Undersøgelse til sammenligning af biotilgængelighed og farmakokinetik for en ny furosemid-regime administreret subkutant versus den samme dosis (80 mg) administreret intravenøst i raske frivillige (SQI-01-03)
Et åbent, enkeltdoseret, randomiseret, to-vejs, to-periode crossover-studie til sammenligning af biotilgængelighed og farmakokinetik for en ny furosemidregime administreret subkutant versus samme dosis (80 mg) administreret intravenøst i raske frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie vil være et åbent, enkelt-dosis, randomiseret, to-vejs, to-periode crossover studie med 15 raske, voksne frivillige.
Hver deltager vil gennemgå screenings-, to behandlingsfaser og opfølgning. Screeningfasen vil blive udført på ambulant basis op til 28 dage før dosering. Behandlingsfasen vil bestå af 2 crossover behandlingsperioder adskilt af mindst 7 dages ambulant væskerebalancering og udvaskning.
Deltagerne vil blive indlagt på klinisk forskningsenhed (CRU) på dag 1, og endelige egnethedsvurderinger vil blive gennemført. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1 forhold til 1 af 2 behandlingssekvenser (AB eller BA) for at modtage subkutan furosemid (Behandling A; Test) og intravenøs (IV) furosemid (Behandling B; Reference). Deltagere randomiseret til sekvens AB vil modtage subkutan furosemid i behandlingsperiode 1 og IV furosemid i behandlingsperiode 2, mens behandlingerne administreres omvendt for sekvens BA.
Studiebehandlingen baseret på deltagerens tildelte behandlingssekvens vil blive administreret startende om morgenen på dag 1. SQIN-Furosemid vil blive administreret ved BD Alaris™ neXus CC sprøjtepumpe og et infusionssæt programmeret til at afgive 30 mg i de første 60 minutter (i alt 1 ml), efterfulgt af 50 mg over 4 timer (i alt ca. 1,7 ml), for en total dosis og volumen administreret over 5 timer på henholdsvis 80 mg og ca. 2,7 ml. Furosemid-injektion (20 mg/2 ml) vil blive administreret IV også med brug af BD Alaris™ neXus CC sprøjtepumpe. To doser på 40 mg hver vil blive infunderet med en hastighed på 4 mg/min, således at den totale mængde administreret furosemid er 80 mg. PK-, PD- og sikkerhedsvurderinger vil blive indsamlet over 24 timer, som beskrevet i vurderingsplanen. Deltagerne vil gentage de samme procedurer for behandlingsperiode 2 som for behandlingsperiode 1.
Deltagerne vil forblive på CRU i 24 timer efter administration af studielægemidlet. Deltagerne vil blive udskrevet fra CRU efter alle dag 2-studieprocedurer og vurderinger er gennemført, forudsat at sikkerhedsparametrene er acceptable for undersøgeren. Efter afslutningen af behandling 1 og før udskrivning vil deltagerne blive instrueret omkring kost og væskeindtag, hvad de skal være opmærksomme på, hvordan de kontakter studiepersonalet og hvornår de skal vende tilbage for periode 2. Deltagerne vil gentage de samme procedurer for behandlingsperiode 2 som for behandlingsperiode 1, denne gang modtagende den alternative (crossover) behandling.
Deltagerne vil blive indlagt på CRU på doseringsdagen i behandlingsperiode 2, og egnetheden vil blive bekræftet igen. Subkutan eller IV furosemid vil derefter blive administreret på dag 9 i henhold til deltagerens randomiseringssekvens, med PK-, PD- og sikkerhedsvurderinger indsamlet over 24 timer, som beskrevet i vurderingsplanen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G4 0SF
- BDD Pharma
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Mand eller kvinde ≥18 år
- BMI mellem 18,5 og 32,0 kg/m2 (inklusive)
- Kvinder skal være ikke-gravide og ikke-ammer
- I stand til at deltage i studiet efter forskerens vurdering
- Har evnen til at forstå studiekravene og er villig til at følge alle studieprocedurer
Eksklusionskriterier:
- Ikke i stand til at give samtykke til inklusion i studiet
- eGFR < 60 mL/min/1,73 m2
- Brug af diuretika
- Systolisk blodtryk (SBP) <90 mmHg
- Kalium < 3,5 eller > 5,3 mmol/L
- Natrium < 133 eller > 146 mmol/L
- Sygdomme eller helbredsproblemer, som efter forskerens vurdering kan forstyrre studiedeltagelse eller studieundersøgelser.
