Комплексная сигнатура Cf-miRNA и экзосомальной miRNA для раннего выявления плоскоклеточного рака пищевода (SYNERGY)
Исследование SYNERGY: Раннее выявление с помощью комплексной оценки свободно циркулирующих и экзосомальных микроРНК для скрининга плоскоклеточного рака пищевода с использованием биомаркеров
Плоскоклеточный рак пищевода (ПКРП) остается высоколетальным онкологическим заболеванием во всем мире, в основном из-за поздней диагностики. Текущие методы скрининга, такие как верхняя эндоскопия, являются инвазивными, зависят от оператора и ограничены в способности обнаруживать поражения на ранней стадии.
Для решения этой клинической потребности исследование SYNERGY направлено на разработку неинвазивного анализа биомаркеров на основе крови, который интегрирует бесклеточные микроРНК (cf-miRNAs) и экзосомальные микроРНК (exo-miRNAs) для выявления ПКРП на ранней и потенциально излечимой стадии.
Это многоцентровое трансляционное исследование включает фазы обнаружения, обучения и валидации с использованием предоперационных образцов плазмы или сыворотки. Комбинируя специфичность опухоли экзосомальных микроРНК с системной чувствительностью бесклеточных микроРНК, SYNERGY стремится создать надежную диагностическую модель с высокой чувствительностью и специфичностью для раннего выявления ПКРП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Рак пищевода является 11-м по распространенности раком в мире и 7-й ведущей причиной смерти от рака, с оценочными 511 000 новых случаев и 445 000 смертей ежегодно. Плоскоклеточная карцинома пищевода (ПКРП) составляет большинство случаев во всем мире. Несмотря на достижения в эндоскопии и терапии, исходы при поздней стадии ПКРП остаются неблагоприятными, что подчеркивает острую необходимость в чувствительных, минимально инвазивных стратегиях раннего выявления.
Экзосомальные миРНК (эксо-миРНК) избирательно высвобождаются опухолевыми клетками и остаются стабильными в кровотоке, обеспечивая надежное обнаружение опухолеспецифических сигналов. Внеклеточные миРНК (вк-миРНК) широко циркулируют и могут отражать общую опухолевую нагрузку, метастатическое распространение и изменения в микроокружении.
Предыдущие исследования биомаркеров ПКРП были ограничены небольшими валидационными когортами и зависимостью от общедоступных наборов данных на основе тканей, которые не полностью отражают циркулирующие паттерны биомаркеров. Исследование SYNERGY устраняет эти ограничения с помощью всестороннего анализа открытия и многокогортной валидации на основе крови.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ajay Goel, PhD
- Номер телефона: 626-218-3452
- Электронная почта: ajgoel@coh.org
Места учебы
-
-
California
-
Monrovia, California, Соединенные Штаты, 91016
- Рекрутинг
- City of Hope Medical Center
-
Контакт:
- Ajay Goel, PhD
- Номер телефона: 626-218-3452
- Электронная почта: ajgoel@coh.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте от 18 до 90 лет
- Гистологически подтверждённая плоскоклеточная карцинома пищевода
- Отсутствие предшествующей системной терапии до сбора образцов
- Для контрольных групп: отсутствие злокачественных заболеваний
Критерии исключения:
- Отсутствие информированного согласия
- Недостаточный объём образца или качество РНК
- Предшествующий рак в течение 5 лет (за исключением локализованных форм рака)
- Активное системное воспаление, которое может изменить профили циркулирующей РНК
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта обнаружения (ESCC)
Пациенты с ЭППР
|
Идентификация дифференциально экспрессируемых cf-miRNA
|
|
Когорта открытия (NDC)
Контроль без заболевания
|
Идентификация дифференциально экспрессируемых cf-miRNA
|
|
Учебная когорта (ESCC)
Пациенты с ESCC
|
Валидация на основе ПЦР панели микроРНК SYNERGY
|
|
Обучающая когорта (NDC)
Контроль без заболевания
|
Валидация на основе ПЦР панели микроРНК SYNERGY
|
|
Испытательная когорта (ESCC)
Пациенты с ESCC
|
Количественное определение cf- и экзо-miRNA методом RT-qPCR и построение классификатора на основе машинного обучения
|
|
Испытательная когорта (NDC)
Контрольная группа без заболевания
|
Количественное определение cf- и экзо-miRNA методом RT-qPCR и построение классификатора на основе машинного обучения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность
Временное ограничение: По завершении исследования, в среднем через год
|
Сравнение патологического диагноза и анализа SYNERGY
|
По завершении исследования, в среднем через год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой
Временное ограничение: По завершении исследования, в среднем через один год
|
AUC интегрированной модели cf- + exo-микроРНК
|
По завершении исследования, в среднем через один год
|
|
Специфичность
Временное ограничение: Временные рамки: По завершении исследования, в среднем через один год
|
Описание: Сравнение патологического диагноза и анализа SYNERGY
|
Временные рамки: По завершении исследования, в среднем через один год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4.
- Mao Y, Fu Z, Zhang Y, Dong L, Zhang Y, Zhang Q, Li X, Wang C. A six-microRNA risk score model predicts prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. J Cell Physiol. 2019 May;234(5):6810-6819. doi: 10.1002/jcp.27429. Epub 2018 Nov 1.
- Li T, Sun G, Ye H, Song C, Shen Y, Cheng Y, Zou Y, Fang Z, Shi J, Wang K, Dai L, Wang P. ESCCPred: a machine learning model for diagnostic prediction of early esophageal squamous cell carcinoma using autoantibody profiles. Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):883-894. doi: 10.1038/s41416-024-02781-w. Epub 2024 Jul 2.
- Li K, Lin Y, Zhou Y, Xiong X, Wang L, Li J, Zhou F, Guo Y, Chen S, Chen Y, Tang H, Qiu X, Cai S, Zhang D, Bremer E, Jim Yeung SC, Zhang H. Salivary Extracellular MicroRNAs for Early Detection and Prognostication of Esophageal Cancer: A Clinical Study. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):932-945.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2023.06.021. Epub 2023 Jul 1.
- Miyoshi J, Zhu Z, Luo A, Toden S, Zhou X, Izumi D, Kanda M, Takayama T, Parker IM, Wang M, Gao F, Zaidi AH, Baba H, Kodera Y, Cui Y, Wang X, Liu Z, Goel A. A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):44. doi: 10.1186/s12943-022-01507-x.
- Chen J, Zheng Y, Wang Z, Gao Q, Hao K, Chen X, Ke N, Lv X, Weng J, Zhong Y, Huang Z, Fu M, Zhao L, Lin F, Mi H, Tang H, Yu C, Huang Y. Development a glycosylated extracellular vesicle-derived miRNA Signature for early detection of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Med. 2025 Jan 23;23(1):39. doi: 10.1186/s12916-025-03871-z.
- Codipilly DC, Wang KK. Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2022 Sep;51(3):457-484. doi: 10.1016/j.gtc.2022.06.005. Epub 2022 Aug 29.
- Codipilly DC, Qin Y, Dawsey SM, Kisiel J, Topazian M, Ahlquist D, Iyer PG. Screening for esophageal squamous cell carcinoma: recent advances. Gastrointest Endosc. 2018 Sep;88(3):413-426. doi: 10.1016/j.gie.2018.04.2352. Epub 2018 Apr 27.
- Chen J, Liu X, Zhang Z, Su R, Geng Y, Guo Y, Zhang Y, Su M. Early Diagnostic Markers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Copy Number Alteration Gene Identification and cfDNA Detection. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102127. doi: 10.1016/j.labinv.2024.102127. Epub 2024 Aug 23.
- Ma L, Dou L, Liu Y, Zhang Y, Liu X, Ng HL, Chu J, Liu Y, Li Z, Ke Y, Liu S, He S, Wang G. Development and validation of predictive models combining cell-Free DNA motifs and protein biomarkers for early detection of esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesion. Biomark Res. 2025 Oct 14;13(1):126. doi: 10.1186/s40364-025-00840-9.
- Zheng Y, Xing W, BingWei, Liu X, Liang G, Yuan D, Yang K, Wang W, Chen D, Ma J. Detection of a novel DNA methylation marker panel for esophageal cancer diagnosis using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024 Dec 26;24(1):1578. doi: 10.1186/s12885-024-13301-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования пищевода
- Плоскоклеточный рак пищевода
Другие идентификационные номера исследования
- 23228/SYNERGY
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .