Firma Integrata di Cf-miRNA e miRNA Esosomiale per la Diagnosi Precoce del Carcinoma Squamocellulare dell'Esofago (SYNERGY)
Studio SYNERGY: Rilevazione Precoce Attraverso Valutazione Integrata di microRNA Cell-Free ed Esosomiali per lo Screening Guidato da Biomarcatori del Carcinoma Squamocellulare dell'Esofago
Il carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) rimane un tumore altamente letale in tutto il mondo, principalmente a causa della diagnosi tardiva. I metodi di screening attuali come l'endoscopia superiore sono invasivi, dipendenti dall'operatore e limitati nella loro capacità di rilevare lesioni in stadio precoce.
Per affrontare questa necessità clinica, lo studio SYNERGY mira a sviluppare un test biomarker non invasivo basato sul sangue che integra microRNA liberi (cf-miRNA) e microRNA esosomiali (exo-miRNA) per rilevare l'ESCC in uno stadio precoce e potenzialmente curabile.
Questo studio traslazionale multicentrico include fasi di scoperta, addestramento e validazione utilizzando campioni di plasma o siero preoperatori. Combinando la specificità tumorale dei miRNA esosomiali con la sensibilità sistemica dei cf-miRNA, SYNERGY mira a costruire un modello diagnostico robusto con elevata sensibilità e specificità per il rilevamento precoce dell'ESCC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il cancro esofageo è l'11° tumore più comune a livello globale e la 7° principale causa di morte correlata al cancro, con una stima di 511.000 nuovi casi e 445.000 decessi all'anno. L'ESCC rappresenta la maggior parte dei casi in tutto il mondo. Nonostante i progressi nell'endoscopia e nella terapia, i risultati per l'ESCC avanzato rimangono scarsi, evidenziando la pressante necessità di strategie di rilevamento precoce sensibili e minimamente invasive.
Gli exo-miRNA (miRNA esosomiali) vengono selettivamente rilasciati dalle cellule tumorali e rimangono stabili in circolazione, consentendo un rilevamento affidabile di segnali specifici del tumore. I cf-miRNA (miRNA liberi da cellule) circolano ampiamente e possono riflettere il carico tumorale complessivo, la diffusione metastatica e i cambiamenti microambientali.
I precedenti studi sui biomarcatori dell'ESCC erano limitati da piccole coorti di validazione e dalla dipendenza da set di dati pubblici basati su tessuti che non catturano completamente i modelli dei biomarcatori circolanti. Lo studio SYNERGY affronta queste limitazioni attraverso un'analisi di scoperta completa e una validazione basata sul sangue su più coorti.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ajay Goel, PhD
- Numero di telefono: 626-218-3452
- Email: ajgoel@coh.org
Luoghi di studio
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California
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Monrovia, California, Stati Uniti, 91016
- Reclutamento
- City of Hope Medical Center
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Contatto:
- Ajay Goel, PhD
- Numero di telefono: 626-218-3452
- Email: ajgoel@coh.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulti di età compresa tra 18 e 90 anni
- Carcinoma squamocellulare dell'esofago confermato istologicamente
- Nessuna terapia sistemica precedente prima della raccolta del campione
- Per i gruppi di controllo: assenza di malattia maligna
Criteri di esclusione:
- Mancanza di consenso informato
- Volume del campione insufficiente o qualità dell'RNA inadeguata
- Precedente cancro entro 5 anni (eccetto tumori localizzati)
- Infiammazione sistemica attiva che potrebbe alterare i profili dell'RNA circolante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Discovery cohort (ESCC)
Pazienti con ESCC
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Identificazione di cf-miRNA differenzialmente espressi
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Cohort di scoperta (NDC)
Controllo Non Malattia
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Identificazione di cf-miRNA differenzialmente espressi
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Cohort di addestramento (ESCC)
Pazienti con ESCC
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Validazione basata su PCR del pannello miRNA SYNERGY
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Cohort di addestramento (NDC)
Controllo Non Malattia
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Validazione basata su PCR del pannello miRNA SYNERGY
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Cohort di test (ESCC)
Pazienti con ESCC
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Quantificazione RT-qPCR di cf- ed exo-miRNA e costruzione di un classificatore di apprendimento automatico
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Cohort di test (NDC)
Controllo Non Patologico
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Quantificazione RT-qPCR di cf- ed exo-miRNA e costruzione di un classificatore di apprendimento automatico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità
Lasso di tempo: Al completamento dello studio, una media di un anno
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Confronto tra diagnosi patologica e test SYNERGY
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Al completamento dello studio, una media di un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AUC
Lasso di tempo: Al termine dello studio, in media un anno
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AUC del modello integrato cf- + exo-miRNA
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Al termine dello studio, in media un anno
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Specificità
Lasso di tempo: Periodo di tempo: Al completamento dello studio, in media un anno
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Descrizione: Confronto tra diagnosi patologica e il test SYNERGY
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Periodo di tempo: Al completamento dello studio, in media un anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Miyoshi J, Zhu Z, Luo A, Toden S, Zhou X, Izumi D, Kanda M, Takayama T, Parker IM, Wang M, Gao F, Zaidi AH, Baba H, Kodera Y, Cui Y, Wang X, Liu Z, Goel A. A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):44. doi: 10.1186/s12943-022-01507-x.
- Chen J, Zheng Y, Wang Z, Gao Q, Hao K, Chen X, Ke N, Lv X, Weng J, Zhong Y, Huang Z, Fu M, Zhao L, Lin F, Mi H, Tang H, Yu C, Huang Y. Development a glycosylated extracellular vesicle-derived miRNA Signature for early detection of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Med. 2025 Jan 23;23(1):39. doi: 10.1186/s12916-025-03871-z.
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- Chen J, Liu X, Zhang Z, Su R, Geng Y, Guo Y, Zhang Y, Su M. Early Diagnostic Markers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Copy Number Alteration Gene Identification and cfDNA Detection. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102127. doi: 10.1016/j.labinv.2024.102127. Epub 2024 Aug 23.
- Ma L, Dou L, Liu Y, Zhang Y, Liu X, Ng HL, Chu J, Liu Y, Li Z, Ke Y, Liu S, He S, Wang G. Development and validation of predictive models combining cell-Free DNA motifs and protein biomarkers for early detection of esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesion. Biomark Res. 2025 Oct 14;13(1):126. doi: 10.1186/s40364-025-00840-9.
- Zheng Y, Xing W, BingWei, Liu X, Liang G, Yuan D, Yang K, Wang W, Chen D, Ma J. Detection of a novel DNA methylation marker panel for esophageal cancer diagnosis using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024 Dec 26;24(1):1578. doi: 10.1186/s12885-024-13301-7.
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- Neoplasie per sede
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- Malattie dell'apparato digerente
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- Malattie esofagee
- Carcinoma
- Neoplasie, cellule squamose
- Carcinoma, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23228/SYNERGY
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