Studie ter vergelijking van de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van een nieuw furosemide-regime subcutaan toegediend versus dezelfde dosis (80 mg) intraveneus toegediend bij gezonde vrijwilligers (SQI-01-03)
Een open-label, enkelvoudige dosis, gerandomiseerde, tweeweg, tweeperiode crossoverstudie om de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van een nieuw furosemideregime toegediend subcutaan te vergelijken met dezelfde dosis (80 mg) toegediend intraveneus bij gezonde vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek zal een open-label, enkele dosis, gerandomiseerd, tweeweg, twee-perioden cross-over studie zijn in 15 gezonde volwassen vrijwilligers.
Elke deelnemer zal de Screening, twee Behandelingsfasen en Follow-up voltooien. De screeningsfase zal poliklinisch worden uitgevoerd tot 28 dagen vóór dosering. De behandelingsfase zal bestaan uit 2 cross-over behandelingsperioden gescheiden door een minimaal 7-daagse poliklinische vloeistofher-equilibratie en wash-out.
Deelnemers zullen op Dag 1 worden opgenomen in de CRU, en de definitieve geschiktheidsbeoordelingen zullen worden voltooid. Deelnemers zullen in een 1:1-verhouding willekeurig worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingssequenties (AB of BA) om subcutaan furosemide (Behandeling A; Test) en IV furosemide (Behandeling B; Referentie) te ontvangen. Deelnemers die willekeurig zijn toegewezen aan sequentie AB zullen subcutaan furosemide ontvangen voor Behandelingsperiode 1 en IV furosemide voor Behandelingsperiode 2, waarbij de behandelingen omgekeerd worden toegediend voor sequentie BA.
Studiebehandeling op basis van de toegewezen behandelingssequentie van de deelnemer zal worden toegediend vanaf de ochtend van Dag 1. SQIN-Furosemide zal worden toegediend door de BD Alaris™ neXus CC Spuitenpomp en een infuusset geprogrammeerd om 30mg over de eerste 60 minuten te leveren (totaal 1mL), gevolgd door 50mg over 4 uur (totaal ~1.7mL), voor een totale dosis en volume toegediend over 5 uur van respectievelijk 80mg en ~2.7mL. Furosemide-injectie (20 mg/2mL) zal ook IV worden toegediend met behulp van de BD Alaris™ neXus CC Spuitenpomp. Twee doses van elk 40mg zullen worden geïnfuseerd met een snelheid van 4mg/min, zodat de totale hoeveelheid toegediende furosemide 80 mg is. PK, PD en veiligheidsbeoordelingen zullen over 24 uur worden verzameld, zoals gedetailleerd in het Schema van Beoordelingen. Deelnemers zullen dezelfde procedures herhalen voor Behandelingsperiode 2 als voor Behandelingsperiode 1.
Deelnemers zullen gedomicilieerd blijven in de CRU tot 24 uur na toediening van het studiegeneesmiddel. Deelnemers zullen worden ontslagen uit de CRU nadat alle Dag 2-studieprocedures en -beoordelingen zijn voltooid, mits de veiligheidsparameters acceptabel zijn voor de Onderzoeker. Na afloop van Behandeling 1 en vóór ontslag, zullen deelnemers worden geïnstrueerd over het dieet en de vochtinname, waarop ze moeten letten, hoe ze studiemedewerkers kunnen contacteren en wanneer ze moeten terugkeren voor Periode 2. Deelnemers zullen dezelfde procedures herhalen voor Behandelingsperiode 2 als voor Behandelingsperiode 1, deze keer de alternatieve (cross-over) behandeling ontvangend.
