Integroitu Cf-miRNA ja eksosomaalinen miRNA-allekirjoitus ruokatorven levyepiteelisolukarsinooman varhaiseen toteamiseen (SYNERGY)
SYNERGY-tutkimus: Varhainen havaitseminen integroidun arvioinnin kautta soluvapaille ja eksosomaalisille mikroRNA:lle biomarkkeriohjattuun seulontaan ruokatorven levyepiteelisolukarsinoomalle
Ruokatorven levyepiteelisolu-syöpä (ESCC) on edelleen erittäin tappava syöpä maailmanlaajuisesti, pääasiassa myöhäisen diagnoosin vuoksi. Nykyiset seulontamenetelmät, kuten yläosaisten endoskopia, ovat invasiivisia, operaattoririippuvaisia ja niiden kyky havaita varhaisvaiheen leesioita on rajoitettu.
Vastatakseen tähän kliiniseen tarpeeseen SYNERGY-tutkimus pyrkii kehittämään ei-invasiivisen, veripohjaisen biomarkkeritestin, joka yhdistää soluvapaita mikroRNA:ita (cf-miRNA) ja eksosomaalisia mikroRNA:ita (exo-miRNA) ESCC:n havaitsemiseksi varhaisessa ja mahdollisesti parantuvassa vaiheessa.
Tämä monikeskuksellinen translatiivinen tutkimus sisältää löytö-, koulutus- ja validointivaiheet käyttäen preoperatiivisia plasma- tai seeruminäytteitä. Yhdistämällä eksosomaalisten miRNA:den kasvaimen spesifisyyden cf-miRNA:den systemaattiseen herkkyyteen, SYNERGY pyrkii rakentamaan robustin diagnostisen mallin, jolla on korkea herkkyys ja spesifisyys varhaisen ESCC:n havaitsemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorvensyöpä on maailmanlaajuisesti 11. yleisin syöpä ja seitsemänneksi yleisin syöpään liittyvä kuolinsyy, arviolta 511 000 uutta tapausta ja 445 000 kuolemaa vuosittain. ESCC muodostaa suurimman osan maailmanlaajuisista tapauksista. Endoskopian ja terapian edistymisestä huolimatta edenneen ESCC:n ennusteet ovat edelleen heikkoja, mikä korostaa herkkien, minimaalisesti invasiivisten varhaisen havaitsemisen strategioiden kiireellistä tarvetta.
Eksosomaaliset miRNA:t (exo-miRNA:t) vapautuvat selektiivisesti kasvainsoluista ja pysyvät stabiileina verenkierrossa, mikä mahdollistaa luotettavan syöpäspesifisten signaalien havaitsemisen. Soluista vapaan miRNA:n (cf-miRNA) kiertää laajasti ja voi heijastaa kokonaissuuren kasvaintaakkaa, etäpesäkkeiden leviämistä ja mikroympäristön muutoksia.
Aikaisemmat ESCC-biomarkkeritutkimukset rajoittuivat pieniin validaatiokohortteihin ja luottivat kudosperusteisiin julkisiin tietoaineistoihin, jotka eivät täysin kuvaa kiertäviä biomarkkerikuvioita. SYNERGY-tutkimus käsittelee näitä rajoituksia kattavan löytöanalyysin ja monikohorttisen veripohjaisen validoinnin avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ajay Goel, PhD
- Puhelinnumero: 626-218-3452
- Sähköposti: ajgoel@coh.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Monrovia, California, Yhdysvallat, 91016
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ajay Goel, PhD
- Puhelinnumero: 626-218-3452
- Sähköposti: ajgoel@coh.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18–90-vuotiaat
- Histologisesti varmistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma
- Ei systemaattista hoitoa ennen näytteenottoa
- Kontrolliryhmille: pahanlaatuisen sairauden puuttuminen
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen
- Riittämätön näytteen määrä tai RNA-laatu
- Aiempi syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (paikallisia syöpiä lukuun ottamatta)
- Aktiivinen systeminen tulehdus, joka voi muuttaa verenkierron RNA-profiileja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Discovery cohort (ESCC)
Potilaat, joilla on ESCC
|
Erottavasti ilmaistujen cf-miRNA:iden tunnistaminen
|
|
Discovery cohort (NDC)
Ei-sairausryhmä
|
Erottavasti ilmaistujen cf-miRNA:iden tunnistaminen
|
|
Koulutuskohortti (ESCC)
ESCC-potilaat
|
SYNERGY miRNA-paneelin PCR-pohjainen validointi
|
|
Koulutusjoukkue (NDC)
Ei-sairausvalvonta
|
SYNERGY miRNA-paneelin PCR-pohjainen validointi
|
|
Testauskohortti (ESCC)
Potilaat ESCC:lla
|
RT-qPCR-määritys cf- ja eksomiRNA:lle sekä koneoppimisen luokittelijan rakentaminen
|
|
Testauskohortti (NDC)
Ei-sairaudellinen kontrolli
|
RT-qPCR-määritys cf- ja eksomiRNA:lle sekä koneoppimisen luokittelijan rakentaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä, keskimäärin vuoden kuluttua
|
Patologisen diagnoosin ja SYNERGY-testin vertailu
|
Tutkimuksen päättyessä, keskimäärin vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisessa, keskimäärin yksi vuosi
|
Integroidun cf- + exo-miRNA-mallin AUC
|
Tutkimuksen valmistumisessa, keskimäärin yksi vuosi
|
|
Spesifisyys
Aikaikkuna: Aikataulu: Tutkimuksen päättyessä, keskimäärin vuoden kuluttua
|
Description: Patologisen diagnoosin ja SYNERGY-testin vertailu
|
Aikataulu: Tutkimuksen päättyessä, keskimäärin vuoden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4.
- Mao Y, Fu Z, Zhang Y, Dong L, Zhang Y, Zhang Q, Li X, Wang C. A six-microRNA risk score model predicts prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. J Cell Physiol. 2019 May;234(5):6810-6819. doi: 10.1002/jcp.27429. Epub 2018 Nov 1.
- Li T, Sun G, Ye H, Song C, Shen Y, Cheng Y, Zou Y, Fang Z, Shi J, Wang K, Dai L, Wang P. ESCCPred: a machine learning model for diagnostic prediction of early esophageal squamous cell carcinoma using autoantibody profiles. Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):883-894. doi: 10.1038/s41416-024-02781-w. Epub 2024 Jul 2.
- Li K, Lin Y, Zhou Y, Xiong X, Wang L, Li J, Zhou F, Guo Y, Chen S, Chen Y, Tang H, Qiu X, Cai S, Zhang D, Bremer E, Jim Yeung SC, Zhang H. Salivary Extracellular MicroRNAs for Early Detection and Prognostication of Esophageal Cancer: A Clinical Study. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):932-945.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2023.06.021. Epub 2023 Jul 1.
- Miyoshi J, Zhu Z, Luo A, Toden S, Zhou X, Izumi D, Kanda M, Takayama T, Parker IM, Wang M, Gao F, Zaidi AH, Baba H, Kodera Y, Cui Y, Wang X, Liu Z, Goel A. A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):44. doi: 10.1186/s12943-022-01507-x.
- Chen J, Zheng Y, Wang Z, Gao Q, Hao K, Chen X, Ke N, Lv X, Weng J, Zhong Y, Huang Z, Fu M, Zhao L, Lin F, Mi H, Tang H, Yu C, Huang Y. Development a glycosylated extracellular vesicle-derived miRNA Signature for early detection of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Med. 2025 Jan 23;23(1):39. doi: 10.1186/s12916-025-03871-z.
- Codipilly DC, Wang KK. Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2022 Sep;51(3):457-484. doi: 10.1016/j.gtc.2022.06.005. Epub 2022 Aug 29.
- Codipilly DC, Qin Y, Dawsey SM, Kisiel J, Topazian M, Ahlquist D, Iyer PG. Screening for esophageal squamous cell carcinoma: recent advances. Gastrointest Endosc. 2018 Sep;88(3):413-426. doi: 10.1016/j.gie.2018.04.2352. Epub 2018 Apr 27.
- Chen J, Liu X, Zhang Z, Su R, Geng Y, Guo Y, Zhang Y, Su M. Early Diagnostic Markers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Copy Number Alteration Gene Identification and cfDNA Detection. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102127. doi: 10.1016/j.labinv.2024.102127. Epub 2024 Aug 23.
- Ma L, Dou L, Liu Y, Zhang Y, Liu X, Ng HL, Chu J, Liu Y, Li Z, Ke Y, Liu S, He S, Wang G. Development and validation of predictive models combining cell-Free DNA motifs and protein biomarkers for early detection of esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesion. Biomark Res. 2025 Oct 14;13(1):126. doi: 10.1186/s40364-025-00840-9.
- Zheng Y, Xing W, BingWei, Liu X, Liang G, Yuan D, Yang K, Wang W, Chen D, Ma J. Detection of a novel DNA methylation marker panel for esophageal cancer diagnosis using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024 Dec 26;24(1):1578. doi: 10.1186/s12885-024-13301-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven kasvaimet
- Ruokatorven okasolusyöpä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23228/SYNERGY
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .