RESOLving INflammation Through Diet for Health (RESOLVIN) (RESOLving)

Hyperlipidæmi er den primære drivkraft bag aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), både gennem direkte effekter og som udløser af den kroniske inflammation bag en kardiovaskulær sundhed-til-sygdom overgang. Mens lipidsænkning er en effektiv måde at reducere ASCVD-risikoen på, forbliver den resterende risiko høj. Derudover opstår en betydelig andel af ASCVD-hændelser i fravær af åbenlys hyperlipidæmi. Flere linjer af beviser, der spænder fra eksperimentelle modeller til befolkningsstudier og interventionskliniske forsøg, understøtter kronisk inflammation som den årsagssammenhængende restrisiko for CVD. De CVD-risikoassocierede lipidklasser indeholder fedtsyrer, der kan frigøres og metaboliseres til både inflammation-fremmende samt inflammation-løsende drivere, hvilket giver begrundelsen for at fokusere på denne balance i nærværende projekt. Frem for alt kan omega-3 fedtsyregruppen løse inflammation, men den potentielle indflydelse er i øjeblikket i høj grad undervurderet i CVD-forebyggende anbefalinger. Da kardiovaskulære forebyggende foranstaltninger letter byrden for individet, befolkningen og sundhedsvæsenet, er det afgørende at øge offentlig bevidsthed om kronisk inflammation som en årsagssammenhængende og modificerbar kardiovaskulær risikofaktor og at give værktøjer til, hvordan man kontrollerer og overvåger den. Som et alternativ til marine kilder kan hovedsageligt eikosapentaensyre (EPA) og i mindre grad dokosaheksaensyre (DHA) endogent produceres fra alfa-linolensyre (ALA), der findes i planteolier. Sekundært kan muligheden for at øge forbruget af vegetabilsk olie muligvis mindske miljøpåvirkningerne af en intensiv fiskeri og efterfølgende marint systemubalance. Det overordnede mål for CARE-IN-HEALTH er at vurdere, om PUFA'er kan bidrage til opløsningen af den kroniske lipid-drevne/-regulerede vaskulære inflammation for at udvikle og teste, i en virkelighedsnær kontekst, værktøjer til brug i sundhedsvæsenet og af borgere til at forblive sunde ved en tilstrækkelig opløsning af den kroniske inflammation. Det primære mål for nærværende undersøgelse er at sammenligne effekten på en lipid/inflammation-afledt risikoscore af dieter suppleret med flerumættede fedtsyrer (PUFA) af animalsk eller vegetabilsk oprindelse med en ikke-beriget diæt. De sekundære mål er a) at vurdere accepten af supplementering af diæt med animalsk- eller planteforsynede PUFA'er; b) at forbedre cirkulerende lipid, inflammatorisk glykæmisk profil baseret på serielle målinger af cirkulerende biomarkører ved hjælp af PUFA-supplementering. Undersøgelsen har til formål at identificere en model for, hvordan man kontrollerer lipid-drevet kronisk inflammation gennem enkle kostinterventioner. Studiepopulation Deltagere, der overvejes til egnethed i forsøget, er voksne >55 år, af begge køn (>=40% kvinder), med moderat til høj kardiovaskulær risiko. Inklusionskriterierne er: Egnethedsberettigede deltagere vil have moderat til høj SCORE2, SCORE2-OP og SCORE2-Diabetes risikoniveau.

Ikke-egnethedsberettigede personer vil være dem med:

• kardiovaskulær sygdom,
• etableret aterosklerotisk vaskulær sygdom, der involverer koronar-, perifer-, carotis- eller aortaområder (identificeret ved computertomografi (CT) af koronararterier, MRI, carotis- eller perifer ultralydsafbildning),
• kronisk behandling med n-3 PUFA-indeholdende produkter (dvs. Vazkepa) eller fibrater,
• en tilstand, der forstyrrer muligheden for at følge kostinterventionen, såsom fiskallergi eller at være veganer,
• signifikant leversvigt,
• deltagelse i et andet interventionsklinisk studie. Deltagere vil blive centralt randomiseret via et webbaseret system til en af de 3 diæter: 1) supplementering med 4 gram n-3 PUFA'er (indeholdende 2262,5 mg DHA plus 1739,1 mg EPA), 2) diæt beriget med n-3 PUFA'er af vegetabilsk oprindelse (Camelina Sativa Olie) + vitamin E 24 mg, og 3) regulær ukontrolleret diæt + vitamin E 24 mg. Det daglige indtag af 10 gram ALA for deltagere randomiseret til Camelina Sativa Olie svarer til cirka 1500 mg n-3 PUFA'er. Fiskeolie og Camelina Sativa olie vil blive administreret som flydende olier i 12 ugers varighed. Tilføjelsen af vitamin E har til formål at supplere den samme mængde af denne vitamin til deltagerne. Egnethedsberettigede deltagere vil gennemgå et klinisk besøg, hvor også en blodprøve vil blive taget ved baseline og ved 12 ugers opfølgning. Hovedanalysen vil blive udført i henhold til en per-protokol tilgang, derfor vil kun deltagere, der overholder studiebehandlinger, blive inkluderet i analysen. Primært mål: at sammenligne effekten på en lipid/inflammation-afledt risikoscore, baseret på cirkulerende molekyler, af dieter beriget med PUFA af animalsk eller vegetabilsk oprindelse med en ikke-beriget diæt. Sekundære mål: a) at vurdere accepten af supplementering af diæt med animalsk- eller planteforsynede PUFA'er; b) at forbedre cirkulerende lipidisk/glykæmisk inflammatorisk profil. Alle 324 deltagere, der er indskrevet i forsøget, vil få taget blodprøver to gange (ved baseline og 12 uger),