Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chronische Uitkomstmonitoring voor DBS bij Dystonie (COMMED)

17 november 2025 bijgewerkt door: Dr Lucia K Feldmann, Charite University, Berlin, Germany

Chronische Neurofysiologische en Kinematische Biomarker Monitoring bij Patiënten met Dystonie en Pallidale Diepe Hersenstimulatie

Dystonie is een ernstige bewegingsstoornis met verhoogde spieractiviteit en kan zeer variabel zijn. Tot op heden is de behandeling van dystonie uitdagend. Een effectieve therapie is diepe hersenstimulatie (DBS), een invasieve therapie waarbij stimulatie-elektroden in diepe hersengebieden worden geplaatst en een continue elektrische therapie wordt toegediend via een pacemaker. Echter, de optimalisatie van de therapie is een lang proces, tot maanden, en er is geen onmiddellijke aanpassing aan verschillende ziektebeelden.

Dit project heeft als doel de DBS-therapie te verbeteren: Het eerste doel is meer te leren over elektrische hersenactiviteit die het feedbacksignaal voor geïndividualiseerde therapie zou kunnen zijn. Ten tweede willen de onderzoekers informatie verzamelen over de langetermijnontwikkeling van het signaal en potentiële aanwijzingen voor optimale therapielocaties die acuut kunnen worden gebruikt om de therapie-optimalisatie te versnellen. Tot op heden hebben opnames, voornamelijk in laboratoriumomgevingen, lagefrequentieactiviteit gesuggereerd als een biomarker voor dystonie. Biomarkers zijn signalen die veranderen met therapie en die de ernst van de symptomen weerspiegelen. Verdere kennis over de lagefrequentiebiomarker voor dystonie en de toepasbaarheid ervan in het dagelijks leven is een van de doelstellingen in deze studie. Daarom zal, met behulp van een pacemaker die ook hersenactiviteit kan opnemen, biomarkeractiviteit gedurende 12 maanden worden geregistreerd. Tegelijkertijd zal de ontwikkeling van klinische symptomen worden beoordeeld met behulp van een applicatie met wekelijkse vragenlijsten over symptomen en een videodagboek. Tijdens maandelijkse afspraken voor gegevensopslag zullen rusttoestand evenals motorische activiteit tijdens een vingertiktaak worden opgenomen om ook de ontwikkeling van bijwerkingen, zoals stimulatie-geïnduceerde vertraging, en hun biomarkers te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dystonie is een hyperkinetische bewegingsstoornis die verschillende klinische fenotypen kan hebben, van geïsoleerde cervicale dystonie tot ernstige gegeneraliseerde dystonie. Diepe hersenstimulatie (DBS) is een effectieve therapie voor dystonische symptomen en wordt al meer dan 20 jaar met succes toegepast. Echter, klinische optimalisatie kan een gecompliceerd en langdurig proces zijn, en tot op heden is er geen gesloten-lus stimulatieparadigma dat automatisch aanpast aan de huidige ziektebeelden.

Eerder elektrofysiologisch onderzoek met intracraniële lokale veldpotentiaal (LFP) opnames van DBS-elektroden in de interne pallidus (GPi) heeft lage-frequentie activiteit in de theta/alpha-band (7-12 Hz) geïdentificeerd als een fysiomarker voor symptoomernst, hoewel stimulatie-effecten op de neurofysiologie tot nu toe alleen indirect zijn onderzocht. Interessant genoeg werd stimulatie-geïnduceerde bradykinesie gecorreleerd met verhoogde beta-band activiteit, wat wijst op transdiagnostische biomarkers. Met de Percept neurostimulator (Medtronic Inc., Minnesota, VS) zijn hoogwaardige elektrofysiologische opnames, ook tijdens stimulatie, en chronische biomarker tracking toegankelijker geworden, wat ook onderzoek naar langetermijndynamiek zoals circadiane variaties mogelijk maakt. Tot nu toe zijn er bij dystonie alleen casusrapporten gepubliceerd met dit apparaat.

Hier wordt de ontwikkeling van elektrofysiologische biomarkers systematisch onderzocht gedurende het eerste postoperatieve jaar. Het doel is om, ten eerste, het potentieel van lage-frequentie activiteit als biomarker voor adaptieve algoritmen te karakteriseren. Ten tweede zullen neurofysiologische kenmerken (bijv. lage-frequentie, gamma-band activiteit) die voorspellend zijn voor symptoomverbetering worden gekarakteriseerd, wat kan leiden tot elektrofysiologie-gestuurde versnelling van therapie-optimalisatie.

Alle patiënten met dystonie, ongeacht het type dystonie, tussen 5-80 jaar oud, die een operatie ondergaan voor pallidale diepe hersenstimulatie-elektrode implantatie en het Percept apparaat krijgen, worden gescreend voor deelname aan de studie. Deelnemers, en indien van toepassing de wettelijke voogden, zullen geïnformeerde toestemming verlenen volgens de ethische goedkeuring (EA1/164/23 en EA2/163/25). Het doel is om 20-30 patiënten met verschillende soorten dystonie te includeren.

De eerste dataset zal continu geregistreerde biomarker activiteit in het lage-frequentiebereik en de beta-band zijn, om ook de ontwikkeling van stimulatie-geïnduceerde beta-toename te beoordelen. Opnames worden gedaan met de Percept Chronic BrainSense functie die continue beoordeling van piek-biomarker activiteit mogelijk maakt bij een door de onderzoeker geselecteerde piek in een 5 Hz venster en een temporele resolutie van één gemiddelde waarde/10 min. Voor symptomatische correlatie worden subjectieve (door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) vragenlijst) en objectieve (video-gebaseerde kinematische analyse) gegevens verzameld. De PRO zal motorische symptomen evenals niet-motorische symptomen zoals stemming en pijn dekken.

De tweede dataset zal hoogwaardige lokale-veldpotentiaal opnames zijn tijdens maandelijkse labbezoeken. Hier zullen verschillende therapietoestanden (AAN/UIT DBS) worden geregistreerd tijdens rust (comfortabel zittend met open ogen) en een bewegingstaak (vingertikken). Daarnaast zullen gestandaardiseerde klinische schalen zoals de Burke-Fahn-Marsden-Dystonie-Rating Schaal (BFMDRS) en de Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) door clinici worden beoordeeld.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Lower Saxony
    • Nordrhein-Westfahlen
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Duitsland, 10117
        • Werving
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ana-Luisa de Almeida Marcelino, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea A Kuehn, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Johanna Reimer, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten met dystonie die pallidale diepe hersenstimulatie met de Percept IPG ontvangen in de studiecentra, krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan de studie. Aangezien dystonie een variabele aandoening is die ook jonge patiënten kan treffen, zullen ook kinderen en jongeren, samen met hun ouders/wettelijke voogden, over de studie worden geïnformeerd en indien mogelijk toestemming geven.

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Vermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor de studie, of bij pediatrische patiënten, wettelijke voogd of ouder bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Diagnose van dystonie, die geïsoleerd of gegeneraliseerd kan zijn
  • Wens om chirurgische interventie te ondergaan met DBS naar de interne globus pallidus (GPi)
  • Beslissing om de zintuig-geschikte neurostimulator (Percept neurostimulator) PC/RC te ontvangen
  • Leeftijd 5-80 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige psychiatrische stoornissen (BDI>20)
  • Andere ernstige medische aandoeningen die de succesvolle deelname aan het studieprotocol kunnen beïnvloeden
  • Geen toestemming gegeven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid onderdrukking van oscillatie in het lagefrequentiegebied
Tijdsspanne: maandelijkse opnames voor 12 maanden

Lokale veldpotentiaalopnames van pallidale neuronale activiteit worden geregistreerd met behulp van de Percept neurostimulator. Aan de ene kant wordt automatisch voorbewerkte piek-biomarkeractiviteit in het lagefrequentiebereik (7,8-12 Hz) continu geregistreerd met behulp van de Chronische BrainSense-functie van de Percept neurostimulator gedurende één jaar met een temporele resolutie van 1 monster/10 min. In de loop van de tijd en met optimalisatie van klinische DBS-instellingen zullen lagefrequentiedynamieken veranderen in correlatie met symptoomverbetering.

Aan de andere kant worden bij maandelijkse opnames lokale veldpotentialen met een bemonsteringsfrequentie van 250 Hz geregistreerd AAN en UIT stimulatie bij verschillende intensiteiten tot aan de therapeutische stimulatie-intensiteit. Na voorbewerking en transformatie naar het tijd-frequentiedomein wordt lagefrequentieactiviteit vergeleken tussen verschillende therapie-instellingen.
maandelijkse opnames voor 12 maanden
Proportie van pathologische toename in beta-band oscillatoire activiteit
Tijdsspanne: maandelijkse opnames gedurende 12 maanden

Lokale veldpotentiaalopnames van pallidale neuronale activiteit worden geregistreerd met behulp van de Percept neurostimulator. Enerzijds wordt automatisch voorbewerkte piek-biomarkeractiviteit in de bètaband (13-35 Hz) continu geregistreerd met behulp van de Chronische BrainSense-functie van de Percept neurostimulator gedurende één jaar met een temporele resolutie van 1 monster/10 min. In de loop van de tijd en met chronische DBS-instellingen zal de bètabandactiviteit toenemen in correlatie met de ontwikkeling van bradykinesie.

Anderzijds worden bij maandelijkse opnames lokale veldpotentialen met een bemonsteringsfrequentie van 250 Hz geregistreerd AAN en UIT stimulatie bij verschillende intensiteiten tot aan de therapeutische stimulatie-intensiteit. Na voorbewerking en transformatie naar het tijd-frequentiedomein wordt de bètabandactiviteit vergeleken tussen verschillende therapie-instellingen.
maandelijkse opnames gedurende 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel van verbetering van dystone symptomen in door patiënten gerapporteerde uitkomsten
Tijdsspanne: wekelijks, gedurende de studie, tot 12 maanden
Wekelijkse door patiënten gerapporteerde uitkomsten gericht op motorische symptomen (4 items: algemene beweging, lopen, gebruik van handen, nekspierstijfheid) geven inzicht in de subjectieve evaluatie van deelnemers, op een 9-punts likertschaal. Lagere scores duiden op verbeterde symptomen.
wekelijks, gedurende de studie, tot 12 maanden
Aandeel van verbetering van dystone symptomen in kinematische video-gebaseerde analyse
Tijdsspanne: wekelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Op basis van wekelijkse video-opnames of ten minste maandelijkse opnames tijdens de labbezoeken, zullen geautomatiseerde modellen worden gebruikt om de ernst van de symptomen te beoordelen. Met DBS-optimalisatie wordt een verbetering van de symptoomernst verwacht, die kan worden geobjectiveerd in video-kinematica als de afwijking van de middellijn, waarbij kleinere hoeken een verminderde afwijking en symptoomverbetering impliceren.
wekelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Aandeel van verbetering van dystone symptomen gebaseerd op gevalideerde schalen - Burke Fahn Marsden Dystonie Beoordelingsschaal
Tijdsspanne: maandelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Tijdens de maandelijkse opnames zullen getrainde clinici en bewegingsstoornisspecialisten de Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMDRS) beoordelen, lagere scores duiden op symptoomverbetering.
maandelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Aandeel van verbetering van dystone symptomen op basis van gevalideerde schalen - Toronto Western Spasmodic Torticollis Beoordelingsschaal
Tijdsspanne: maandelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Bij de maandelijkse opnames zullen getrainde clinici en bewegingsstoornisspecialisten de Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) beoordelen bij patiënten met cervicale dystonie, lagere scores duiden op symptoomverbetering.
maandelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Aandeel van verbetering van niet-motorische symptomen
Tijdsspanne: wekelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Wekelijkse door patiënten gerapporteerde uitkomstvragenlijsten gericht op niet-motorische symptomen, specifiek op de symptomen welzijn, stemming, pijn, stress, slaap, zullen inzicht geven in de subjectieve evaluatie van niet-motorische symptomen, beoordeeld op een 9-punts Likertschaal. Hogere scores impliceren verbeterde symptomen.
wekelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Snelheid van bradykinesie met snelheidsafname
Tijdsspanne: wekelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Bij de maandelijkse opnames zal het tikken met de vingers objectief worden vastgelegd met behulp van accelerometrie. Bij chronische DBS zal de snelheid van het tikken (m/s²) afnemen.
wekelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Snelheid van bradykinesie met verminderde versnelling
Tijdsspanne: maandelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden
Bij de maandelijkse opnames zal vingertikken objectief worden vastgelegd met behulp van accelerometrie. Bij chronische DBS zal de versnelling (g) in de gemeten accelerometriegegevens afnemen.
maandelijks, gedurende de studie, voor maximaal 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Unified Parkinson's Disease Rating Scale
Tijdsspanne: aan het begin en einde van de studie, tot 12 maanden
Bij de eerste meting (postoperatief) en de laatste meting (12 maanden na de operatie) wordt de Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III (UPDRS-III) beoordeeld. We verwachten een stimulatie-geïnduceerde toename (verslechtering) van de UPDRS-III.
aan het begin en einde van de studie, tot 12 maanden
Beck's Depression Inventory
Tijdsspanne: bij begin en einde van de studie, tot 12 maanden
Bij de eerste opname (postoperatief) en de laatste opname (12 maanden na de operatie) wordt de Beck's Depression Inventory-II (BDI-II) beoordeeld. We verwachten een stimulatie-geassocieerde reductie (=verbetering) van de BDI-II.
bij begin en einde van de studie, tot 12 maanden
Apathieschaal
Tijdsspanne: aan het begin en einde van de studie, tot 12 maanden
Bij de eerste meting (postoperatief) en de laatste meting (12 maanden na de operatie) wordt de Starkstein Apathie Schaal beoordeeld. We verwachten een stimulatie-geïnduceerde verbetering van de Starkstein Apathie Schaal.
aan het begin en einde van de studie, tot 12 maanden
Obsessieve-compulsieve symptomen
Tijdsspanne: aan het begin en einde van de studie, tot 12 maanden
Bij de eerste meting (postoperatief) en de laatste meting (12 maanden na de operatie) wordt de Obsessive Compulsive Inventory (OCI) beoordeeld. We verwachten een stimulatie-geïnduceerde verbetering van de OCI.
aan het begin en einde van de studie, tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Medewerkers

Hannover Medical School
Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Dystonia Medical Research Foundation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Andrea A Kuehn, MD, Charite University, Berlin, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCM_MDNS_COMMED-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie worden gedeeld na redelijke verzoeken en na voltooiing van gegevensdelingsovereenkomsten via het door de Charité goedgekeurde GDPR-gegevensbeheerplatform Virtual Research Environment.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het Studieprotocol zal op verzoek beschikbaar worden gesteld aan potentiële medewerkers, vanaf 16.08.2024 en na afloop van de studieduur, als onderdeel van studiepublicaties en via de resultatensectie van de studieregistratie.

Analytische code zal beschikbaar worden gesteld via GitHub-repositories samen met het publicatieproces van de resultaten.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren