Um Produto de Células NK/CIK Autólogas (PB101) em Combinação com EGFR-TKI para o Tratamento do Cancro do Pulmão

Critérios de Inclusão:

• Homens e mulheres com 20 anos de idade ou mais.
• Sujeitos com cancro do pulmão de não pequenas células estadio IIIB/IV confirmado histológica ou citologicamente, não passível de terapia multimodal definitiva, ou doença recorrente após diagnóstico prévio de doença estadio I-III. Todos os estadios são de acordo com os critérios de estadio propostos pela 7ª edição da American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC.
• A mutação sensibilizadora do EGFR deve ser detetada no tecido tumoral. Especificamente, são elegíveis pacientes que apresentam as mutações mais comuns, deleções no exão 19 ou a mutação L858R no exão 21. Outras mutações sensibilizadoras do EGFR podem ser elegíveis após discussão com o investigador principal.
• Os sujeitos devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com o RECIST v1.1.
• Os pacientes podem ter tido um EGFR-TKI prévio, incluindo gefitinib, erlotinib, afatinib ou osimertinib no contexto metastático, mas a duração do tratamento deve ter sido inferior a três meses no momento da inscrição.
• Os pacientes podem ter tido não mais do que uma linha prévia de quimioterapia ou imunoterapia no contexto metastático. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde a última administração de quimio/imunoterapia até ao início do tratamento do protocolo, e os pacientes devem ter recuperado dos efeitos secundários de qualquer um destes agentes.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Função orgânica aceitável, conforme evidenciado pelos seguintes dados laboratoriais:

  1. . Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 x limite superior do normal (LSN). (para pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST e/ou ALT <5x LSN)
  2. . Bilirrubina sérica total ≤1,5 x LSN
  3. . Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1500 células/mm3
  4. . Contagem de plaquetas ≥75.000 células/mm3
  5. . Hgb ≥ 10,0 g/dL
  6. . Níveis séricos de creatinina ≤1,5 * LSN, ou depuração de creatinina calculada (pela fórmula de Cockcroft-Gault ou outra fórmula aceite) ou medida ≥50 mL/min.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com antecedentes de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite por radiação.
• Pacientes com metástase cerebral ou doença leptomeníngea.
• Pacientes que realizaram radioterapia nos campos pulmonares nas quatro semanas anteriores ao início do tratamento. Para todas as radioterapias paliativas em todos os outros locais, pelo menos 7 dias devem ter decorrido antes do início do tratamento.
• Pacientes que realizaram cirurgia maior (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intrapélvica) nas duas semanas anteriores ao início do medicamento do estudo ou que não recuperaram dos efeitos secundários de tal procedimento. Cirurgia torácica assistida por vídeo (VATS) e mediastinoscopia não serão consideradas cirurgias maiores e os pacientes podem ser inscritos no estudo ≥1 semana após o procedimento.
• Pacientes com um segundo cancro clinicamente ativo. São permitidos pacientes com segundos cancros que foram tratados com intenção curativa e/ou que estão atualmente inativos.
• Antecedentes conhecidos de seropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• Participantes que estão a receber quaisquer outros agentes investigacionais. Pacientes previamente tratados com agentes investigacionais devem completar um período de washout de pelo menos uma semana ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes de iniciar o tratamento.
• Pacientes que recebem agentes imunossupressores concomitantes ou uso crónico de corticosteroides, exceto aqueles em esteroides tópicos ou inalados, ou esteroides administrados por injeção local.
• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa e não controlada, como: angina instável ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao rastreio, fração de ejeção ventricular esquerda anormal (FEVE <50%), arritmia cardíaca não controlada com medicação, hipertensão não controlada definida como PAS ≥ 160 mm Hg e/ou PAD ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva. A iniciação ou ajuste de medicação(ões) anti-hipertensiva(s) é permitida antes do rastreio.
• Presença de infeção fúngica, bacteriana, viral ou outra que requeira antimicrobianos IV para gestão.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Hepatite B ou C ativa sem tratamento.
• Outras situações que os investigadores considerem não elegíveis para participação na investigação.