra DBS-terapin: Det första målet är att lära sig mer om elektrisk hjärnaktivitet som skulle kunna vara feedback-signalen för individualiserad terapi. För det andra vill forskarna samla information om signalens långsiktiga utveckling och potentiella ledtrådar för optimala terapilokaliseringar som akut skulle kunna användas för att påskynda terapioptimering. Fram till idag har inspelningar, främst i laboratoriemiljöer, föreslagit lågfrekvent aktivitet som en biomarkör för dystoni. Biomarkörer är signaler som förändras med terapi och som återspeglar symtomens svårighetsgrad. Ytterligare förståelse av den lågfrekventa biomarkören för dystoni och dess tillämpbarhet i vardagen är ett av målen i denna studie. Därför kommer biomarköraktivitet att spelas in i 12 månader med hjälp av en pacemaker som också kan spela in hjärnaktivitet. Samtidigt kommer utvecklingen av kliniska symptom att bedömas med hjälp av en applikation med veckovisa frågeformulär om symtom och en videodagbok. Vid månatliga möten för datalagring kommer vilotillstånd såväl som motorisk aktivitet under ett fingerknäppningsuppgift att spelas in för att också bedöma utvecklingen av biverkningar, såsom stimuleringsinducerad långsamhet, och deras biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Dystoni är en hyperkinetisk rörelserubbning som kan ha olika kliniska fenotyper, från isolerad cervikal dystoni till svår generaliserad dystoni. Djup hjärnstimulering (DBS) är en effektiv terapi för dystoniska symtom och har använts framgångsrikt i mer än 20 år. Dock kan klinisk optimering vara en komplicerad och tidskrävande process, och hittills finns det inget sluten slinga-stimuleringsparadigm som automatiskt anpassar sig till nuvarande sjukdomstillstånd.

Tidigare elektrofysiologisk forskning med intrakraniella lokala fältpotential (LFP) inspelningar från DBS-elektroder i den inre pallidalgloben (GPi) har identifierat lågfrekvent aktivitet i theta/alfa-bandet (7-12 Hz) som en fysiomarkör för symtomets svårighetsgrad, även om stimuleringseffekter på neurofysiologin hittills endast har undersökts indirekt. Intressant nog korrelerade stimuleringsinducerad bradykinesi med ökad betabandsaktivitet, vilket pekar mot transdiagnostiska biomarkörer. Med Percept neurostimulatorn (Medtronic Inc., Minnesota, USA) har högupplösta elektrofysiologiska inspelningar, även under stimulering, och kronisk biomarkörsövervakning blivit mer tillgängliga, vilket också möjliggör undersökning av långsiktiga dynamiker som cirkadiana variationer. Hittills har inom dystoni endast fallrapporter publicerats med denna enhet.

Här undersöks utvecklingen av elektrofysiologiska biomarkörer systematiskt under det första postoperativa året. Målet är att för det första karakterisera potentialen hos lågfrekvent aktivitet som biomarkör för adaptiva algoritmer. För det andra kommer neurofysiologiska signaturer (t.ex. lågfrekvent, gammabandsaktivitet) som förutsäger symtomförbättring att karakteriseras, vilket kan leda till elektrofysiologiguidad acceleration av terapioptimering.

Alla patienter med dystoni, oavsett dystonityp, mellan 5-80 års ålder, som genomgår kirurgi för pallidal djup hjärnstimuleringselektrodimplantation och Percept-enheten screenas för att delta i studien. Deltagare, och i förekommande fall de rättsliga förmyndarna, kommer att lämna informerat samtycke enligt etikgodkännandet (EA1/164/23 och EA2/163/25). Målet är att inkludera 20-30 patienter med olika typer av dystoni.

Den första datamängden kommer att vara kontinuerligt inspelad biomarköraktivitet i lågfrekvensområdet och betabandet, för att också bedöma utvecklingen av stimuleringsinducerade betahöjningar. Inspelningar kommer att göras med hjälp av Percept Chronic BrainSense-funktionen som möjliggör kontinuerlig bedömning av toppbiomarköraktivitet vid en utredarvald topp i ett 5 Hz-fönster och en temporal upplösning på ett medelvärde/10 min. För symtomkorrelation kommer subjektiva (patientrapporterat utfall (PRO) frågeformulär) och objektiva (videobaserad kinematisk analys) att samlas in. PRO kommer att täcka motorsymtom såväl som icke-motorsymtom som humör och smärta.

Den andra datamängden kommer att vara högupplösta lokala fältpotentialinspelningar vid månatliga labbbesök. Här kommer olika terapitillstånd (PÅ/AV DBS) att spelas in under vila (bekvämt sittande med öppna ögon) och en rörelseuppgift (fingertappning). Dessutom kommer standardiserade kliniska skattningsskalor såsom Burke-Fahn-Marsden-Dystonia-Rating Scale (BFMDRS) och Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) att bedömas av kliniker.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

25

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
    • Lower Saxony
    • Nordrhein-Westfahlen
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekrytering
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Ana-Luisa de Almeida Marcelino, MD
        • Huvudutredare:
          • Andrea A Kuehn, MD
        • Underutredare:
          • Johanna Reimer, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Alla patienter med dystoni som får pallidal djup hjärnstimulering med Percept IPG på studiecentren erbjuds att delta i studien. Eftersom dystoni är ett variabelt tillstånd som också kan drabba unga patienter kommer också barn och ungdomar, tillsammans med sina föräldrar/vårdnadshavare, att informeras om studien och samtycka så långt det är möjligt.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att ge informerat samtycke för studien, eller för pediatriska patienter, laglig vårdnadshavare eller förälder villig att ge informerat samtycke
  • Diagnos av dystoni, som kan vara isolerad eller generaliserad
  • Önskan att få kirurgisk intervention med DBS till den inre pallidalgloben (GPi)
  • Beslut att få den sensoraktiverade neurostimulatorn (Percept neurostimulator) PC/RC
  • Ålder 5-80 år

Exklusionskriterier:

  • Allvarliga psykiatriska störningar (BDI>20)
  • Andra allvarliga medicinska tillstånd som kan störa den framgångsrika deltagandet i studieprotokollet
  • Inget samtycke givet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mängd lågfrekvent bandoscillationsundertryckning
Tidsram: månatliga inspelningar i 12 månader

Lokala fältpotentialinspelningar av pallidal neuronaktivitet kommer att registreras med Percept neurostimulatorn. Å ena sidan kommer automatiskt förbehandlad toppbiomarkörsaktivitet i det lågfrekvensområdet (7,8-12 Hz) att registreras kontinuerligt med hjälp av Percept neurostimulatorns Chronic BrainSense-funktion under ett år med en temporal upplösning på 1 prov/10 min. Över tid och med optimering av kliniska DBS-inställningar kommer lågfrekvensdynamiken att förändras i korrelation med symtomförbättring.

Å andra sidan kommer vid månatliga inspelningar lokala fältpotentialer med en samplingsfrekvens på 250 Hz att registreras MED och UTAN stimulering vid olika intensiteter upp till den terapeutiska stimuleringsintensiteten. Efter förbehandling och transformation till tidsfrekvensdomänen kommer lågfrekvensaktivitet att jämföras mellan olika terapiinställningar.
månatliga inspelningar i 12 månader
Andel patologisk ökning av beta-bandets oscillerande aktivitet
Tidsram: månatliga inspelningar i 12 månader

Lokala fältpotentialinspelningar av pallidal nervcellsaktivitet kommer att registreras med Percept-neurostimulatorn. Å ena sidan kommer automatiskt förbehandlad toppbiomarköraktivitet i betabandet (13-35 Hz) att registreras kontinuerligt med hjälp av Percept-neurostimulatorns Chronic BrainSense-funktion under ett år med en temporal upplösning på 1 prov/10 min. Över tid och med kroniska DBS-inställningar kommer betabandsaktiviteten att öka i korrelation med utvecklingen av bradykinesi.

