Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et autologt NK/CIK-celleprodukt (PB101) i kombinasjon med EGFR-TKI for behandling av lungekreft

4. desember 2025 oppdatert av: Precision Biotech Taiwan Corp.

En fase I, åpen studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av PB101 i kombinasjon med standardbehandling, EGFR-TKI, ved EGFR-mutert avansert ikke-småcellet lungekreft

Denne studien ble utformet for å fastslå sikkerheten og tolerabiliteten til PB101 (autologt NK-celleprodukt) i kombinasjon med standardbehandling med EGFR-TKI hos pasienter med EGFR-mutert avansert ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerheten til et nytt autologt drepercellebasert terapeutisk produkt hos pasienter med kreft. Forsøket retter seg mot pasienter med avansert EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som fortsetter EGFR-TKI-terapi mens de mottar PB101 – et autologt immuncelleprodukt ekspandert ex vivo og vurdert for sikkerhet og potensiell effekt. Målet er å evaluere sikkerheten og toleransen til PB101 når det administreres som en adjungerende autolog immun-celleterapi.

Autologe naturlige dreperceller (NK-celler) og naturlige dreper T-celler (NKT-celler) har evnen til å gjenkjenne, huske og eliminere kreftceller, samt modulere funksjonene til andre immunceller. Bevis fra kliniske applikasjoner og forsøk har vist at ex vivo-ekspanderte autologe NK- og NKT-celler ikke produserer betydelige bivirkninger og ikke utgjør store sikkerhetsproblemer når de brukes i kreftbehandling. Denne studien vil bruke vår proprietære ex vivo-ekspansjonsteknologi for autologe NK- og NKT-celler for å klinisk validere sikkerheten og potensiell terapeutisk aktivitet av PB101 hos pasienter med kreft.

Dette forsøket vil inkludere pasienter med lungekreft i stadium III til IV. Ved hjelp av vår patenterte teknologi vil autologe immunceller isoleres og ekspanderes ex vivo i omtrent 15 ± 3 dager for å produsere et NK- og NKT-beriket PB101-celleprodukt for adjungerende klinisk bruk. Sikkerheten til PB101 vil bli undersøkt i en kohort på seks deltakere. Hver deltaker vil motta en intravenøs infusjon av 1 × 10⁹ autologe PB101-celler per dose, etterfulgt av en 2-timers observasjonsperiode etter infusjon før utskrivelse. Deltakerne vil returnere for sikkerhetsvurdering 7 ± 3 dager etter hver infusjon og vil deretter motta samme dose ukentlig i totalt fire påfølgende uker.

Hvis noen deltaker opplever en CTCAE v5.0 grad ≥3 bivirkning under studien, vil sikkerhetsdata bli gjennomgått av Data Safety Monitoring Board (DSMB), og inkludering eller fortsatt doseadministrasjon vil bare fortsette etter at DSMB har bekreftet sikkerheten. Tilstedeværelsen eller fraværet av bivirkninger blant de seks deltakerne vil fastslå sikkerhetsprofilen til celleproduktet og den maksimale tolererte dosen (MTD). En fase II-studie vil bli gjennomført basert på fase I-resultatene, med utvidelse av kohorter på et bekreftet trygt dosenivå for å videre evaluere klinisk effekt og terapeutisk fordel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
    • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 114202
        • Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Tri-Service General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner 20 år eller eldre.
  • Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekreft, ikke egnet for definitiv multimodal terapi, eller tilbakevendende sykdom etter tidligere diagnose av stadium I-III sykdom. All stadieinndeling er i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC 7. utgave foreslåtte stadiekriterier.
  • EGFR-sensitiviserende mutasjon må påvises i vev fra svulst. Spesifikt er pasienter som har de vanligste mutasjonene, sletting i ekson 19 eller L858R-mutasjon i ekson 21, kvalifisert. Andre EGFR-sensitiviserende mutasjoner kan være kvalifisert etter diskusjon med hovedforskeren.
  • Deltakere må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Pasienter kan ha hatt tidligere EGFR-TKI inkludert gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib i metastatisk setting, men behandlingsvarigheten må ha vært mindre enn tre måneder ved inkludering.
  • Pasienter kan ha hatt maksimalt én tidligere linje med kjemoterapi eller immunterapi i metastatisk setting. Minst 14 dager må ha gått fra siste kjemoterapi/immunoterapi til start av protokollbehandling, og pasienter må ha kommet seg fra bivirkningene av noen av disse midlene.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

  • Akseptabel organdokumentasjon, dokumentert ved følgende laboratoriedata:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN). (for pasienter med kjente levermetastaser, AST og/eller ALT <5x ULN)
    2. Totalt serum-bilirubin ≤1,5 x ULN
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm³
    4. Blodplater ≥75 000 celler/mm³
    5. Hgb ≥ 10,0 g/dL
    6. Serum-kreatininnivåer ≤1,5 * ULN, eller beregnet (ved Cockcroft-Gault-formel eller annen akseptert formel) eller målt kreatininklarering ≥50 mL/min.

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter med historie for klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller strålepneumonitt.
  • Pasienter med hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
  • Pasienter som har fått strålebehandling til lungene innen fire uker før behandlingsstart. For all palliativ strålebehandling til alle andre områder må minst 7 dager ha gått før behandlingsstart.
  • Pasienter som har hatt større kirurgi (f.eks. intratorakal, intraabdominal eller intrapelvin) innen to uker før start av studiemedisin, eller som ikke har kommet seg fra bivirkninger av slik prosedyre. Videohjelpet torakoskopi (VATS) og mediastinoskopi regnes ikke som større kirurgi, og pasienter kan inkluderes i studien ≥1 uke etter prosedyren.
  • Pasienter med en annen, klinisk aktiv, kreftsykdom. Pasienter med andre kreftformer som er behandlet med kurativ intensjon og/eller som for øyeblikket er inaktive, er tillatt.
  • Kjent historie for humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
  • Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler. Pasienter tidligere behandlet med undersøkelsesmidler må fullføre en utvaskingsperiode på minst én uke eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før behandlingsstart.
  • Pasienter som mottar samtidige immundempende midler eller kronisk bruk av kortikosteroider, unntatt de på topikale eller inhalerte steroider, eller steroider gitt ved lokal injeksjon.
  • Pasienter med klinisk signifikant, ukontrollert kardiovaskulær sykdom, som: ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, unormal venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF <50%), hjerterytmeforstyrrelser ikke kontrollert med medikamenter, ukontrollert hypertensjon definert som SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medikasjon. Start eller justering av antihypertensiv(e) medikament(er) er tillatt før screening.
  • Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever intravenøse antimikrobielle midler for behandling.
  • Gravide og ammende kvinner.
  • Aktiv hepatitt B eller C uten behandling.
  • Andre situasjoner som forskerne mener gjør pasienten uegnet for deltakelse i forskningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: enarms
Denne studien er utformet som en åpen, énarms fase I-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen ved å kombinere EGFR-TKI-terapi med PB101, et autologt NK/NKT-celleprodukt. En énarms design er passende for denne tidlige undersøkelsen fordi den inkluderte pasientpopulasjonen består av individer med avansert EGFR-mutert NSCLC som har begrensede behandlingsmuligheter og hvor EGFR-TKI-terapi alene ofte resulterer i til slutt ervervet resistens. Det primære målet på dette stadiet er å vurdere sikkerheten ved å legge til PB101 til pågående standardbehandling heller enn å sammenligne effektutfall mellom behandlingsgrupper.
Biologisk: PB101 pluss EGFR-TKI inkludert gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib
Denne studien vil bli gjennomført i én fase. Fase I vil undersøke sikkerheten til PB101. Pasientene vil få administrert 1x10^9＊celler (*tillat +/-10% celleantall) av PB101 over minst 30 minutter ukentlig i 4 uker via intravenøse infusjoner, 6 pasienter vil bli evaluert. Kort sagt, etter å ha besøkt sykehuset på nytt om 7±3 dager for å bekrefte sikkerheten, vil pasienten fortsette å få 1x10^9 celler av PB101 i de følgende fire påfølgende ukene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsvurdering ved bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til 1 år etter fullført behandling med 4 doser
Forekomsten av bivirkninger (AEs) ble vurdert ved bruk av CTCAE v5.0, inkludert hyppigheten og typen av lokale toksiske reaksjoner på injeksjonsstedet, som smerte, knuter, erytem, granulomer, sterile cyster og lokale toksiske reaksjoner vurdert av klinikeren.
Fra starten av behandlingen til 1 år etter fullført behandling med 4 doser
Sikkerhetsvurdering ved alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til 1 år etter fullført behandling med 4 doser
Forekomsten av alvorlige bivirkninger (SAEs) ble vurdert ved CTCAE v5.0, inkludert hyppigheten og typen av systemiske toksiske reaksjoner, kvalme, oppkast, tretthet, feber, hodepine, allergiske reaksjoner, uveitt, immunartritt og systemiske toksiske reaksjoner vurdert av klinikeren.
Fra starten av behandlingen til 1 år etter fullført behandling med 4 doser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektvurdering basert på deltakernes samlede responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dag -15 før behandling til 1 år etter fullført 4-dosers celleterapi
Den samlede responsraten (ORR) indikerer prosentandelen av pasienter i en klinisk studie hvis kreft enten har forsvunnet helt eller vist en betydelig reduksjon i størrelse etter behandling
Fra dag -15 før behandling til 1 år etter fullført 4-dosers celleterapi
Effektvurdering basert på deltakernes varighet av respons (DR)
Tidsramme: Fra dag -15 før behandling til 1 år etter fullført 4-dosers celleterapi
Sekundære endepunkter inkluderte varighet av respons (DR). Varighet av Respons (DoR) er et klinisk studieendepunkt, ofte brukt i onkologi, som måler hvor lenge en pasients tumor fortsetter å respondere på behandling, fra responsens start til sykdomsprogresjon eller død.
Fra dag -15 før behandling til 1 år etter fullført 4-dosers celleterapi
Effektvurdering basert på deltakernes progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag -15 før behandling til 1 år etter fullført 4-dosers celleterapi
Deltakernes progresjonsfri overlevelse (PFS) er tiden som går fra starten av en klinisk studie til enten sykdommen forverres (progresjon) eller deltakeren dør.
Fra dag -15 før behandling til 1 år etter fullført 4-dosers celleterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Precision Biotech Taiwan Corp.

Etterforskere

  • Studieleder: Kuan-Der Lee, MD PhD, Department of Hematology and Oncology, Taipei Medical University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Først lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PB-2018-V12

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere