Et autologt NK/CIK-celleprodukt (PB101) i kombination med EGFR-TKI til behandling af lungekræft

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder 20 år eller ældre.
• Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft, som ikke kan behandles med definitiv multimodalt terapi, eller tilbagevendende sygdom efter tidligere diagnose af stadium I-III sygdom. Alle stadieinddelinger er baseret på American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC 7. udgave foreslåede stadiekriterier.
• EGFR-sensibiliserende mutation skal påvises i tumorvæv. Specifikt er patienter med de mest almindelige mutationer, deletioner i exon 19 eller L858R-mutationen i exon 21, berettigede. Andre EGFR-sensibiliserende mutationer kan være berettigede efter diskussion med hovedforskeren.
• Personer skal have målebar eller vurderbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
• Patienter kan have fået tidligere EGFR-TKI, herunder gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib i metastatisk setting, men behandlingsvarigheden skal have været mindre end tre måneder ved indskrivning.
• Patienter kan have fået højst én tidligere linje kemoterapi eller immunterapi i metastatisk setting. Mindst 14 dage skal være forløbet fra sidste kemoterapi/immunterapi administration til start på protokolbehandling, og patienter skal være kommet sig over bivirkningerne fra disse midler.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0, 1 eller 2.

• Acceptabel organfunktion, som dokumenteret af følgende laboratoriedata:

  1. . Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x øvre normalgrænse (ULN). (for patienter med kendte levermetastaser, AST og/eller ALT <5x ULN)
  2. . Total serum-bilirubin ≤1,5 x ULN
  3. . Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/mm3
  4. . Trombocytantal ≥75.000 celler/mm3
  5. . Hgb ≥ 10,0 g/dL
  6. . Serumkreatininniveau ≤1,5 * ULN, eller beregnet (ved Cockcroft-Gault formel eller anden accepteret formel) eller målt kreatininclearance ≥50 mL/min.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med historie for klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller strålingspneumonitis.
• Patienter med hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
• Patienter, der har fået strålebehandling til lungerne inden for fire uger før behandlingsstart. For al palliativ strålebehandling til alle andre områder skal der være forløbet mindst 7 dage før behandlingsstart.
• Patienter, der har gennemgået større kirurgi (f.eks. intratorakal, intraabdominal eller intrapelvin) inden for to uger før start på undersøgelsesmedicin, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af sådan procedure. Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi tælles ikke som større kirurgi, og patienter kan indskrives i undersøgelsen ≥1 uge efter proceduren.
• Patienter med en anden, klinisk aktiv, kræft. Patienter med anden kræft, som er blevet behandlet med kurativ hensigt og/eller som i øjeblikket er inaktiv, er tilladt.
• Kendt historie for human immundefektvirus (HIV) seropositivitet.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler. Patienter tidligere behandlet med undersøgelsesmidler skal gennemføre en udvaskeperiode på mindst én uge eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før behandlingsstart.
• Patienter, der modtager samtidig immundæmpende midler eller kronisk brug af kortikosteroider, undtagen dem på topiske eller inhalerede steroider, eller steroider givet via lokal injektion.
• Patienter med klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, såsom: ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, unormal venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF <50%), hjertearytmi ikke kontrolleret med medicin, ukontrolleret hypertension defineret som SBP ≥ 160mm Hg og/eller DBP ≥ 100mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin. Start eller justering af antihypertensiv medicin er tilladt før screening.
• Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling.
• Gravide og ammende kvinder.
• Aktiv hepatitis B eller C uden behandling.
• Andre situationer, som forskerne vurderer ikke gør personen berettiget til deltagelse i forskningen.