Un prodotto di cellule NK/CIK autologo (PB101) in combinazione con EGFR-TKI per il trattamento del cancro del polmone

Criteri di inclusione:

• Uomini e donne di età pari o superiore a 20 anni.
• Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule allo stadio IIIB/IV confermato istologicamente o citologicamente, non suscettibile di terapia multimodale definitiva, o malattia ricorrente dopo una precedente diagnosi di malattia allo stadio I-III. Tutta la stadiazione avviene tramite i criteri di stadiazione proposti dalla 7a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC.
• Deve essere rilevata una mutazione sensibilizzante dell'EGFR nel tessuto tumorale. In particolare, sono eleggibili i pazienti che presentano le mutazioni più comuni, delezioni nell'esone 19 o la mutazione L858R nell'esone 21. Altre mutazioni sensibilizzanti dell'EGFR possono essere eleggibili dopo discussione con il ricercatore principale.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1.
• I pazienti possono aver assunto in precedenza un EGFR-TKI, incluso gefitinib, erlotinib, afatinib o osimertinib in ambito metastatico, ma la durata del trattamento deve essere stata inferiore a tre mesi al momento dell'arruolamento.
• I pazienti non possono aver ricevuto più di una precedente linea di chemioterapia o immunoterapia in ambito metastatico. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dall'ultima somministrazione di chemio/immunoterapia fino all'inizio del trattamento del protocollo, e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali di uno qualsiasi di questi agenti.
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2.

• Funzione d'organo accettabile, come evidenziato dai seguenti dati di laboratorio:

  1. . Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 x il limite superiore della norma (ULN). (per i pazienti con metastasi epatiche note, AST e/o ALT <5x ULN)
  2. . Bilirubina sierica totale ≤1,5 x ULN
  3. . Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/mm3
  4. . Conta piastrinica ≥75.000 cellule/mm3
  5. . Hgb ≥ 10,0 g/dL
  6. . Livelli di creatinina sierica ≤1,5 * ULN, o clearance della creatinina calcolata (con formula di Cockcroft-Gault o altra formula accettata) o misurata ≥50 mL/min.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o polmonite da radiazioni.
• Pazienti con metastasi cerebrali o malattia leptomeningea.
• Pazienti che hanno subito radioterapia ai campi polmonari entro quattro settimane dall'inizio del trattamento. Per tutte le radioterapie palliative in tutti gli altri siti, devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (ad es., intra-toracico, intra-addominale o intra-pelvico) entro due settimane prima dell'inizio del farmaco dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura. La chirurgia toracica videoassistita (VATS) e la mediastinoscopia non saranno considerate interventi chirurgici maggiori e i pazienti possono essere arruolati nello studio ≥1 settimana dopo la procedura.
• Pazienti con un secondo tumore clinicamente attivo. Sono consentiti pazienti con secondi tumori trattati con intento curativo e/o attualmente inattivi.
• Anamnesi nota di sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale. I pazienti precedentemente trattati con agenti sperimentali devono completare un periodo di washout di almeno una settimana o cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima di iniziare il trattamento.
• Pazienti che assumono agenti immunosoppressori concomitanti o che fanno uso cronico di corticosteroidi, ad eccezione di quelli che assumono steroidi topici o inalatori, o steroidi somministrati tramite iniezione locale.
• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa e non controllata, come: angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, frazione di eiezione ventricolare sinistra anormale (LVEF <50%), aritmia cardiaca non controllata con farmaci, ipertensione non controllata definita come PAS ≥ 160 mm Hg e/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi. È consentita l'iniziazione o la modifica dei farmaci antipertensivi prima dello screening.
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o altre che richiedono antimicrobici per via endovenosa per la gestione.
• Donne in gravidanza e in allattamento.
• Epatite B o C attiva senza trattamento.
• Altre situazioni che i ricercatori ritengono non idonee per la partecipazione alla ricerca.