Deelnemers zullen op de dag van dosering in Behandelingsperiode 2 worden opgenomen in de CRU en de geschiktheid zal opnieuw worden bevestigd. subcutaan of IV furosemide zal vervolgens worden toegediend op Dag 9, volgens de randomisatiesequentie van de deelnemer, met PK, PD en veiligheidsbeoordelingen verzameld over 24 uur, zoals gedetailleerd in het Schema van Beoordelingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
- BDD Pharma
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijk geïnformeerde toestemming
- Mannelijk of vrouwelijk ≥18 jaar oud
- BMI tussen 18,5 en 32,0 kg/m2 (inclusief)
- Vrouwen zijn niet zwanger en geven geen borstvoeding
- In staat om deel te nemen aan de studie volgens de mening van de onderzoeker
- Heeft het vermogen om de vereisten van de studie te begrijpen en is bereid om alle studievoorwaarden na te leven
Exclusiecriteria:
- Niet in staat om toestemming te geven voor inclusie in de studie
- eGFR < 60 mL/min/1,73 m2
- Gebruik van diuretica
- Systolische bloeddruk (SBP) <90 mmHg
- Kalium < 3,5 of > 5,3 mmol/L
- Natrium < 133 of > 146 mmol/L
- Comorbiditeiten of gezondheidsproblemen die volgens de onderzoeker de deelname aan de studie of de studiebeoordelingen kunnen beïnvloeden
- Grote operatie binnen 30 dagen vóór de screening
- Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of implantatie van een onderzoeksapparaat, of deelname aan een andere interventionele studie, binnen 30 dagen vóór de screening, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is
- Zwangerschap of borstvoeding
- Contra-indicaties voor toediening van furosemide volgens de furosemide SmPC
- Chirurgische of medische aandoeningen die volgens de onderzoeker een ongerechtvaardigd risico voor de deelnemer kunnen vormen, de deelname aan de studie kunnen beïnvloeden of de integriteit van de gegevens kunnen aantasten
- Klinisch significante bevindingen in de screeningslaboratoriumresultaten die volgens de onderzoeker een ongerechtvaardigd risico voor de deelnemer kunnen vormen, de deelname aan de studie kunnen beïnvloeden of de integriteit van de gegevens kunnen aantasten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SQIN-Furosemide is een onderzoekssubcutane furosemideformulering van 30 mg/mL
In deze studie wordt 80 mg SQIN-Furosemide subcutaan toegediend gedurende 5 uur volgens een bifasisch toedieningsprofiel: 30 mg in het eerste uur en 50 mg over de resterende 4 uur.
IMP wordt toegediend met de BD Alaris™ neXus CC Spuitpomp.
|
SQIN-Furosemide is een nieuwe formulering van furosemide met een concentratie van 30 mg/mL bij een pH van 7,5 (bereik 7,1 tot 7,8) bedoeld voor subcutaan gebruik.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Sanofi Aventis 20mg/2mL Lasix infusie
80 mg IV bolus toegediend over 2 doses van 40 mg elk gedurende 10 minuten, 2 uur uit elkaar (4 mg/min).
|
Sanofi Aventis 20mg/2mL Lasix infuus.
80mg IV bolus toegediend over 2 doses van 40mg elk gedurende 10 minuten, 2 uur uit elkaar (4mg/min).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute biologische beschikbaarheid
Tijdsspanne: Van inschrijving tot einde behandeling, 30 dagen
|
Absolute biologische beschikbaarheid na 5 uur subcutane infusie, gebaseerd op een vergelijking van AUC (subcutaan:IV) van furosemide.
|
Van inschrijving tot einde behandeling, 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameters - Cmax
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 24 uur na de behandeling
|
Maximale plasmacconcentratie (Cmax) over het tijdsbestek van 24 uur
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 24 uur na de behandeling
|
|
Urinevolume
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 24 uur na toediening
|
Urinevolume in liters
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische maten - Tmax
Tijdsspanne: Van begin tot 24 uur na toediening
|
Tijd tot Cmax (Tmax) over 24 uur
|
Van begin tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische metingen - AUC
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 24 uur na toediening
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip 0 tot de laatst meetbare plasmaconcentratie (AUClast) en tot oneindig (AUCinf), halfwaardetijd (t½), schijnbare systemische klaring en distributievolume (alleen subcutaan), en systemische klaring en distributievolume (alleen IV)
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 24 uur na toediening
|
|
Natriumconcentratie in urine
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 24 uur na toediening
|
Natriumconcentratie in urine in mmol
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 24 uur na toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lyn Cory, MD, BDD Pharma Ltd
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- SQI-01-03
- 1013098 (Andere identificatie: IRAS)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .