Un producto celular autólogo NK/CIK (PB101) en combinación con EGFR-TKI para el tratamiento del cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 20 años de edad o más.
• Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas estadio IIIB/IV confirmado histológica o citológicamente, no susceptible de terapia multimodal definitiva, o enfermedad recurrente tras un diagnóstico previo de enfermedad en estadio I-III. La estadificación se realiza según los criterios de estadificación propuestos por la American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC, 7ª edición.
• Debe detectarse una mutación sensibilizadora de EGFR en el tejido tumoral. En concreto, son elegibles los pacientes que presenten las mutaciones más comunes, deleciones en el exón 19 o la mutación L858R en el exón 21. Otras mutaciones sensibilizadoras de EGFR pueden ser elegibles tras discusión con el investigador principal.
• Los sujetos deben tener enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1.
• Los pacientes pueden haber recibido previamente un EGFR-TKI, incluidos gefitinib, erlotinib, afatinib u osimertinib en el contexto metastásico, pero la duración del tratamiento debe haber sido inferior a tres meses en el momento de la inscripción.
• Los pacientes no pueden haber recibido más de una línea previa de quimioterapia o inmunoterapia en el contexto metastásico. Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la última administración de quimio/inmunoterapia hasta el inicio del tratamiento del protocolo, y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios de cualquiera de estos agentes.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.

• Función orgánica aceptable, evidenciada por los siguientes datos de laboratorio:

  1. . Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN). (para pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST y/o ALT <5 veces LSN)
  2. . Bilirrubina sérica total ≤1,5 veces LSN
  3. . Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm³
  4. . Recuento de plaquetas ≥75.000 células/mm³
  5. . Hgb ≥ 10,0 g/dL
  6. . Niveles de creatinina sérica ≤1,5 * LSN, o aclaramiento de creatinina calculado (por la fórmula de Cockcroft-Gault u otra fórmula aceptada) o medido ≥50 mL/min.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis por radiación.
• Pacientes con metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea.
• Pacientes que hayan recibido radiación en los campos pulmonares dentro de las cuatro semanas previas al inicio del tratamiento. Para toda radiación paliativa en otros sitios, deben haber transcurrido al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento.
• Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) dentro de las dos semanas previas al inicio del fármaco de estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por vídeo (VATS) y la mediastinoscopia no se considerarán cirugía mayor y los pacientes pueden ser incluidos en el estudio ≥1 semana después del procedimiento.
• Pacientes con un segundo cáncer clínicamente activo. Se permiten pacientes con segundos cánceres que hayan sido tratados con intención curativa y/o estén actualmente inactivos.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación. Los pacientes tratados previamente con agentes en investigación deben completar un período de lavado de al menos una semana o cinco semividas, lo que sea más largo, antes de iniciar el tratamiento.
• Pacientes que reciban agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides, excepto aquellos que usen esteroides tópicos o inhalados, o esteroides administrados mediante inyección local.
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa y no controlada, como: angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al cribado, fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal (FEVI <50%), arritmia cardíaca no controlada con medicación, hipertensión no controlada definida como PAS ≥ 160 mm Hg y/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o ajuste de medicación(es) antihipertensiva(s) antes del cribado.
• Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo.
• Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia.
• Hepatitis B o C activa sin tratamiento.
• Otras situaciones que los investigadores consideren que no son elegibles para participar en la investigación.