Integriertes Cf-miRNA- und exosomales miRNA-Signaturprofil zur Früherkennung von Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (SYNERGY)
SYNERGY-Studie: Früherkennung durch integrierte Bewertung von zellfreien und exosomalen microRNAs für Biomarker-gesteuertes Screening von Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
Das Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC) bleibt weltweit eine hochgradig tödliche Krebsart, hauptsächlich aufgrund spät erfolgender Diagnosen. Aktuelle Screening-Methoden wie die obere Endoskopie sind invasiv, vom Untersucher abhängig und in ihrer Fähigkeit, Frühstadium-Läsionen zu erkennen, begrenzt.
Um diesen klinischen Bedarf zu adressieren, zielt die SYNERGY-Studie darauf ab, einen nicht-invasiven, blutbasierten Biomarker-Test zu entwickeln, der zellfreie MicroRNAs (cf-miRNAs) und exosomale MicroRNAs (exo-miRNAs) integriert, um ESCC in einem frühen und potenziell heilbaren Stadium zu erkennen.
Diese multizentrische translationale Studie umfasst Entdeckungs-, Trainings- und Validierungsphasen unter Verwendung präoperativer Plasma- oder Serumproben. Durch die Kombination der Tumorspezifität exosomaler miRNAs mit der systemischen Sensitivität von cf-miRNAs zielt SYNERGY darauf ab, ein robustes diagnostisches Modell mit hoher Sensitivität und Spezifität für die Früherkennung von ESCC zu konstruieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ösophaguskarzinom ist weltweit die 11. häufigste Krebsart und die 7. häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle, mit schätzungsweise 511.000 neuen Fällen und 445.000 Todesfällen pro Jahr. Plattenepithelkarzinome des Ösophagus (ESCC) machen den Großteil der weltweiten Fälle aus. Trotz Fortschritten in Endoskopie und Therapie bleiben die Ergebnisse bei fortgeschrittenem ESCC schlecht, was den dringenden Bedarf an empfindlichen, minimalinvasiven Früherkennungsstrategien unterstreicht.
Exosomale miRNAs (exo-miRNAs) werden selektiv von Tumorzellen freigesetzt und bleiben im Kreislauf stabil, was eine zuverlässige Detektion tumorspezifischer Signale ermöglicht. Zellfreie miRNAs (cf-miRNAs) zirkulieren breit und können die gesamte Tumorlast, metastatische Ausbreitung und mikroenvironmentale Veränderungen widerspiegeln.
Frühere ESCC-Biomarkerstudien waren durch kleine Validierungskohorten und die Abhängigkeit von gewebebasierten öffentlichen Datensätzen begrenzt, die zirkulierende Biomarkermuster nicht vollständig erfassen. Die SYNERGY-Studie adressiert diese Einschränkungen durch umfassende Entdeckungsanalysen und multikohortenbasierte Blutvalidierung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-Mail: ajgoel@coh.org
Studienorte
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California
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Monrovia, California, Vereinigte Staaten, 91016
- Rekrutierung
- City of Hope Medical Center
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Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-Mail: ajgoel@coh.org
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von 18 bis 90 Jahren
- Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
- Keine vorherige systemische Therapie vor der Probenentnahme
- Für Kontrollgruppen: Abwesenheit bösartiger Erkrankungen
Ausschlusskriterien:
- Fehlende Einwilligung nach Aufklärung
- Unzureichendes Probenvolumen oder RNA-Qualität
- Frühere Krebserkrankung innerhalb von 5 Jahren (außer lokalisierte Krebsarten)
- Aktive systemische Entzündung, die die zirkulierenden RNA-Profile verändern könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Entdeckungskohorte (ESCC)
Patienten mit ESCC
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Identifizierung unterschiedlich exprimierter cf-miRNAs
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Entdeckungskohorte (NDC)
Nicht-Krankheits-Kontrolle
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Identifizierung unterschiedlich exprimierter cf-miRNAs
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Trainingskohorte (ESCC)
Patienten mit ESCC
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PCR-basierte Validierung des SYNERGY-miRNA-Panels
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Trainingskohorte (NDC)
Krankheitsfreie Kontrolle
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PCR-basierte Validierung des SYNERGY-miRNA-Panels
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Testkohorte (ESCC)
Patienten mit ESCC
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RT-qPCR-Quantifizierung von cf- und exo-miRNAs und Erstellung eines maschinellen Lernklassifikators
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Testkohorte (NDC)
Nicht-Krankheits-Kontrolle
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RT-qPCR-Quantifizierung von cf- und exo-miRNAs und Erstellung eines maschinellen Lernklassifikators
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sensitivität
Zeitfenster: Am Ende der Studie, durchschnittlich ein Jahr
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Vergleich der pathologischen Diagnose und des SYNERGY-Assays
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Am Ende der Studie, durchschnittlich ein Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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AUC
Zeitfenster: Nach Abschluss der Studie, durchschnittlich ein Jahr
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AUC des integrierten cf- + exo-miRNA-Modells
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Nach Abschluss der Studie, durchschnittlich ein Jahr
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Spezifität
Zeitfenster: Zeitrahmen: Bei Studienabschluss, durchschnittlich ein Jahr
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Vergleich der pathologischen Diagnose und des SYNERGY-Assays
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Zeitrahmen: Bei Studienabschluss, durchschnittlich ein Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Li T, Sun G, Ye H, Song C, Shen Y, Cheng Y, Zou Y, Fang Z, Shi J, Wang K, Dai L, Wang P. ESCCPred: a machine learning model for diagnostic prediction of early esophageal squamous cell carcinoma using autoantibody profiles. Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):883-894. doi: 10.1038/s41416-024-02781-w. Epub 2024 Jul 2.
- Li K, Lin Y, Zhou Y, Xiong X, Wang L, Li J, Zhou F, Guo Y, Chen S, Chen Y, Tang H, Qiu X, Cai S, Zhang D, Bremer E, Jim Yeung SC, Zhang H. Salivary Extracellular MicroRNAs for Early Detection and Prognostication of Esophageal Cancer: A Clinical Study. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):932-945.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2023.06.021. Epub 2023 Jul 1.
- Miyoshi J, Zhu Z, Luo A, Toden S, Zhou X, Izumi D, Kanda M, Takayama T, Parker IM, Wang M, Gao F, Zaidi AH, Baba H, Kodera Y, Cui Y, Wang X, Liu Z, Goel A. A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):44. doi: 10.1186/s12943-022-01507-x.
- Chen J, Zheng Y, Wang Z, Gao Q, Hao K, Chen X, Ke N, Lv X, Weng J, Zhong Y, Huang Z, Fu M, Zhao L, Lin F, Mi H, Tang H, Yu C, Huang Y. Development a glycosylated extracellular vesicle-derived miRNA Signature for early detection of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Med. 2025 Jan 23;23(1):39. doi: 10.1186/s12916-025-03871-z.
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- Codipilly DC, Qin Y, Dawsey SM, Kisiel J, Topazian M, Ahlquist D, Iyer PG. Screening for esophageal squamous cell carcinoma: recent advances. Gastrointest Endosc. 2018 Sep;88(3):413-426. doi: 10.1016/j.gie.2018.04.2352. Epub 2018 Apr 27.
- Chen J, Liu X, Zhang Z, Su R, Geng Y, Guo Y, Zhang Y, Su M. Early Diagnostic Markers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Copy Number Alteration Gene Identification and cfDNA Detection. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102127. doi: 10.1016/j.labinv.2024.102127. Epub 2024 Aug 23.
- Ma L, Dou L, Liu Y, Zhang Y, Liu X, Ng HL, Chu J, Liu Y, Li Z, Ke Y, Liu S, He S, Wang G. Development and validation of predictive models combining cell-Free DNA motifs and protein biomarkers for early detection of esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesion. Biomark Res. 2025 Oct 14;13(1):126. doi: 10.1186/s40364-025-00840-9.
- Zheng Y, Xing W, BingWei, Liu X, Liang G, Yuan D, Yang K, Wang W, Chen D, Ma J. Detection of a novel DNA methylation marker panel for esophageal cancer diagnosis using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024 Dec 26;24(1):1578. doi: 10.1186/s12885-024-13301-7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
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- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
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- Karzinom, Plattenepithel
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- Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
Andere Studien-ID-Nummern
- 23228/SYNERGY
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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