Å andra sidan kommer lokala fältpotentialer med en samplingsfrekvens på 250 Hz att registreras månadsvis med stimulation PÅ och AV vid olika intensiteter upp till den terapeutiska stimulationsintensiteten. Efter förbehandling och transformation till tids-frekvensdomänen kommer betabandsaktiviteten att jämföras mellan olika terapiinställningar.
månatliga inspelningar i 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av förbättring av dystoniska symptom i patientrapporterade utfall
Tidsram: veckovis, under hela studien, upp till 12 månader
Veckovisa patientrapporterade utfall som fokuserar på motorsymptom (4 punkter: allmän rörelse, gång, användning av händer, nackmuskelspänning) kommer att ge insikter i subjektiv utvärdering av deltagarna, på en 9-punkts Likert-skala. Lägre poäng innebär förbättrade symptom.
veckovis, under hela studien, upp till 12 månader
Andel förbättring av dystona symptom i kinematisk videobaserad analys
Tidsram: veckovis, under hela studiens genomförande, i upp till 12 månader
Baserat på veckovisa videoinspelningar eller minst månatliga inspelningar vid labbbesöken kommer automatiserade modeller att användas för att bedöma symtomens svårighetsgrad. Med DBS-optimering förväntas en förbättring av symtomens svårighetsgrad, som kan objektifieras i videokinematik som avvikelsevinkel från mittlinjen, mindre vinklar innebär minskad avvikelse och symtomförbättring.
veckovis, under hela studiens genomförande, i upp till 12 månader
Andel förbättring av dystoni-symtom baserat på validerade skattningsskalor - Burke Fahn Marsden Dystonia Rating Scale
Tidsram: månadsvis, under hela studien, i upp till 12 månader
Vid de månatliga inspelningarna kommer utbildade kliniker och rörelserubbningsspecialister att bedöma Burke-Fahn-Marsden Dystoni Ratingskalan (BFMDRS), lägre poäng indikerar symtomförbättring.
månadsvis, under hela studien, i upp till 12 månader
Andel förbättring av dystona symptom baserat på validerade skalor - Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale
Tidsram: månadsvis, genom hela studien, i upp till 12 månader
Vid de månatliga upptagningarna kommer utbildade kliniker och specialistsjuksköterskor inom rörelserubbningar att utvärdera Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) hos patienter med cervikal dystoni, lägre poäng indikerar förbättring av symtomen.
månadsvis, genom hela studien, i upp till 12 månader
Andel förbättring av icke-motoriska symtom
Tidsram: veckovis, under hela studien, i upp till 12 månader
Veckovisa patientrapporterade utvärderingsformulär som fokuserar på icke-motoriska symptom, specifikt på symtomen välbefinnande, humör, smärta, stress, sömn, kommer att ge insikter i subjektiv utvärning av icke-motoriska symptom, graderade på en 9-punkts Likert-skala. Högre poäng innebär förbättrade symptom.
veckovis, under hela studien, i upp till 12 månader
Frekvens av bradykinesi med hastighetsminskning
Tidsram: veckovis, genom studiens slutförande, i upp till 12 månader
Vid de månatliga inspelningarna kommer fingertryckning att objektivt registreras med hjälp av accelerometri. Med kronisk DBS kommer hastigheten på tryckningen (m/s²) att minska.
veckovis, genom studiens slutförande, i upp till 12 månader
Frekvens av bradykinesi med minskad acceleration
Tidsram: månadsvis, genom hela studien, i upp till 12 månader
Vid de månatliga inspelningarna kommer fingertappning att objektivt registreras med hjälp av accelerometri. Med kronisk DBS kommer accelerationen (g) i de uppmätta accelerometridata att minska.
månadsvis, genom hela studien, i upp till 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Unified Parkinson's Disease Rating Scale
Tidsram: i början och vid avslut av studien, upp till 12 månader
Vid den första registreringen (postoperativt) och den sista registreringen (12 månader efter operationen) bedöms Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III (UPDRS-III). Vi förväntar oss en stimuleringsinducerad ökning (försämring) av UPDRS-III.
i början och vid avslut av studien, upp till 12 månader
Beck's Depression Inventory
Tidsram: i början och slutet av studien, upp till 12 månader
Vid den första inspelningen (postoperativt) och den sista inspelningen (12 månader efter operationen) bedöms Beck's Depression Inventory-II (BDI-II). Vi förväntar oss en stimuleringsassocierad reduktion (=förbättring) av BDI-II.
i början och slutet av studien, upp till 12 månader
Apatiskala
Tidsram: i början och slutet av studien, upp till 12 månader
Vid den första inspelningen (postoperativt) och den sista inspelningen (12 månader efter operationen) bedöms Starksteins apatiskala. Vi förväntar oss en stimuleringsinducerad förbättring av Starksteins apatiskala.
i början och slutet av studien, upp till 12 månader
Obsessiv-kompulsiva symptom
Tidsram: i början och slutet av studien, upp till 12 månader
Vid den första inspelningen (postoperativt) och den sista inspelningen (12 månader efter operationen) bedöms Obsessive Compulsive Inventory (OCI). Vi förväntar oss en stimulationsinducerad förbättring av OCI.
i början och slutet av studien, upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbetspartners

Hannover Medical School
Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Dystonia Medical Research Foundation

Utredare

  • Studierektor: Andrea A Kuehn, MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Första postat (Faktisk)

24 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCM_MDNS_COMMED-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla IPD som ligger till grund för resultat i en publikation kommer att delas efter rimliga förfrågningar och efter genomförande av datadelningsavtal via Charités GDPR-godkända datahanteringsplattform Virtual Research Environment.

Tidsram för IPD-delning

Studieprotokollet kommer att göras tillgängligt på begäran för potentiella samarbetspartners, från och med 16.08.2024 och efter studiens varaktighet, som en del av studiepublikationer och via resultatavsnittet i studieregistreringen.

Analytisk kod kommer att göras tillgänglig via GitHub-förråd tillsammans med resultatpubliceringsprocessen.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera