Integrert Cf-miRNA og eksosomal miRNA-signatur for tidlig deteksjon av skivepitelcellekreft i spiserøret (SYNERGY)
SYNERGY-studien: Tidlig oppdagelse gjennom integrert evaluering av cellefrie og eksosomale microRNA for biomarkørstyrt screening av skjoldkjertelkreft i spiserøret
Spiserørskreft av typen squamous cellekarsinom (ESCC) forblir en svært dødelig krefttype globalt, i stor grad på grunn av sen diagnostisering. Nåværende screeningmetoder som øvre endoskopi er invasive, operatør-avhengige og begrenset i deres evne til å oppdage tidligstadiums læsjoner.
For å imøtekomme dette kliniske behovet, søker SYNERGY-studien å utvikle en ikke-invasiv, blodbasert biomarkør-test som integrerer cellefrie microRNAer (cf-miRNAer) og eksosomale microRNAer (exo-miRNAer) for å oppdage ESCC på et tidlig og potensielt helbredelig stadium.
Denne multisenriske translasjonelle studien inkluderer oppdagelses-, trenings- og valideringsfaser ved bruk av preoperativ plasma eller serumprøver. Ved å kombinere tumorspesifisiteten til eksosomale miRNAer med den systemiske sensitiviteten til cf-miRNAer, har SYNERGY som mål å konstruere en robust diagnostisk modell med høy sensitivitet og spesifisitet for tidlig ESCC-deteksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Spiserørskreft er den 11. vanligste kreftformen globalt og den 7. ledende årsaken til kreftrelatert død, med anslått 511 000 nye tilfeller og 445 000 dødsfall årlig. ESCC står for flertallet av tilfellene verden over. Til tross for fremskritt innen endoskopi og terapi, er resultatene for avansert ESCC fortsatt dårlige, noe som understreker det presserende behovet for følsomme, minimalt invasive strategier for tidlig oppdagelse.
Eksosomal miRNA (exo-miRNA) frigjøres selektivt av svulstceller og forblir stabile i sirkulasjon, noe som muliggjør pålitelig deteksjon av svulstspesifikke signaler. Cellefri miRNA (cf-miRNA) sirkulerer bredt og kan reflektere total svulstbyrde, metastatisk spredning og mikro-miljøendringer.
Tidligere ESCC-biomarkerstudier var begrenset av små valideringskohorter og avhengighet av vevsbaserte offentlige datasett som ikke fullt ut fanger opp sirkulerende biomarkermønstre. SYNERGY-studien adresserer disse begrensningene gjennom omfattende oppdagelsesanalyse og flerkohort blodbasert validering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-post: ajgoel@coh.org
Studiesteder
-
-
California
-
Monrovia, California, Forente stater, 91016
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-post: ajgoel@coh.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne i alderen 18 til 90 år
- Histologisk bekreftet skvamøscellekarsinom i spiserøret
- Ingen tidligere systemisk behandling før prøveinnsamling
- For kontrollgrupper: fravær av ondartet sykdom
Ekskluderingskriterier:
- Manglende informert samtykke
- Utilstrekkelig prøvevolum eller RNA-kvalitet
- Tidligere kreft innen 5 år (unntatt lokalisert kreft)
- Aktiv systemisk betennelse som kan endre sirkulerende RNA-profiler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Oppdagelseskohort (ESCC)
Pasienter med ESCC
|
Identifikasjon av differensielt uttrykte cf-miRNAer
|
|
Oppdagelseskohort (NDC)
Ikke-sykdomskontroll
|
Identifikasjon av differensielt uttrykte cf-miRNAer
|
|
Treningskohort (ESCC)
Pasienter med ESCC
|
PCR-basert validering av SYNERGY miRNA-panelet
|
|
Treningkohort (NDC)
Ikke-sykdomskontroll
|
PCR-basert validering av SYNERGY miRNA-panelet
|
|
Testkohort (ESCC)
Pasienter med ESCC
|
RT-qPCR-kvantifisering av cf- og exo-miRNAer, og konstruksjon av maskinlæringsklassifiserer
|
|
Testkohort (NDC)
Ikke-sykdomskontroll
|
RT-qPCR-kvantifisering av cf- og exo-miRNAer, og konstruksjon av maskinlæringsklassifiserer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet
Tidsramme: Ved studiens avslutning, i gjennomsnitt ett år
|
Sammenligning av patologisk diagnose og SYNERGY-analysen
|
Ved studiens avslutning, i gjennomsnitt ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC
Tidsramme: Ved studieavslutning, i gjennomsnitt ett år
|
AUC for integrert cf- + exo-miRNA-modell
|
Ved studieavslutning, i gjennomsnitt ett år
|
|
Spesifisitet
Tidsramme: Tidsramme: Ved studiens fullføring, i gjennomsnitt ett år
|
Beskrivelse: Sammenligning av patologisk diagnose og SYNERGY-testen
|
Tidsramme: Ved studiens fullføring, i gjennomsnitt ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4.
- Mao Y, Fu Z, Zhang Y, Dong L, Zhang Y, Zhang Q, Li X, Wang C. A six-microRNA risk score model predicts prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. J Cell Physiol. 2019 May;234(5):6810-6819. doi: 10.1002/jcp.27429. Epub 2018 Nov 1.
- Li T, Sun G, Ye H, Song C, Shen Y, Cheng Y, Zou Y, Fang Z, Shi J, Wang K, Dai L, Wang P. ESCCPred: a machine learning model for diagnostic prediction of early esophageal squamous cell carcinoma using autoantibody profiles. Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):883-894. doi: 10.1038/s41416-024-02781-w. Epub 2024 Jul 2.
- Li K, Lin Y, Zhou Y, Xiong X, Wang L, Li J, Zhou F, Guo Y, Chen S, Chen Y, Tang H, Qiu X, Cai S, Zhang D, Bremer E, Jim Yeung SC, Zhang H. Salivary Extracellular MicroRNAs for Early Detection and Prognostication of Esophageal Cancer: A Clinical Study. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):932-945.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2023.06.021. Epub 2023 Jul 1.
- Miyoshi J, Zhu Z, Luo A, Toden S, Zhou X, Izumi D, Kanda M, Takayama T, Parker IM, Wang M, Gao F, Zaidi AH, Baba H, Kodera Y, Cui Y, Wang X, Liu Z, Goel A. A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):44. doi: 10.1186/s12943-022-01507-x.
- Chen J, Zheng Y, Wang Z, Gao Q, Hao K, Chen X, Ke N, Lv X, Weng J, Zhong Y, Huang Z, Fu M, Zhao L, Lin F, Mi H, Tang H, Yu C, Huang Y. Development a glycosylated extracellular vesicle-derived miRNA Signature for early detection of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Med. 2025 Jan 23;23(1):39. doi: 10.1186/s12916-025-03871-z.
- Codipilly DC, Wang KK. Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2022 Sep;51(3):457-484. doi: 10.1016/j.gtc.2022.06.005. Epub 2022 Aug 29.
- Codipilly DC, Qin Y, Dawsey SM, Kisiel J, Topazian M, Ahlquist D, Iyer PG. Screening for esophageal squamous cell carcinoma: recent advances. Gastrointest Endosc. 2018 Sep;88(3):413-426. doi: 10.1016/j.gie.2018.04.2352. Epub 2018 Apr 27.
- Chen J, Liu X, Zhang Z, Su R, Geng Y, Guo Y, Zhang Y, Su M. Early Diagnostic Markers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Copy Number Alteration Gene Identification and cfDNA Detection. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102127. doi: 10.1016/j.labinv.2024.102127. Epub 2024 Aug 23.
- Ma L, Dou L, Liu Y, Zhang Y, Liu X, Ng HL, Chu J, Liu Y, Li Z, Ke Y, Liu S, He S, Wang G. Development and validation of predictive models combining cell-Free DNA motifs and protein biomarkers for early detection of esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesion. Biomark Res. 2025 Oct 14;13(1):126. doi: 10.1186/s40364-025-00840-9.
- Zheng Y, Xing W, BingWei, Liu X, Liang G, Yuan D, Yang K, Wang W, Chen D, Ma J. Detection of a novel DNA methylation marker panel for esophageal cancer diagnosis using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024 Dec 26;24(1):1578. doi: 10.1186/s12885-024-13301-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Esophageal sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer i spiserøret
- Esophageal plateepitelkarsinom
Andre studie-ID-numre
- 23228/SYNERGY
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .