Étude comparant la biodisponibilité et la pharmacocinétique d'un nouveau schéma posologique de furosémide administré par voie sous-cutanée par rapport à la même dose (80 mg) administrée par voie intraveineuse chez des volontaires sains (SQI-01-03)
Étude ouverte, à dose unique, randomisée, bidirectionnelle, à deux périodes en crossover visant à comparer la biodisponibilité et la pharmacocinétique d'un nouveau régime de furosémide administré par voie sous-cutanée versus la même dose (80 mg) administrée par voie intraveineuse chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera une étude ouverte, à dose unique, randomisée, à deux voies et à deux périodes en cross-over, menée auprès de 15 volontaires adultes en bonne santé.
Chaque participant effectuera les phases de Sélection, deux phases de Traitement et le Suivi. La phase de Sélection sera réalisée en ambulatoire jusqu'à 28 jours avant l'administration. La phase de Traitement comprendra 2 périodes de traitement croisées séparées par une rééquilibration liquidienne et une période d'élimination d'au moins 7 jours en ambulatoire.
Les participants seront admis dans l'unité de recherche clinique (URC) le Jour 1, et les évaluations finales d'éligibilité seront terminées. Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1 dans l'une des 2 séquences de traitement (AB ou BA) pour recevoir du furosémide sous-cutané (Traitement A ; Test) et du furosémide intraveineux (Traitement B ; Référence). Les participants randomisés dans la séquence AB recevront du furosémide sous-cutané pour la Période de Traitement 1 et du furosémide IV pour la Période de Traitement 2, les traitements étant administrés inversement pour la séquence BA.
Le traitement de l'étude, basé sur la séquence de traitement attribuée au participant, sera administré à partir du matin du Jour 1. Le SQIN-Furosémide sera administré par la pompe à seringue BD Alaris™ neXus CC et un set de perfusion programmé pour délivrer 30 mg sur les premières 60 minutes (total 1 mL), suivi de 50 mg sur 4 heures (total ~1,7 mL), pour une dose totale et un volume administrés sur 5 heures de 80 mg et ~2,7 mL, respectivement. L'injection de furosémide (20 mg/2 mL) sera administrée par voie IV également à l'aide de la pompe à seringue BD Alaris™ neXus CC. Deux doses de 40 mg chacune seront perfusées à un débit de 4 mg/min, de sorte que la quantité totale de furosémide administrée soit de 80 mg. Les évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de sécurité seront recueillies sur 24 heures, comme détaillé dans le Calendrier des Évaluations. Les participants répéteront les mêmes procédures pour la Période de Traitement 2 que pour la Période de Traitement 1.
Les participants resteront domiciliés dans l'URC pendant 24 heures après l'administration du médicament de l'étude. Les participants seront libérés de l'URC après que toutes les procédures et évaluations du Jour 2 auront été terminées, à condition que les paramètres de sécurité soient acceptables pour l'Investigateur. Après la fin du Traitement 1 et avant la sortie, les participants recevront des instructions concernant le régime alimentaire et l'apport liquidien, les signes à surveiller, comment contacter l'équipe de l'étude et quand revenir pour la Période 2. Les participants répéteront les mêmes procédures pour la Période de Traitement 2 que pour la Période de Traitement 1, recevant cette fois le traitement alternatif (cross-over).
Les participants seront admis dans l'URC le jour de l'administration lors de la Période de Traitement 2 et l'éligibilité sera reconfirmée. Du furosémide sous-cutané ou IV sera ensuite administré le Jour 9, selon la séquence de randomisation du participant, avec des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de sécurité recueillies sur 24 heures, comme détaillé dans le Calendrier des Évaluations.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G4 0SF
- BDD Pharma
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit
- Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans
- IMC entre 18,5 et 32,0 kg/m² (inclus)
- Les femmes ne seront pas enceintes ni en période d'allaitement
- Capable de participer à l'étude selon l'avis de l'investigateur
- A la capacité de comprendre les exigences de l'étude et est disposé(e) à se conformer à toutes les procédures de l'étude
Critères d'exclusion :
- Incapable de consentir à l'inclusion dans l'étude
- DFGe < 60 mL/min/1,73 m²
- Utilisation de diurétiques
- Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg
- Potassium < 3,5 ou > 5,3 mmol/L
- Sodium < 133 ou > 146 mmol/L
- Comorbidités ou problèmes de santé qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la participation à l'étude ou les évaluations de l'étude.
- Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Administration d'un médicament expérimental ou implantation d'un dispositif expérimental, ou participation à un autre essai interventionnel, dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
- Grossesse ou allaitement
- Toute contre-indication à l'administration de furosémide selon la RCP du furosémide
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque excessif pour le participant, interférer avec la participation à l'étude ou affecter l'intégrité des données
- Tout résultat cliniquement significatif dans les résultats de laboratoire du dépistage qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque excessif pour le participant, interférer avec la participation à l'étude ou affecter l'intégrité des données
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SQIN-Furosemide est une formulation sous-cutanée de furosémide en cours d'investigation à 30mg/mL
Dans cette étude, 80 mg de SQIN-Furosemide seront administrés par voie sous-cutanée sur 5 heures en utilisant un profil d'administration biphasique de 30 mg dans la première heure et 50 mg sur les 4 heures restantes.
L'IMP sera administré par la pompe à seringue BD Alaris™ neXus CC.
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SQIN-Furosemide est une nouvelle formulation de furosémide à 30 mg/mL à pH 7,5 (plage de 7,1 à 7,8) destinée à une utilisation sous-cutanée.
Autres noms:
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Comparateur actif: Sanofi Aventis 20mg/2mL Lasix perfusion
80 mg en bolus IV administré en 2 doses de 40 mg chacune sur 10 minutes, à 2 heures d'intervalle (4 mg/min).
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Sanofi Aventis 20mg/2mL Lasix perfusion.
80mg bolus IV administré en 2 doses de 40mg chacune pendant 10 minutes, à 2 heures d'intervalle (4mg/min).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biodisponibilité absolue
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement, 30 jours
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Biodisponibilité absolue après une perfusion sous-cutanée de 5 heures, basée sur une comparaison de l'AUC (sous-cutanée:IV) du furosémide.
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De l'inclusion à la fin du traitement, 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques - Cmax
Délai: Du début du traitement à 24 heures après le traitement
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) sur une période de 24 heures
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Du début du traitement à 24 heures après le traitement
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Volume d'urine
Délai: Du début du traitement jusqu'à 24 heures après l'administration
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Volume d'urine en litres
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Du début du traitement jusqu'à 24 heures après l'administration
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Mesures pharmacocinétiques - Tmax
Délai: Du début à 24 heures après l'administration
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Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) sur 24 heures
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Du début à 24 heures après l'administration
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Mesures pharmacocinétiques - AUC
Délai: Du début du traitement jusqu'à 24 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du temps 0 à la dernière concentration plasmatique mesurable (AUClast) et à l'infini (AUCinf), demi-vie (t½), clairance systémique apparente et volume de distribution (voie sous-cutanée uniquement), et clairance systémique et volume de distribution (voie intraveineuse uniquement)
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Du début du traitement jusqu'à 24 heures après l'administration
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Concentration de sodium dans l'urine
Délai: Du début du traitement jusqu'à 24 heures après l'administration
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Concentration de sodium dans l'urine en mmol
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Du début du traitement jusqu'à 24 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lyn Cory, MD, BDD Pharma Ltd
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- SQI-01-03
- 1013098 (Autre identifiant: IRAS)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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