Аутологичный продукт NK/CIK-клеток (PB101) в комбинации с EGFR-TKI для лечения рака легких

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте 20 лет и старше.
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого стадии IIIB/IV, не подлежащим радикальной мультимодальной терапии, или рецидивом после предшествующего диагноза заболевания стадии I–III. Все стадии определяются согласно предложенным критериям стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC)/IASLC 7-го издания.
• В опухолевой ткани должна быть обнаружена сенсибилизирующая мутация EGFR. В частности, подходят пациенты с наиболее распространенными мутациями: делециями в экзоне 19 или мутацией L858R в экзоне 21. Другие сенсибилизирующие мутации EGFR могут быть допустимы после обсуждения с главным исследователем.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание согласно RECIST v1.1.
• Пациенты могли ранее получать ингибитор тирозинкиназы EGFR, включая гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб или осимертиниб, в условиях метастатического заболевания, но продолжительность лечения должна составлять менее трех месяцев на момент включения в исследование.
• Пациенты могли получить не более одной предшествующей линии химиотерапии или иммунотерапии в условиях метастатического заболевания. Между последним введением химиотерапии/иммунотерапии и началом лечения по протоколу должно пройти не менее 14 дней, и пациенты должны восстановиться от побочных эффектов любого из этих препаратов.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

• Приемлемая функция органов, подтвержденная следующими лабораторными данными:

  1. . Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 × верхний предел нормы (ВПН). (для пациентов с известными метастазами в печень АСТ и/или АЛТ <5× ВПН)
  2. . Общий билирубин сыворотки ≤1,5 × ВПН
  3. . Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500 клеток/мм3
  4. . Количество тромбоцитов ≥75 000 клеток/мм3
  5. . Гемоглобин ≥10,0 г/дл
  6. . Уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 × ВПН или рассчитанный (по формуле Кокрофта-Голта или другой принятой формуле) или измеренный клиренс креатинина ≥50 мл/мин.

Критерии исключения:

• Пациенты с клинически значимым интерстициальным заболеванием легких или лучевым пневмонитом в анамнезе.
• Пациенты с метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием.
• Пациенты, которые получали облучение легочных полей в течение четырех недель до начала лечения. Для всех паллиативных облучений других областей должно пройти не менее 7 дней до начала лечения.
• Пациенты, которые перенесли обширную операцию (например, внутригрудную, внутрибрюшную или внутритазовую) в течение двух недель до начала приема исследуемого препарата или которые не восстановились от побочных эффектов такой процедуры. Видеоторакоскопическая хирургия (ВТС) и медиастиноскопия не считаются обширными операциями, и пациенты могут быть включены в исследование ≥1 недели после процедуры.
• Пациенты со вторым клинически активным раком. Пациенты со вторыми раками, которые были пролечены с целью излечения и/или в настоящее время неактивны, допускаются.
• Известный анамнез серопозитивности по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участники, получающие любые другие исследуемые препараты. Пациенты, ранее получавшие исследуемые препараты, должны пройти период отмывки не менее одной недели или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала лечения.
• Пациенты, получающие сопутствующие иммуносупрессивные препараты или хронические кортикостероиды, за исключением тех, кто использует местные или ингаляционные стероиды, или стероиды, вводимые путем локальной инъекции.
• Пациенты с клинически значимым, неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием, таким как: нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, аномальная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ <50%), сердечная аритмия, не контролируемая медикаментозно, неконтролируемая гипертензия, определяемая как САД ≥160 мм рт. ст. и/или ДАД ≥100 мм рт. ст., с антигипертензивной терапией или без нее. Начало или коррекция антигипертензивной терапии разрешена до скрининга.
• Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей внутривенного введения противомикробных препаратов для лечения.
• Беременные и кормящие женщины.
• Активный гепатит B или C без лечения.
• Другие ситуации, которые исследователи считают неприемлемыми для участия в исследовании.