Assinatura Integrada de Cf-miRNA e miRNA Exossomal para Deteção Precoce de Carcinoma de Células Escamosas do Esófago (SYNERGY)
Estudo SYNERGY: Detecção Precoce Através da Avaliação Integrada de microARNs Livres de Células e Exossomais para Rastreio Orientado por Biomarcadores do Carcinoma Espinocelular do Esófago
O carcinoma de células escamosas do esófago (ESCC) continua a ser um cancro altamente letal em todo o mundo, em grande parte devido ao diagnóstico tardio. Os métodos de rastreio atuais, como a endoscopia digestiva alta, são invasivos, dependentes do operador e limitados na sua capacidade de detetar lesões em estádio inicial.
Para responder a esta necessidade clínica, o estudo SYNERGY visa desenvolver um teste de biomarcadores não invasivo, baseado no sangue, que integra microARNs livres de células (cf-miRNAs) e microARNs exossomais (exo-miRNAs) para detetar o ESCC num estádio precoce e potencialmente curável.
Este estudo translacional multicêntrico inclui fases de descoberta, treino e validação, utilizando amostras de plasma ou soro pré-operatórias. Ao combinar a especificidade tumoral dos miRNAs exossomais com a sensibilidade sistémica dos cf-miRNAs, o SYNERGY pretende construir um modelo de diagnóstico robusto com alta sensibilidade e especificidade para a deteção precoce do ESCC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O cancro do esófago é o 11.º cancro mais comum globalmente e a 7.ª principal causa de morte relacionada com cancro, com uma estimativa de 511.000 novos casos e 445.000 mortes anualmente. O carcinoma de células escamosas do esófago (CCEE) representa a maioria dos casos em todo o mundo. Apesar dos avanços na endoscopia e na terapia, os resultados para o CCEE avançado continuam a ser fracos, destacando a necessidade premente de estratégias sensíveis e minimamente invasivas para a deteção precoce.
Os miRNAs exossomais (exo-miRNAs) são libertados seletivamente pelas células tumorais e permanecem estáveis na circulação, permitindo a deteção fiável de sinais específicos do tumor. Os miRNAs livres de células (cf-miRNAs) circulam amplamente e podem refletir a carga tumoral global, a disseminação metastática e as alterações microambientais.
Estudos anteriores de biomarcadores de CCEE foram limitados por coortes de validação pequenas e pela dependência de conjuntos de dados públicos baseados em tecidos que não captam totalmente os padrões de biomarcadores circulantes. O estudo SYNERGY aborda estas limitações através de uma análise abrangente de descoberta e validação multicohorte baseada no sangue.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ajay Goel, PhD
- Número de telefone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Locais de estudo
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California
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Monrovia, California, Estados Unidos, 91016
- Recrutamento
- City of Hope Medical Center
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Contato:
- Ajay Goel, PhD
- Número de telefone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com idade entre 18 e 90 anos
- Carcinoma de células escamosas do esófago confirmado histologicamente
- Nenhuma terapia sistémica anterior antes da recolha da amostra
- Para grupos de controlo: ausência de doença maligna
Critérios de Exclusão:
- Falta de consentimento informado
- Volume inadequado da amostra ou qualidade do RNA insuficiente
- Câncer prévio nos últimos 5 anos (exceto cancros localizados)
- Inflamação sistémica ativa que possa alterar os perfis de RNA circulante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte de descoberta (ESCC)
Doentes com ESCC
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Identificação de cf-miRNAs diferencialmente expressos
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Cohorte de descoberta (NDC)
Controlo Não Patológico
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Identificação de cf-miRNAs diferencialmente expressos
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Cohorte de treino (ESCC)
Pacientes com ESCC
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Validação baseada em PCR do painel SYNERGY miRNA
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Cohorte de treino (NDC)
Controlo Não-Doente
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Validação baseada em PCR do painel SYNERGY miRNA
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Cohorte de teste (ESCC)
Pacientes com ESCC
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Quantificação por RT-qPCR de cf- e exo-miRNAs, e construção de classificador de aprendizagem automática
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Cohorte de teste (NDC)
Controlo Não-Doente
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Quantificação por RT-qPCR de cf- e exo-miRNAs, e construção de classificador de aprendizagem automática
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade
Prazo: No final do estudo, em média um ano
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Comparação do Diagnóstico Patológico e do Ensaio SYNERGY
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No final do estudo, em média um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC
Prazo: No final do estudo, em média um ano
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AUC do modelo integrado de cf- + exo-miRNA
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No final do estudo, em média um ano
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Especificidade
Prazo: Prazo: No final do estudo, uma média de um ano
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Descrição: Comparação do Diagnóstico Patológico e do Teste SYNERGY
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Prazo: No final do estudo, uma média de um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4.
- Mao Y, Fu Z, Zhang Y, Dong L, Zhang Y, Zhang Q, Li X, Wang C. A six-microRNA risk score model predicts prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. J Cell Physiol. 2019 May;234(5):6810-6819. doi: 10.1002/jcp.27429. Epub 2018 Nov 1.
- Li T, Sun G, Ye H, Song C, Shen Y, Cheng Y, Zou Y, Fang Z, Shi J, Wang K, Dai L, Wang P. ESCCPred: a machine learning model for diagnostic prediction of early esophageal squamous cell carcinoma using autoantibody profiles. Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):883-894. doi: 10.1038/s41416-024-02781-w. Epub 2024 Jul 2.
- Li K, Lin Y, Zhou Y, Xiong X, Wang L, Li J, Zhou F, Guo Y, Chen S, Chen Y, Tang H, Qiu X, Cai S, Zhang D, Bremer E, Jim Yeung SC, Zhang H. Salivary Extracellular MicroRNAs for Early Detection and Prognostication of Esophageal Cancer: A Clinical Study. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):932-945.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2023.06.021. Epub 2023 Jul 1.
- Miyoshi J, Zhu Z, Luo A, Toden S, Zhou X, Izumi D, Kanda M, Takayama T, Parker IM, Wang M, Gao F, Zaidi AH, Baba H, Kodera Y, Cui Y, Wang X, Liu Z, Goel A. A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):44. doi: 10.1186/s12943-022-01507-x.
- Chen J, Zheng Y, Wang Z, Gao Q, Hao K, Chen X, Ke N, Lv X, Weng J, Zhong Y, Huang Z, Fu M, Zhao L, Lin F, Mi H, Tang H, Yu C, Huang Y. Development a glycosylated extracellular vesicle-derived miRNA Signature for early detection of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Med. 2025 Jan 23;23(1):39. doi: 10.1186/s12916-025-03871-z.
- Codipilly DC, Wang KK. Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2022 Sep;51(3):457-484. doi: 10.1016/j.gtc.2022.06.005. Epub 2022 Aug 29.
- Codipilly DC, Qin Y, Dawsey SM, Kisiel J, Topazian M, Ahlquist D, Iyer PG. Screening for esophageal squamous cell carcinoma: recent advances. Gastrointest Endosc. 2018 Sep;88(3):413-426. doi: 10.1016/j.gie.2018.04.2352. Epub 2018 Apr 27.
- Chen J, Liu X, Zhang Z, Su R, Geng Y, Guo Y, Zhang Y, Su M. Early Diagnostic Markers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Copy Number Alteration Gene Identification and cfDNA Detection. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102127. doi: 10.1016/j.labinv.2024.102127. Epub 2024 Aug 23.
- Ma L, Dou L, Liu Y, Zhang Y, Liu X, Ng HL, Chu J, Liu Y, Li Z, Ke Y, Liu S, He S, Wang G. Development and validation of predictive models combining cell-Free DNA motifs and protein biomarkers for early detection of esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesion. Biomark Res. 2025 Oct 14;13(1):126. doi: 10.1186/s40364-025-00840-9.
- Zheng Y, Xing W, BingWei, Liu X, Liang G, Yuan D, Yang K, Wang W, Chen D, Ma J. Detection of a novel DNA methylation marker panel for esophageal cancer diagnosis using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024 Dec 26;24(1):1578. doi: 10.1186/s12885-024-13301-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
Outros números de identificação do estudo
- 23228/SYNERGY
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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