- Større operation inden for 30 dage før screening.
- Administration af et undersøgelseslægemiddel eller implantation af undersøgelsesudstyr, eller deltagelse i et andet interventionalt studie, inden for 30 dage før screening, eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
- Graviditet eller amning
- Eventuelle kontraindikationer for furosemidadministration i henhold til furosemid SmPC
- Eventuelle kirurgiske eller medicinske tilstande, som efter forskerens vurdering kan udgøre en uberettiget risiko for deltageren, forstyrre deltagelse i studiet eller som kan påvirke dataintegriteten
- Eventuelle klinisk signifikante fund i screeningslaboratorieresultater, som efter forskerens vurdering kan udgøre en uberettiget risiko for deltageren, forstyrre deltagelse i studiet eller som kan påvirke dataintegriteten
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SQIN-Furosemide er en eksperimentel subkutan furosemidformulering med en koncentration på 30mg/mL
I denne undersøgelse administreres 80 mg SQIN-Furosemid subkutant over 5 timer ved hjælp af en bifasisk leveringsprofil på 30 mg i den første time og 50 mg over de resterende 4 timer.
IMP leveres af BD Alaris™ neXus CC sprøjtepumpe. |
SQIN-Furosemide er en ny formulering af furosemide med en koncentration på 30mg/mL ved pH 7,5 (interval 7,1 til 7,8), beregnet til subkutan anvendelse.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Sanofi Aventis 20mg/2mL Lasix infusion
80 mg IV bolus administreret over 2 doser på 40 mg hver i 10 minutter, med 2 timers mellemrum (4 mg/min).
|
Sanofi Aventis 20mg/2mL Lasix infusion.
80mg IV bolus administreret over 2 doser på 40mg hver i 10 minutter, 2 timer imellem (4mg/min).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut biotilgængelighed
Tidsramme: Fra indmeldelse til behandlingens afslutning, 30 dage
|
Absolut biotilgængelighed efter 5-timers subkutan infusion baseret på en sammenligning af AUC (subkutan:IV) for furosemid.
|
Fra indmeldelse til behandlingens afslutning, 30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametre - Cmax
Tidsramme: Fra behandlingens start til 24 timer efter behandlingen
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) over 24-timersperioden
|
Fra behandlingens start til 24 timer efter behandlingen
|
|
Urinvolumen
Tidsramme: Fra behandlingens start til 24 timer efter dosering
|
Urinvolumen i liter
|
Fra behandlingens start til 24 timer efter dosering
|
|
Farmakokinetiske målinger - Tmax
Tidsramme: Fra begyndelsen til 24 timer efter dosering
|
Tid til Cmax (Tmax) over 24 timer
|
Fra begyndelsen til 24 timer efter dosering
|
|
Farmakokinetiske mål - AUC
Tidsramme: Fra behandlingens start til 24 timer efter dosering
|
Areal under koncentrations-kurven mod tidskurven (AUC) fra tid 0 til den sidste målbare plasmakoncentration (AUClast) og til uendelighed (AUCinf), halveringstid (t½), tilsyneladende systemisk clearance og distributionsvolumen (kun subkutant), og systemisk clearance og distributionsvolumen (kun intravenøst)
|
Fra behandlingens start til 24 timer efter dosering
|
|
Natriumkoncentration i urin
Tidsramme: Fra behandlingens start til 24 timer efter dosering
|
Natriumkoncentration i urin i mmol
|
Fra behandlingens start til 24 timer efter dosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lyn Cory, MD, BDD Pharma Ltd
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- SQI-01-03
- 1013098 (Anden identifikator: IRAS)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .