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Un produit de cellules NK/CIK autologues (PB101) en combinaison avec un EGFR-TKI pour le traitement du cancer du poumon

4 décembre 2025 mis à jour par: Precision Biotech Taiwan Corp.

Une étude de phase I, ouverte, pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du PB101 en combinaison avec le traitement standard, EGFR-TKI, dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation EGFR

Cette étude a été conçue pour déterminer la sécurité et la tolérance du PB101 (produit de cellules NK autologues) en association avec le traitement standard par inhibiteur de l'EGFR chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation de l'EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera la sécurité d'un nouveau produit thérapeutique à base de cellules tueuses autologues chez des patients atteints de cancer. L'essai cible les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec mutation EGFR qui poursuivent un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR tout en recevant PB101, un produit de cellules immunitaires autologues expansées ex vivo et évalué pour sa sécurité et son efficacité potentielle. L'objectif est d'évaluer la sécurité et la tolérance de PB101 lorsqu'il est administré comme thérapie adjuvante par cellules immunitaires autologues.

Les cellules tueuses naturelles (NK) autologues et les cellules T tueuses naturelles (NKT) possèdent la capacité de reconnaître, de mémoriser et d'éliminer les cellules cancéreuses, ainsi que de moduler les fonctions d'autres cellules immunitaires. Les preuves issues d'applications cliniques et d'essais ont montré que les cellules NK et NKT autologues expansées ex vivo ne produisent pas d'effets indésirables significatifs et ne présentent pas de problèmes majeurs de sécurité lorsqu'elles sont utilisées dans le traitement du cancer. Cette étude appliquera notre technologie d'expansion ex vivo brevetée pour les cellules NK et NKT autologues afin de valider cliniquement la sécurité et l'activité thérapeutique potentielle de PB101 chez des patients atteints de cancer.

Cet essai recrutera des patients atteints d'un cancer du poumon de stade III à IV. En utilisant notre technologie brevetée, les cellules immunitaires autologues seront isolées et expansées ex vivo pendant environ 15 ± 3 jours pour produire un produit cellulaire PB101 enrichi en NK et NKT à usage clinique adjuvant. La sécurité de PB101 sera étudiée dans une cohorte de six participants. Chaque participant recevra une perfusion intraveineuse de 1 × 10⁹ cellules PB101 autologues par dose, suivie d'une période d'observation post-perfusion de 2 heures avant la sortie. Les participants reviendront pour une évaluation de sécurité 7 ± 3 jours après chaque perfusion et recevront ensuite la même dose hebdomadairement pendant quatre semaines consécutives au total.

Si un participant présente un événement indésirable de grade ≥3 selon le CTCAE v5.0 pendant l'étude, les données de sécurité seront examinées par le Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB), et le recrutement ou la poursuite de l'administration des doses ne se poursuivra qu'après la confirmation de la sécurité par le DSMB. La présence ou l'absence de réactions indésirables parmi les six participants déterminera le profil de sécurité du produit cellulaire et la dose maximale tolérée (DMT). Un essai de phase II sera mené sur la base des résultats de la phase I, en élargissant les cohortes à un niveau de dose confirmé comme sûr pour évaluer davantage l'efficacité clinique et le bénéfice thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
    • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taïwan, 114202
        • Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Tri-Service General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Hommes et femmes âgés de 20 ans ou plus.
  • Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/IV confirmé histologiquement ou cytologiquement, non éligible à une thérapie multimodale définitive, ou maladie récurrente après un diagnostic antérieur de maladie de stade I-III. Tous les stades sont déterminés selon les critères de stadification proposés par la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC.
  • Une mutation sensibilisatrice de l'EGFR doit être détectée dans le tissu tumoral. Plus précisément, les patients porteurs des mutations les plus courantes, les délétions de l'exon 19 ou la mutation L858R de l'exon 21 sont éligibles. D'autres mutations sensibilisatrices de l'EGFR peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur principal.
  • Les sujets doivent présenter une maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1.
  • Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI), y compris le géfitinib, l'erlotinib, l'afatinib ou l'osimertinib, dans le cadre métastatique, mais la durée du traitement doit avoir été inférieure à trois mois au moment de l'inclusion.
  • Les patients peuvent avoir reçu au plus une ligne antérieure de chimiothérapie ou d'immunothérapie dans le cadre métastatique. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière administration de chimiothérapie/immunothérapie jusqu'au début du traitement du protocole, et les patients doivent s'être remis des effets secondaires de ces agents.
  • État général (performance status) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.

  • Fonction organique acceptable, attestée par les données de laboratoire suivantes :

    1. . Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN). (pour les patients avec des métastases hépatiques connues, AST et/ou ALT < 5 × LSN)
    2. . Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN
    3. . Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm³
    4. . Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm³
    5. . Hémoglobine (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
    6. . Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine calculée (par la formule de Cockcroft-Gault ou autre formule acceptée) ou mesurée ≥ 50 mL/min.

Critères d'exclusion :

  • Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative ou de pneumopathie radique.
  • Patients présentant des métastases cérébrales ou une atteinte leptoméningée.
  • Patients ayant reçu une radiothérapie des champs pulmonaires dans les quatre semaines précédant le début du traitement. Pour toute radiothérapie palliative sur d'autres sites, au moins 7 jours doivent s'être écoulés avant le début du traitement.
  • Patients ayant subi une chirurgie majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne) dans les deux semaines précédant le début du traitement par l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de cette intervention. La chirurgie thoracique vidéo-assistée (VATS) et la médiastinoscopie ne seront pas considérées comme des chirurgies majeures et les patients peuvent être inclus dans l'étude ≥ 1 semaine après l'intervention.
  • Patients atteints d'un deuxième cancer cliniquement actif. Les patients atteints de seconds cancers traités à visée curative et/ou actuellement inactifs sont autorisés.
  • Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Participants recevant d'autres agents expérimentaux. Les patients précédemment traités par des agents expérimentaux doivent effectuer une période de sevrage d'au moins une semaine ou cinq demi-vies, selon la durée la plus longue, avant de commencer le traitement.
  • Patients recevant des agents immunosuppresseurs concomitants ou un traitement chronique par corticostéroïdes, à l'exception de ceux utilisant des stéroïdes topiques ou inhalés, ou des stéroïdes administrés par injection locale.
  • Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée, telle que : angine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale (FEVG < 50 %), arythmie cardiaque non contrôlée par médicament, hypertension non contrôlée définie comme une PAS ≥ 160 mm Hg et/ou une PAD ≥ 100 mm Hg, avec ou sans traitement antihypertenseur. L'initiation ou l'ajustement du traitement antihypertenseur est autorisé avant le dépistage.
  • Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre nécessitant une gestion par antimicrobiens par voie intraveineuse.
  • Femmes enceintes et allaitantes.
  • Hépatite B ou C active non traitée.
  • Autres situations que les investigateurs jugent non éligibles pour la participation à la recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: bras unique
Cette étude est conçue comme un essai de phase I ouvert et à un seul bras pour évaluer l'innocuité et la tolérance de la combinaison d'un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR avec PB101, un produit cellulaire autologue NK/NKT. Un schéma à un seul bras est approprié pour cette investigation précoce car la population de patients inscrits est composée d'individus atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation de l'EGFR, pour lesquels les options de traitement sont limitées et pour qui le traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR seul aboutit souvent à une résistance acquise éventuelle. L'objectif principal à ce stade est d'évaluer l'innocuité de l'ajout de PB101 au traitement standard en cours plutôt que de comparer les résultats d'efficacité entre les groupes de traitement.
Biologique: PB101 plus inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR incluant le gefitinib, l'erlotinib, l'afatinib ou l'osimertinib
Cette étude sera menée en une phase. La phase I étudiera l'innocuité de PB101. Les sujets recevront 1x10^9 cellules (*tolérance de +/-10% du nombre de cellules) de PB101 sur au moins 30 minutes chaque semaine pendant 4 semaines par perfusions intraveineuses, 6 patients seront évalués. En bref, après une nouvelle visite à l'hôpital dans 7±3 jours pour confirmer l'innocuité, le sujet continuera à recevoir 1x10^9 cellules de PB101 pendant les quatre semaines consécutives suivantes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité par les événements indésirables (EI)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 1 an après l'administration des 4 doses
L'incidence des événements indésirables (EI) a été évaluée par CTCAE v5.0, y compris la fréquence et le type de réactions toxiques locales au site d'injection, notamment la douleur, les nodules, l'érythème, les granulomes, les kystes stériles et les réactions toxiques locales jugées par le clinicien.
Du début du traitement jusqu'à 1 an après l'administration des 4 doses
Évaluation de la sécurité par les événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début du traitement à 1 an après avoir terminé le traitement de 4 doses
L'incidence des événements indésirables graves (EIG) a été évaluée selon le CTCAE v5.0, y compris la fréquence et le type des réactions toxiques systémiques, nausées, vomissements, fatigue, fièvre, céphalées, réactions allergiques, uvéite, arthrite immunitaire et réactions toxiques systémiques jugées par le clinicien.
Du début du traitement à 1 an après avoir terminé le traitement de 4 doses

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'efficacité par le taux de réponse globale (TRG) des participants
Délai: Du jour -15 avant le traitement jusqu'à 1 an après l'administration des 4 doses de thérapie cellulaire
Le taux de réponse globale (ORR) indique le pourcentage de patients dans un essai clinique dont le cancer a soit complètement disparu, soit présenté une réduction significative de taille après le traitement
Du jour -15 avant le traitement jusqu'à 1 an après l'administration des 4 doses de thérapie cellulaire
Évaluation de l'efficacité par la durée de réponse (DR) des participants
Délai: Du jour -15 avant le traitement jusqu'à 1 an après avoir terminé les 4 doses de thérapie cellulaire
Les critères d'évaluation secondaires incluaient la durée de réponse (DR). La durée de réponse (DoR) est un critère d'évaluation d'essai clinique, souvent utilisé en oncologie, qui mesure la durée pendant laquelle la tumeur d'un patient continue de répondre au traitement, depuis le début de la réponse jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.
Du jour -15 avant le traitement jusqu'à 1 an après avoir terminé les 4 doses de thérapie cellulaire
Évaluation de l'efficacité par la survie sans progression (PFS) des participants
Délai: Du jour -15 avant le traitement jusqu'à 1 an après l'administration des 4 doses de thérapie cellulaire
La survie sans progression (PFS) des participants est la durée qui s'écoule entre le début d'un essai clinique et soit l'aggravation de la maladie (progression), soit le décès du participant.
Du jour -15 avant le traitement jusqu'à 1 an après l'administration des 4 doses de thérapie cellulaire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Precision Biotech Taiwan Corp.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kuan-Der Lee, MD PhD, Department of Hematology and Oncology, Taipei Medical University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2025

Première publication (Estimé)

9 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PB-2018-V12

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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