Studie zum Vergleich der Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik eines neuartigen Furosemid-Regimes, subkutan verabreicht, gegenüber derselben Dosis (80 mg), intravenös verabreicht, bei gesunden Probanden (SQI-01-03)
Eine offene, randomisierte, zweiarmige, zweiperiodige Crossover-Studie mit Einzeldosis zur Vergleich der Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik eines neuen Furosemid-Regimes nach subkutaner Verabreichung gegenüber derselben Dosis (80 mg) nach intravenöser Verabreichung bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird eine offene, einfach dosierte, randomisierte, zweiseitige, zweizeitige Cross-over-Studie mit 15 gesunden erwachsenen Probanden sein.
Jeder Teilnehmer wird Screening, zwei Behandlungsphasen und Nachbeobachtung durchlaufen. Die Screening-Phase wird ambulant bis zu 28 Tage vor der Dosierung durchgeführt. Die Behandlungsphase umfasst 2 Cross-over-Behandlungsperioden, die durch mindestens 7 Tage ambulante Flüssigkeits-Re-Äquilibrierung und Auswaschung getrennt sind.
Die Teilnehmer werden am Tag 1 in die CRU aufgenommen, und die endgültigen Eignungsbewertungen werden abgeschlossen. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 einer von 2 Behandlungssequenzen (AB oder BA) zugeteilt, um subkutanes Furosemid (Behandlung A; Test) und i.v. Furosemid (Behandlung B; Referenz) zu erhalten. Teilnehmer, die der Sequenz AB zugeordnet sind, erhalten subkutanes Furosemid für Behandlungsperiode 1 und i.v. Furosemid für Behandlungsperiode 2, wobei die Behandlungen für Sequenz BA umgekehrt verabreicht werden.
Die Studienbehandlung basierend auf der zugewiesenen Behandlungssequenz des Teilnehmers wird ab dem Morgen des Tages 1 verabreicht. SQIN-Furosemid wird über die BD Alaris™ neXus CC-Spritzenpumpe und ein Infusionsset verabreicht, das programmiert ist, um 30 mg über die ersten 60 Minuten (insgesamt 1 mL) zu verabreichen, gefolgt von 50 mg über 4 Stunden (insgesamt ~1,7 mL), für eine Gesamtdosis und ein Gesamtvolumen von 80 mg bzw. ~2,7 mL über 5 Stunden. Furosemid-Injektion (20 mg/2 mL) wird ebenfalls i.v. unter Verwendung der BD Alaris™ neXus CC-Spritzenpumpe verabreicht. Zwei Dosen von jeweils 40 mg werden mit einer Rate von 4 mg/min infundiert, sodass die insgesamt verabreichte Menge Furosemid 80 mg beträgt. PK-, PD- und Sicherheitsbewertungen werden über 24 Stunden gesammelt, wie im Bewertungsplan detailliert beschrieben. Die Teilnehmer werden für Behandlungsperiode 2 die gleichen Verfahren wie für Behandlungsperiode 1 wiederholen.
Die Teilnehmer bleiben bis 24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments in der CRU wohnhaft. Die Teilnehmer werden aus der CRU entlassen, nachdem alle Studienverfahren und Bewertungen des Tages 2 abgeschlossen sind, vorausgesetzt, die Sicherheitsparameter sind für den Prüfer akzeptabel. Nach Abschluss von Behandlung 1 und vor der Entlassung werden die Teilnehmer bezüglich Ernährung und Flüssigkeitsaufnahme, worauf sie achten sollten, wie sie das Studienpersonal kontaktieren und wann sie für Periode 2 zurückkehren sollen, instruiert. Die Teilnehmer werden für Behandlungsperiode 2 die gleichen Verfahren wie für Behandlungsperiode 1 wiederholen, dieses Mal jedoch die alternative (Cross-over) Behandlung erhalten.
Die Teilnehmer werden am Tag der Dosierung in Behandlungsperiode 2 in die CRU aufgenommen, und die Eignung wird erneut bestätigt. subkutanes oder i.v. Furosemid wird dann am Tag 9 gemäß der Randomisierungssequenz des Teilnehmers verabreicht, wobei PK-, PD- und Sicherheitsbewertungen über 24 Stunden gesammelt werden, wie im Bewertungsplan detailliert beschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Scotland
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Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G4 0SF
- BDD Pharma
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung
- Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt
- BMI zwischen 18,5 und 32,0 kg/m² (einschließlich)
- Frauen sind nicht schwanger und nicht stillend
- Nach Meinung des Prüfers in der Lage, an der Studie teilzunehmen
- Versteht die Anforderungen der Studie und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Nicht in der Lage, der Studienteilnahme zuzustimmen
- eGFR < 60 mL/min/1,73 m²
- Anwendung von Diuretika
- Systolischer Blutdruck (SBP) <90 mmHg
- Kalium < 3,5 oder > 5,3 mmol/L
- Natrium < 133 oder > 146 mmol/L
- Begleiterkrankungen oder Gesundheitsprobleme, die nach Meinung des Prüfers die Studienteilnahme oder Studienbewertungen beeinträchtigen könnten
- Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Verabreichung eines Prüfpräparats oder Implantation eines Prüfgeräts oder Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Kontraindikationen für die Verabreichung von Furosemid gemäß Furosemid-Fachinformation
- Chirurgische oder medizinische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfers ein unangemessenes Risiko für den Teilnehmer darstellen, die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Datenintegrität beeinflussen könnten
- Klinisch relevante Befunde in den Screening-Laborergebnissen, die nach Meinung des Prüfers ein unangemessenes Risiko für den Teilnehmer darstellen, die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Datenintegrität beeinflussen könnten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: SQIN-Furosemid ist eine experimentelle subkutane Furosemid-Formulierung mit 30 mg/mL
In dieser Studie werden 80 mg SQIN-Furosemid subkutan über 5 Stunden verabreicht, wobei ein zweiphasiges Abgabeprofil verwendet wird: 30 mg in der ersten Stunde und 50 mg über die verbleibenden 4 Stunden.
Der IMP wird mit der BD Alaris™ neXus CC-Spritzenpumpe verabreicht.
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SQIN-Furosemid ist eine neuartige Formulierung von Furosemid mit 30 mg/mL bei einem pH-Wert von 7,5 (Bereich 7,1 bis 7,8), die für die subkutane Anwendung bestimmt ist.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Sanofi Aventis 20mg/2mL Lasix-Infusion
80 mg IV-Bolus verabreicht über 2 Dosen von je 40 mg für 10 Minuten, im Abstand von 2 Stunden (4 mg/min).
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Sanofi Aventis 20mg/2mL Lasix-Infusion.
80mg IV-Bolus, verabreicht über 2 Dosen von jeweils 40mg für 10 Minuten, 2 Stunden auseinander (4mg/min).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Absolute Bioverfügbarkeit
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung, 30 Tage
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Absolute Bioverfügbarkeit nach 5-stündiger subkutaner Infusion basierend auf einem Vergleich der AUC (subkutan:IV) von Furosemid.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung, 30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetische Parameter - Cmax
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 24 Stunden nach der Behandlung
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) über den Zeitraum von 24 Stunden
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Vom Beginn der Behandlung bis 24 Stunden nach der Behandlung
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Urinvolumen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 24 Stunden nach der Dosis
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Harnvolumen in Litern
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Vom Beginn der Behandlung bis 24 Stunden nach der Dosis
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Pharmakokinetische Messungen - Tmax
Zeitfenster: Von Beginn bis 24 Stunden nach der Dosis
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Zeit bis zum maximalen Plasmaspiegel (Tmax) über 24 Stunden
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Von Beginn bis 24 Stunden nach der Dosis
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Pharmakokinetische Messungen - AUC
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 24 Stunden nach der Dosis
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeit 0 bis zur letzten messbaren Plasmakonzentration (AUClast) und bis ins Unendliche (AUCinf), Halbwertszeit (t½), scheinbare systemische Clearance und Verteilungsvolumen (nur subkutan), sowie systemische Clearance und Verteilungsvolumen (nur intravenös)
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Vom Beginn der Behandlung bis 24 Stunden nach der Dosis
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Natriumkonzentration im Urin
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn bis 24 Stunden nach der Dosis
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Natriumkonzentration im Urin in mmol
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Vom Behandlungsbeginn bis 24 Stunden nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lyn Cory, MD, BDD Pharma Ltd
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- SQI-01-03
- 1013098 (Andere Kennung: IRAS)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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