Autologní produkt NK/CIK buněk (PB101) v kombinaci s EGFR-TKI pro léčbu rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 20 let a starší.
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic ve stadiu IIIB/IV, nezpůsobilým k definitivní multimodální terapii, nebo s recidivou onemocnění po předchozí diagnóze onemocnění ve stadiu I–III. Všechna stadia jsou hodnocena podle navrhovaných kritérií stagingu Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC)/IASLC 7. vydání.
• V nádorové tkáni musí být detekována EGFR sensitizující mutace. Konkrétně jsou způsobilí pacienti s nejčastějšími mutacemi, delecemi v exonu 19 nebo mutací L858R v exonu 21. O dalších EGFR sensitizujících mutacích lze po diskusi s hlavním vyšetřovatelem rozhodnout, zda jsou způsobilé.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
• Pacienti mohli v metastatickém stadiu dříve užívat EGFR-TKI včetně gefitinibu, erlotinibu, afatinibu nebo osimertinibu, ale délka léčby musela být v době zařazení kratší než tři měsíce.
• Pacienti mohli v metastatickém stadiu podstoupit maximálně jednu předchozí linii chemoterapie nebo imunoterapie. Od posledního podání chemo/imunoterapie musí uplynout alespoň 14 dnů do začátku léčby podle protokolu a pacienti se musí zotavit z vedlejších účinků těchto látek.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

• Přijatelná funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními údaji:

  1. . Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3,0 × horní hranice normálu (ULN). (u pacientů se známými jaterními metastázami AST a/nebo ALT <5× ULN)
  2. . Celkový sérový bilirubin ≤1,5 × ULN
  3. . Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm³
  4. . Počet krevních destiček ≥75 000 buněk/mm³
  5. . Hgb ≥10,0 g/dL
  6. . Hladiny sérového kreatininu ≤1,5 × ULN, nebo vypočtená (podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo jiného uznávaného vzorce) nebo změřená clearance kreatininu ≥50 ml/min.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s anamnézou klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění nebo radiační pneumonitidy.
• Pacienti s metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním.
• Pacienti, kteří podstoupili ozařování plicních polí do čtyř týdnů před zahájením léčby. U veškeré paliativní radioterapie všech ostatních míst musí před zahájením léčby uplynout alespoň 7 dnů.
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapelvický) do dvou týdnů před zahájením podávání studijního léku, nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového zákroku. Videoasistovaná torakoskopická chirurgie (VATS) a mediastinoskopie se nepočítají jako větší chirurgický zákrok a pacienti mohou být do studie zařazeni ≥1 týden po zákroku.
• Pacienti s druhým klinicky aktivním nádorem. Pacienti s druhými nádory, které byly léčeny s kurativním záměrem a/nebo jsou aktuálně neaktivní, jsou povoleni.
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci, kteří užívají jakékoli další vyšetřované látky. Pacienti dříve léčení vyšetřovanými látkami musí před zahájením léčby absolvovat vyplachovací období alespoň jednoho týdne nebo pěti poločasů rozpadu, podle toho, co je delší.
• Pacienti užívající současně imunosupresivní látky nebo chronicky kortikosteroidy, s výjimkou těch, kteří užívají topické nebo inhalační steroidy, nebo steroidy podávané lokální injekcí.
• Pacienti s klinicky významným nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním, jako je: nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem, abnormální ejekční frakce levé komory (LVEF <50%), srdeční arytmie nekontrolovaná medikamentózně, nekontrolovaná hypertenze definovaná jako SBP ≥160 mm Hg a/nebo DBP ≥100 mm Hg, s nebo bez antihypertenziv. Zahájení nebo úprava antihypertenziv je před screeningem povolena.
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce vyžadující léčbu intravenózními antimikrobiálními látkami.
• Těhotné a kojící ženy.
• Aktivní hepatitida B nebo C bez léčby.
• Další situace, které vyšetřovatelé považují za nezpůsobilé pro účast ve výzkumu.