Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een autologe NK/CIK-celproduct (PB101) in combinatie met EGFR-TKI voor de behandeling van longkanker

4 december 2025 bijgewerkt door: Precision Biotech Taiwan Corp.

Een fase I, open-label studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van PB101 in combinatie met standaardbehandeling, EGFR-TKI, bij EGFR-gemuteerd gevorderd niet-kleincellig longkanker te evalueren

Dit onderzoek was opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van PB101 (autologe NK-celproduct) in combinatie met standaard EGFR-TKI-behandeling te bepalen bij patiënten met EGFR-gemuteerd gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid van een nieuwe autologe killer cel-gebaseerde therapeutische product evalueren bij patiënten met kanker. De proef richt zich op patiënten met gevorderd EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die EGFR-TKI-therapie voortzetten terwijl ze PB101 ontvangen - een autologe immuuncelproduct dat ex vivo wordt uitgebreid en beoordeeld op veiligheid en potentiële werkzaamheid. Het doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van PB101 te evalueren wanneer het wordt toegediend als een adjunct autologe immuunceltherapie.

Autologe natural killer (NK) cellen en natural killer T (NKT) cellen hebben het vermogen om kankercellen te herkennen, te onthouden en te elimineren, evenals de functies van andere immuuncellen te moduleren. Bewijs uit klinische toepassingen en proeven heeft aangetoond dat ex vivo-uitgebreide autologe NK- en NKT-cellen geen significante bijwerkingen produceren en geen grote veiligheidsproblemen opleveren wanneer ze worden gebruikt in kankertherapie. Deze studie zal onze propriëtaire ex vivo-expansietechnologie voor autologe NK- en NKT-cellen toepassen om de veiligheid en potentiële therapeutische activiteit van PB101 bij patiënten met kanker klinisch te valideren.

Deze proef zal patiënten met longkanker in stadium III tot IV inschrijven. Met behulp van onze gepatenteerde technologie zullen autologe immuuncellen worden geïsoleerd en ex vivo uitgebreid gedurende ongeveer 15 ± 3 dagen om een NK- en NKT-verrijkt PB101 celproduct te produceren voor adjunctief klinisch gebruik. De veiligheid van PB101 zal worden onderzocht in een cohort van zes deelnemers. Elke deelnemer zal een intraveneuze infusie van 1 × 10⁹ autologe PB101-cellen per dosis ontvangen, gevolgd door een observatieperiode van 2 uur na de infusie voor ontslag. Deelnemers zullen terugkeren voor een veiligheidsbeoordeling 7 ± 3 dagen na elke infusie en zullen vervolgens dezelfde dosis wekelijks ontvangen voor in totaal vier opeenvolgende weken.

Als een deelnemer een CTCAE v5.0 graad ≥3 bijwerking ervaart tijdens de studie, zullen veiligheidsgegevens worden beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB), en inschrijving of voortzetting van dosistoediening zal alleen doorgaan na DSMB-bevestiging van veiligheid. De aan- of afwezigheid van bijwerkingen onder de zes deelnemers zal het veiligheidsprofiel van het celproduct en de maximale verdragen dosis (MTD) bepalen. Een Fase II-proef zal worden uitgevoerd op basis van Fase I-resultaten, waarbij cohorten worden uitgebreid op een bevestigd veilig doseringsniveau om de klinische werkzaamheid en therapeutisch voordeel verder te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
    • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 114202
        • Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Tri-Service General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 20 jaar of ouder.
  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom in stadium IIIB/IV, niet geschikt voor definitieve multimodale therapie, of recidiverende ziekte na een eerdere diagnose van stadium I-III ziekte. Alle stadiering is volgens de voorgestelde stadieringscriteria van de American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC 7e editie.
  • EGFR-gevoeligheidsmutatie moet worden aangetoond in tumorweefsel. Specifiek komen patiënten met de meest voorkomende mutaties, deleties in exon 19 of de L858R-mutatie in exon 21 in aanmerking. Andere EGFR-gevoeligheidsmutaties kunnen na overleg met de hoofdonderzoeker in aanmerking komen.
  • Patiënten moeten meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
  • Patiënten mogen eerder een EGFR-TKI hebben gehad, waaronder gefitinib, erlotinib, afatinib of osimertinib in de metastatische setting, maar de behandelingsduur moet minder dan drie maanden zijn geweest ten tijde van inclusie.
  • Patiënten mogen niet meer dan één eerdere lijn chemotherapie of immunotherapie hebben gehad in de metastatische setting. Ten minste 14 dagen moeten zijn verstreken sinds de laatste chemo/immunotherapie tot de start van de protocolbehandeling, en patiënten moeten hersteld zijn van de bijwerkingen van deze middelen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

  • Aanvaardbare orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumgegevens:

    1. . Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3,0 x bovenste referentiewaarde (ULN). (voor patiënten met bekende levermetastasen, AST en/of ALT <5x ULN)
    2. . Totaal serum bilirubine ≤1,5 x ULN
    3. . Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1500 cellen/mm3
    4. . Bloedplaatjesaantal ≥75.000 cellen/mm3
    5. . Hgb ≥ 10,0 g/dL
    6. . Serumcreatininegehalte ≤1,5 * ULN, of berekende (volgens Cockcroft-Gault formule of andere geaccepteerde formule) of gemeten creatinineklaring ≥50 mL/min.

Exclusiecriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte of stralingspneumonitis.
  • Patiënten met hersentmetastasen of leptomeningeale ziekte.
  • Patiënten die binnen vier weken na start van de behandeling bestraling van de longvelden hebben gehad. Voor alle palliatieve bestraling van alle andere locaties moet ten minste 7 dagen zijn verstreken voordat met de behandeling wordt gestart.
  • Patiënten die binnen twee weken voor aanvang van het onderzoek een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-pelvis) of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke ingreep. Video-geassisteerde thoracale chirurgie (VATS) en mediastinoscopie worden niet als grote operatie beschouwd en patiënten kunnen ≥1 week na de ingreep worden geïncludeerd.
  • Patiënten met een tweede, klinisch actieve, kanker. Patiënten met tweede kankers die met curatieve intentie zijn behandeld en/of momenteel inactief zijn, zijn toegestaan.
  • Bekende voorgeschiedenis van seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Deelnemers die andere experimentele middelen gebruiken. Patiënten die eerder met experimentele middelen zijn behandeld, moeten een wash-outperiode van ten minste één week of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, hebben voltooid voordat met de behandeling wordt gestart.
  • Patiënten die gelijktijdige immunosuppressiva gebruiken of chronisch corticosteroïden gebruiken, met uitzondering van diegenen die lokale of geïnhaleerde steroïden gebruiken, of steroïden die via lokale injectie worden toegediend.
  • Patiënten met klinisch significante, ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, zoals: onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, abnormale linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF <50%), hartritmestoornissen niet onder controle met medicatie, ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een SBP ≥ 160mm Hg en/of DBP ≥ 100mm Hg, met of zonder antihypertensiva. Start of aanpassing van antihypertensiva is toegestaan vóór screening.
  • Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling.
  • Zwangere en zogende vrouwen.
  • Actieve hepatitis B of C zonder behandeling.
  • Andere situaties die de onderzoekers niet geschikt achten voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: enkelvoudige arm
Deze studie is opgezet als een open-label, single-arm fase I-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van de combinatie van EGFR-TKI-therapie met PB101, een autoloog NK/NKT-celproduct. Een single-arm ontwerp is geschikt voor dit vroege stadium van onderzoek omdat de ingeschreven patiëntenpopulatie bestaat uit personen met gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC die beperkte behandelingsopties hebben en bij wie EGFR-TKI-therapie alleen vaak leidt tot uiteindelijk verworven resistentie. Het primaire doel in dit stadium is om de veiligheid te beoordelen van het toevoegen van PB101 aan de lopende standaardtherapie, in plaats van de werkzaamheidsresultaten tussen behandelingsgroepen te vergelijken.
Biologisch: PB101 plus EGFR-TKI inclusief gefitinib, erlotinib, afatinib of osimertinib
Deze studie wordt uitgevoerd in één fase. Fase I zal de veiligheid van PB101 onderzoeken. Patiënten krijgen 1x10^9＊cellen (*toelaatbaar +/-10% cel aantal) van PB101 toegediend gedurende minimaal 30 minuten wekelijks gedurende 4 weken via intraveneuze infusies, 6 patiënten zullen worden geëvalueerd. Kort samengevat, na een herbezoek aan het ziekenhuis binnen 7±3 dagen om de veiligheid te bevestigen, zal de patiënt nog vier opeenvolgende weken 1x10^9 cellen van PB101 blijven krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsbeoordeling door bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 1 jaar na het voltooien van de behandeling met 4 doses
De incidentie van bijwerkingen (AE's) werd beoordeeld met CTCAE v5.0, inclusief de frequentie en het type van lokale toxische reacties op de injectieplaats, zoals pijn, knobbels, erytheem, granulomen, steriele cysten en lokale toxische reacties beoordeeld door de clinicus.
Vanaf het begin van de behandeling tot 1 jaar na het voltooien van de behandeling met 4 doses
Veiligheidsbeoordeling door Ernstige Ongewenste Voorvallen (EOV's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 1 jaar na voltooiing van de behandeling met 4 doses
De incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) werd beoordeeld met CTCAE v5.0, inclusief de frequentie en het type van systemische toxische reacties, misselijkheid, braken, vermoeidheid, koorts, hoofdpijn, allergische reacties, uveïtis, immuunartritis en systemische toxische reacties zoals beoordeeld door de clinicus.
Vanaf het begin van de behandeling tot 1 jaar na voltooiing van de behandeling met 4 doses

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteitsbeoordeling op basis van de algemene responsratio (ORR) van deelnemers
Tijdsspanne: Van dag -15 voor de behandeling tot 1 jaar na voltooiing van 4 doses celtherapie
De algehele responssnelheid (ORR) geeft aan dat het percentage patiënten in een klinische studie van wie de kanker na behandeling volledig is verdwenen of een significante vermindering in grootte heeft laten zien
Van dag -15 voor de behandeling tot 1 jaar na voltooiing van 4 doses celtherapie
Effectiviteitsbeoordeling op basis van de duur van respons (DR) bij deelnemers
Tijdsspanne: Van dag -15 voor de behandeling tot 1 jaar na voltooiing van 4 doses celtherapie
Secundaire eindpunten omvatten de duur van respons (DR). Duur van Respons (DoR) is een klinisch onderzoekseindpunt, vaak gebruikt in oncologie, dat de tijdsduur meet waarin de tumor van een patiënt blijft reageren op de behandeling, vanaf het begin van de respons tot ziekteprogressie of overlijden.
Van dag -15 voor de behandeling tot 1 jaar na voltooiing van 4 doses celtherapie
Effectiviteitsbeoordeling op basis van progressievrije overleving (PFS) van deelnemers
Tijdsspanne: Van dag -15 vóór de behandeling tot 1 jaar na het voltooien van 4 doses celtherapie
De progressievrije overleving (PFS) van deelnemers is de tijdsduur die verstrijkt vanaf het begin van een klinische studie totdat de ziekte verergert (progressie) of de deelnemer overlijdt.
Van dag -15 vóór de behandeling tot 1 jaar na het voltooien van 4 doses celtherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Precision Biotech Taiwan Corp.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kuan-Der Lee, MD PhD, Department of Hematology and Oncology, Taipei Medical University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

9 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PB-2018-V12

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren