Badanie porównawcze biodostępności i farmakokinetyki nowego schematu podawania furosemidu podskórnie w porównaniu z tą samą dawką (80 mg) podawaną dożylnie u zdrowych ochotników (SQI-01-03)

To badanie będzie otwarte, z pojedynczą dawką, randomizowane, dwutorowe, dwuokresowe krzyżowe badanie na 15 zdrowych dorosłych ochotnikach.

Każdy uczestnik przejdzie fazę badań przesiewowych, dwie fazy leczenia oraz obserwację po zakończeniu leczenia. Faza badań przesiewowych będzie prowadzona ambulatoryjnie do 28 dni przed podaniem dawki. Faza leczenia będzie obejmować 2 krzyżowe okresy leczenia oddzielone minimum 7-dniowym ambulatoryjnym okresem równoważenia płynów i wypłukiwania leku.

Uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badawczej (CRU) w dniu 1 i zostaną ukończone końcowe oceny kwalifikacyjne. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z 2 sekwencji leczenia (AB lub BA), aby otrzymać podskórną furosemidę (leczenie A; test) i dożylną furosemidę (leczenie B; odniesienie). Uczestnicy losowo przydzieleni do sekwencji AB otrzymają podskórną furosemidę w okresie leczenia 1 i dożylną furosemidę w okresie leczenia 2, przy czym leczenie zostanie podane odwrotnie dla sekwencji BA.

Leczenie badawcze na podstawie przydzielonej sekwencji leczenia uczestnika będzie podawane od rana dnia 1. SQIN-Furosemide będzie podawany za pomocą pompy strzykawkowej BD Alaris™ neXus CC i zestawu do infuzji zaprogramowanego do podania 30 mg w ciągu pierwszych 60 minut (łącznie 1 ml), a następnie 50 mg w ciągu 4 godzin (łącznie ~1,7 ml), co daje całkowitą dawkę i objętość podaną w ciągu 5 godzin odpowiednio 80 mg i ~2,7 ml. Iniekcja furosemidu (20 mg/2 ml) będzie również podawana dożylnie przy użyciu pompy strzykawkowej BD Alaris™ neXus CC. Dwie dawki po 40 mg każda będą wlewane w tempie 4 mg/min, tak aby całkowita ilość podanego furosemidu wyniosła 80 mg. Oceny farmakokinetyczne (PK), farmakodynamiczne (PD) i bezpieczeństwa będą zbierane przez 24 godziny, zgodnie ze szczegółami w harmonogramie ocen. Uczestnicy powtórzą te same procedury w okresie leczenia 2, co w okresie leczenia 1.

Uczestnicy pozostaną zakwaterowani w jednostce badawczej (CRU) przez 24 godziny po podaniu leku badawczego. Uczestnicy zostaną wypisani z jednostki badawczej (CRU) po ukończeniu wszystkich procedur i ocen badania w dniu 2, pod warunkiem, że parametry bezpieczeństwa będą akceptowalne dla badacza. Po zakończeniu leczenia 1 i przed wypisaniem uczestnicy zostaną poinstruowani dotycząco diety i przyjmowania płynów, na co zwracać uwagę, jak skontaktować się z personelem badawczym i kiedy wrócić na okres 2. Uczestnicy powtórzą te same procedury w okresie leczenia 2, co w okresie leczenia 1, tym razem otrzymując alternatywne (krzyżowe) leczenie.

Uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badawczej (CRU) w dniu podania dawki w okresie leczenia 2, a kwalifikowalność zostanie ponownie potwierdzona. Następnie podskórna lub dożylna furosemida zostanie podana w dniu 9, zgodnie z sekwencją randomizacji uczestnika, z ocenami farmakokinetycznymi (PK), farmakodynamicznymi (PD) i bezpieczeństwa zbieranymi przez 24 godziny, zgodnie ze szczegółami w harmonogramie ocen.