Signature intégrée de Cf-miARN et de miRNA exosomale pour la détection précoce du carcinome épidermoïde œsophagien (SYNERGY)
Étude SYNERGY : Détection Précoce par Évaluation Intégrée des microARN Acellulaires et Exosomaux pour le Dépistage Guidé par Biomarqueurs du Carcinome Épidermoïde de l'Œsophage
Le carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO) reste un cancer extrêmement mortel dans le monde, principalement en raison d'un diagnostic tardif. Les méthodes de dépistage actuelles, telles que l'endoscopie haute, sont invasives, dépendantes de l'opérateur et limitées dans leur capacité à détecter des lésions à un stade précoce.
Pour répondre à ce besoin clinique, l'étude SYNERGY vise à développer un test de biomarqueurs non invasif basé sur le sang, qui intègre les microARN acellulaires (cf-miARN) et les microARN exosomaux (exo-miARN) pour détecter le CEO à un stade précoce et potentiellement curable.
Cette étude translationnelle multicentrique comprend des phases de découverte, d'apprentissage et de validation utilisant des échantillons de plasma ou de sérum préopératoires. En combinant la spécificité tumorale des miARN exosomaux avec la sensibilité systémique des cf-miARN, SYNERGY vise à construire un modèle diagnostique robuste avec une sensibilité et une spécificité élevées pour la détection précoce du CEO.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer de l'œsophage est le 11e cancer le plus courant dans le monde et la 7e cause de décès liés au cancer, avec environ 511 000 nouveaux cas et 445 000 décès chaque année. Le carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEE) représente la majorité des cas dans le monde. Malgré les progrès de l'endoscopie et des traitements, les résultats pour le CEE avancé restent médiocres, ce qui souligne le besoin urgent de stratégies de détection précoce sensibles et peu invasives.
Les exo-miARN sont libérés sélectivement par les cellules tumorales et restent stables dans la circulation, permettant une détection fiable des signaux spécifiques aux tumeurs. Les miARN acellulaires (cf-miARN) circulent largement et peuvent refléter la charge tumorale globale, la propagation métastatique et les changements microenvironnementaux.
Les études précédentes sur les biomarqueurs du CEE étaient limitées par de petites cohortes de validation et une dépendance aux bases de données publiques basées sur les tissus, qui ne capturent pas entièrement les modèles de biomarqueurs circulants. L'étude SYNERGY répond à ces limites grâce à une analyse de découverte complète et à une validation multi-cohorte basée sur le sang.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ajay Goel, PhD
- Numéro de téléphone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Lieux d'étude
-
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California
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Monrovia, California, États-Unis, 91016
- Recrutement
- City of Hope Medical Center
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Contact:
- Ajay Goel, PhD
- Numéro de téléphone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de 18 à 90 ans
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement
- Aucun traitement systémique antérieur avant le prélèvement de l'échantillon
- Pour les groupes témoins : absence de maladie maligne
Critères d'exclusion :
- Manque de consentement éclairé
- Volume d'échantillon insuffisant ou qualité d'ARN inadéquate
- Cancer antérieur dans les 5 dernières années (sauf cancers localisés)
- Inflammation systémique active pouvant altérer les profils d'ARN circulants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte de découverte (ESCC)
Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC)
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Identification des cf-miARN différemment exprimés
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Cohorte de découverte (NDC)
Témoin non malade
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Identification des cf-miARN différemment exprimés
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Cohorte d'entraînement (ESCC)
Patients avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage (CÉŒ)
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Validation par PCR du panel de miARN SYNERGY
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Cohorte de formation (NDC)
Témoin Non Malade
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Validation par PCR du panel de miARN SYNERGY
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Cohorte de test (ESCC)
Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC)
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Quantification par RT-qPCR des cf- et exo-miARN, et construction d'un classificateur d'apprentissage automatique
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Cohorte de test (NDC)
Témoin non malade
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Quantification par RT-qPCR des cf- et exo-miARN, et construction d'un classificateur d'apprentissage automatique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sensibilité
Délai: À la fin de l'étude, en moyenne un an
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Comparaison du diagnostic pathologique et de l'essai SYNERGY
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À la fin de l'étude, en moyenne un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ASC
Délai: À l'achèvement de l'étude, une moyenne d'un an
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AUC du modèle intégré de cf- + exo-miARN
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À l'achèvement de l'étude, une moyenne d'un an
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Spécificité
Délai: Délai : À la fin de l'étude, , en moyenne un an
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Description : Comparaison du diagnostic pathologique et du test SYNERGY
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Délai : À la fin de l'étude, , en moyenne un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Li K, Lin Y, Zhou Y, Xiong X, Wang L, Li J, Zhou F, Guo Y, Chen S, Chen Y, Tang H, Qiu X, Cai S, Zhang D, Bremer E, Jim Yeung SC, Zhang H. Salivary Extracellular MicroRNAs for Early Detection and Prognostication of Esophageal Cancer: A Clinical Study. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):932-945.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2023.06.021. Epub 2023 Jul 1.
- Miyoshi J, Zhu Z, Luo A, Toden S, Zhou X, Izumi D, Kanda M, Takayama T, Parker IM, Wang M, Gao F, Zaidi AH, Baba H, Kodera Y, Cui Y, Wang X, Liu Z, Goel A. A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):44. doi: 10.1186/s12943-022-01507-x.
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- Codipilly DC, Wang KK. Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2022 Sep;51(3):457-484. doi: 10.1016/j.gtc.2022.06.005. Epub 2022 Aug 29.
- Codipilly DC, Qin Y, Dawsey SM, Kisiel J, Topazian M, Ahlquist D, Iyer PG. Screening for esophageal squamous cell carcinoma: recent advances. Gastrointest Endosc. 2018 Sep;88(3):413-426. doi: 10.1016/j.gie.2018.04.2352. Epub 2018 Apr 27.
- Chen J, Liu X, Zhang Z, Su R, Geng Y, Guo Y, Zhang Y, Su M. Early Diagnostic Markers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Copy Number Alteration Gene Identification and cfDNA Detection. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102127. doi: 10.1016/j.labinv.2024.102127. Epub 2024 Aug 23.
- Ma L, Dou L, Liu Y, Zhang Y, Liu X, Ng HL, Chu J, Liu Y, Li Z, Ke Y, Liu S, He S, Wang G. Development and validation of predictive models combining cell-Free DNA motifs and protein biomarkers for early detection of esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesion. Biomark Res. 2025 Oct 14;13(1):126. doi: 10.1186/s40364-025-00840-9.
- Zheng Y, Xing W, BingWei, Liu X, Liang G, Yuan D, Yang K, Wang W, Chen D, Ma J. Detection of a novel DNA methylation marker panel for esophageal cancer diagnosis using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024 Dec 26;24(1):1578. doi: 10.1186/s12885-024-13301-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de l'oesophage
- Carcinome
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs de l'oesophage
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
Autres numéros d'identification d'étude
- 23228/SYNERGY
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