Integreret Cf-miRNA og Exosomal miRNA-signatur til tidlig opsporing af pladecellecancer i spiserøret (SYNERGY)
SYNERGY-studiet: Tidlig opdagelse gennem integreret evaluering af cellefri og eksosomal microRNA til biomarker-vejledt screening af skivecellecarcinom i spiserøret
Spiserørskræft (øsofagus squamøs cellekarcinom) forbliver en meget dødelig kræftform globalt, hovedsageligt på grund af sen diagnosticering. Nuværende screeningmetoder såsom øvre endoskopi er invasive, operatørafhængige og begrænsede i deres evne til at opdage tidlige stadielæsioner.
For at imødegå dette kliniske behov søger SYNERGY-studiet at udvikle en ikke-invasiv, blodbaseret biomarkørtest, der integrerer cellefri mikroRNA (cf-miRNA) og eksosomal mikroRNA (exo-miRNA) for at opdage spiserørskræft på et tidligt og potentielt helbredeligt stadium.
Dette multicenter-translationsstudie inkluderer opdagelses-, trænings- og valideringsfaser ved brug af præoperative plasma- eller serumprøver. Ved at kombinere tumorspecifikiteten af eksosomale miRNA'er med den systemiske følsomhed af cf-miRNA'er sigter SYNERGY mod at konstruere en robust diagnostisk model med høj følsomhed og specificitet for tidlig spiserørskræftdetektion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Spiserørskræft er den 11. mest almindelige kræftform globalt og den 7. førende årsag til kræftrelaterede dødsfald, med anslået 511.000 nye tilfælde og 445.000 dødsfald årligt. ESCC udgør flertallet af tilfælde på verdensplan. På trods af fremskridt inden for endoskopi og terapi forbliver udfaldene for avanceret ESCC dårlige, hvilket understreger det presserende behov for følsomme, minimalt invasive tidlig detekteringsstrategier.
Eksosomale miRNA'er (exo-miRNA'er) frigives selektivt af tumorceller og forbliver stabile i cirkulationen, hvilket muliggør pålidelig detektion af tumorspecifikke signaler. Cellefrie miRNA'er (cf-miRNA'er) cirkulerer bredt og kan afspejle den samlede tumorbelastning, metastatisk spredning og mikromiljøændringer.
Tidligere ESCC-biomarkerstudier var begrænset af små valideringskohorter og afhængighed af vævsbaserede offentlige datasæt, der ikke fuldt ud indfanger cirkulerende biomarkermønstre. SYNERGY-studiet adresserer disse begrænsninger gennem omfattende opdagelsesanalyse og validering baseret på blodprøver fra flere kohorter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Studiesteder
-
-
California
-
Monrovia, California, Forenede Stater, 91016
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne i alderen 18 til 90 år
- Histologisk bekræftet spiserørssvulst af pladecelletype (esophageal squamous cell carcinoma)
- Ingen tidligere systemisk behandling inden prøveindsamling
- For kontrolgrupper: fravær af ondartet sygdom
Eksklusionskriterier:
- Manglende informeret samtykke
- Utilstrækkelig prøvevolumen eller RNA-kvalitet
- Tidligere kræft inden for de sidste 5 år (undtagen lokaliseret kræft)
- Aktiv systemisk inflammation, der kan ændre cirkulerende RNA-profiler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Discovery cohort (ESCC)
Patienter med ESCC
|
Identifikation af differentielt udtrykte cf-miRNAer
|
|
Opdagelseskohort (NDC)
Ikke-sygdomskontrol
|
Identifikation af differentielt udtrykte cf-miRNAer
|
|
Træningskohorte (ESCC)
Patienter med ESCC
|
PCR-baseret validering af SYNERGY miRNA-panelet
|
|
Træningskohorte (NDC)
Ikke-sygdomskontrol
|
PCR-baseret validering af SYNERGY miRNA-panelet
|
|
Testkohorte (ESCC)
Patienter med ESCC
|
RT-qPCR-kvantificering af cf- og exo-miRNAer samt konstruktion af maskinlæringsklassifikator
|
|
Testkohorte (NDC)
Ikke-sygdomskontrol
|
RT-qPCR-kvantificering af cf- og exo-miRNAer samt konstruktion af maskinlæringsklassifikator
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Følsomhed
Tidsramme: Ved afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit et år
|
Sammenligning af patologisk diagnose og SYNERGY-assay
|
Ved afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC
Tidsramme: Ved afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit et år
|
AUC for integreret cf- + exo-miRNA-model
|
Ved afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit et år
|
|
Specificitet
Tidsramme: Tidsramme: Ved afslutning af studiet, gennemsnitligt et år
|
Beskrivelse: Sammenligning af patologisk diagnose og SYNERGY-assayen
|
Tidsramme: Ved afslutning af studiet, gennemsnitligt et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4.
- Mao Y, Fu Z, Zhang Y, Dong L, Zhang Y, Zhang Q, Li X, Wang C. A six-microRNA risk score model predicts prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. J Cell Physiol. 2019 May;234(5):6810-6819. doi: 10.1002/jcp.27429. Epub 2018 Nov 1.
- Li T, Sun G, Ye H, Song C, Shen Y, Cheng Y, Zou Y, Fang Z, Shi J, Wang K, Dai L, Wang P. ESCCPred: a machine learning model for diagnostic prediction of early esophageal squamous cell carcinoma using autoantibody profiles. Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):883-894. doi: 10.1038/s41416-024-02781-w. Epub 2024 Jul 2.
- Li K, Lin Y, Zhou Y, Xiong X, Wang L, Li J, Zhou F, Guo Y, Chen S, Chen Y, Tang H, Qiu X, Cai S, Zhang D, Bremer E, Jim Yeung SC, Zhang H. Salivary Extracellular MicroRNAs for Early Detection and Prognostication of Esophageal Cancer: A Clinical Study. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):932-945.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2023.06.021. Epub 2023 Jul 1.
- Miyoshi J, Zhu Z, Luo A, Toden S, Zhou X, Izumi D, Kanda M, Takayama T, Parker IM, Wang M, Gao F, Zaidi AH, Baba H, Kodera Y, Cui Y, Wang X, Liu Z, Goel A. A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):44. doi: 10.1186/s12943-022-01507-x.
- Chen J, Zheng Y, Wang Z, Gao Q, Hao K, Chen X, Ke N, Lv X, Weng J, Zhong Y, Huang Z, Fu M, Zhao L, Lin F, Mi H, Tang H, Yu C, Huang Y. Development a glycosylated extracellular vesicle-derived miRNA Signature for early detection of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Med. 2025 Jan 23;23(1):39. doi: 10.1186/s12916-025-03871-z.
- Codipilly DC, Wang KK. Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2022 Sep;51(3):457-484. doi: 10.1016/j.gtc.2022.06.005. Epub 2022 Aug 29.
- Codipilly DC, Qin Y, Dawsey SM, Kisiel J, Topazian M, Ahlquist D, Iyer PG. Screening for esophageal squamous cell carcinoma: recent advances. Gastrointest Endosc. 2018 Sep;88(3):413-426. doi: 10.1016/j.gie.2018.04.2352. Epub 2018 Apr 27.
- Chen J, Liu X, Zhang Z, Su R, Geng Y, Guo Y, Zhang Y, Su M. Early Diagnostic Markers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Copy Number Alteration Gene Identification and cfDNA Detection. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102127. doi: 10.1016/j.labinv.2024.102127. Epub 2024 Aug 23.
- Ma L, Dou L, Liu Y, Zhang Y, Liu X, Ng HL, Chu J, Liu Y, Li Z, Ke Y, Liu S, He S, Wang G. Development and validation of predictive models combining cell-Free DNA motifs and protein biomarkers for early detection of esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesion. Biomark Res. 2025 Oct 14;13(1):126. doi: 10.1186/s40364-025-00840-9.
- Zheng Y, Xing W, BingWei, Liu X, Liang G, Yuan D, Yang K, Wang W, Chen D, Ma J. Detection of a novel DNA methylation marker panel for esophageal cancer diagnosis using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024 Dec 26;24(1):1578. doi: 10.1186/s12885-024-13301-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Esophageale sygdomme
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Esophageal pladecellekarcinom
Andre undersøgelses-id-numre
- 23228/SYNERGY
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .