Rozwiązywanie zapalenia poprzez dietę dla zdrowia (RESOLVIN) (RESOLving)

Hiperlipidemia jest głównym czynnikiem napędzającym miażdżycową chorobę sercowo-naczyniową (ASCVD), zarówno poprzez bezpośrednie efekty, jak i jako wyzwalacz przewlekłego stanu zapalnego stojącego za przejściem ze zdrowia sercowo-naczyniowego do choroby. Choć obniżanie poziomu lipidów jest skutecznym sposobem na zmniejszenie ryzyka ASCVD, ryzyko rezydualne pozostaje wysokie. Dodatkowo, znaczna część zdarzeń ASCVD występuje przy braku jawnej hiperlipidemii. Kilka linii dowodów, od modeli eksperymentalnych po badania populacyjne i interwencyjne badania kliniczne, wspiera przewlekły stan zapalny jako przyczynowe, rezydualne ryzyko CVD. Klasy lipidów związane z ryzykiem CVD zawierają kwasy tłuszczowe, które mogą zostać uwolnione i metabolizowane zarówno w czynniki promujące stan zapalny, jak i go rozwiązywujące, co stanowi uzasadnienie dla skupienia się na tej równowadze w obecnym projekcie. Przede wszystkim, klasa kwasów tłuszczowych omega-3 może rozwiązywać stan zapalny, ale potencjalny wpływ jest obecnie w dużej mierze niedoceniany w zaleceniach prewencyjnych CVD. Ponieważ środki zapobiegawcze w chorobach sercowo-naczyniowych łagodzą obciążenie jednostki, populacji i systemu opieki zdrowotnej, kluczowe jest podniesienie świadomości publicznej na temat przewlekłego stanu zapalnego jako przyczynowego i modyfikowalnego czynnika ryzyka sercowo-naczyniowego oraz dostarczenie narzędzi do jego kontroli i monitorowania. Jako alternatywa dla źródeł morskich, głównie kwas eikozapentaenowy (EPA), a w mniejszym stopniu kwas dokozaheksaenowy (DHA), może być endogennie produkowany z kwasu alfa-linolenowego (ALA) znajdującego się w olejach roślinnych. Po drugie, możliwość zwiększenia spożycia olejów roślinnych może potencjalnie zmniejszyć wpływ środowiskowy intensywnych połowów i kolejnej nierównowagi systemu morskiego. Nadrzędnym celem CARE-IN-HEALTH jest ocena, czy PUFA mogą przyczynić się do rozwiązania przewlekłego stanu zapalnego naczyń napędzanego/regulowanego przez lipidy, aby opracować i przetestować, w warunkach rzeczywistych, narzędzia do wykorzystania w opiece zdrowotnej i przez obywateli w celu utrzymania zdrowia poprzez odpowiednie rozwiązanie przewlekłego stanu zapalnego. Głównym celem obecnego badania jest porównanie wpływu na wynik ryzyka pochodzącego z lipidów/stanu zapalnego diet wzbogaconych wielonienasyconymi kwasami tłuszczowymi (PUFA) pochodzenia zwierzęcego lub roślinnego z dietą niewzbogaconą. Cele drugorzędne to: a) ocena akceptacji suplementacji diety PUFA pochodzenia zwierzęcego lub roślinnego; b) poprawa profilu lipidowego, zapalnego i glikemicznego w krążeniu na podstawie serii pomiarów biomarkerów krążących za pomocą suplementacji PUFA. Badanie ma na celu zidentyfikowanie wzorca, jak kontrolować przewlekły stan zapalny napędzany lipidami poprzez proste interwencje dietetyczne. Populacja badania Uczestnicy brani pod uwagę do kwalifikacji w badaniu to dorośli w wieku >55 lat, obu płci (>=40% kobiet), z umiarkowanym do wysokiego ryzykiem sercowo-naczyniowym. Kryteria włączenia to: Kwalifikujący się uczestnicy będą na umiarkowanym do wysokim poziomie ryzyka SCORE2, SCORE2-OP i SCORE2-Diabetes.

Nie kwalifikujący się uczestnicy to osoby z:

• chorobą sercowo-naczyniową,
• ustaloną miażdżycową chorobą naczyniową obejmującą obszary wieńcowe, obwodowe, szyjne lub aortalne (zidentyfikowaną przez tomografię komputerową (CT) tętnic wieńcowych, MRI, obrazowanie ultrasonograficzne tętnic szyjnych lub obwodowych),
• przewlekłym leczeniem produktami zawierającymi n-3 PUFA (np. Vazkepa) lub fibratami,
• stanem, który zakłóca możliwość przestrzegania interwencji dietetycznej, takim jak alergia na ryby lub bycie weganinem,
• znaczną dysfunkcją wątroby,
• udziałem w innym interwencyjnym badaniu klinicznym. Uczestnicy będą centralnie randomizowani za pomocą systemu internetowego do jednej z 3 diet: 1) suplementacja 4 gramami n-3 PUFA (zawierającymi 2262,5 mg DHA plus 1739,1 mg EPA), 2) dieta wzbogacona n-3 PUFA pochodzenia roślinnego (olej z Camelina Sativa) + witamina E 24 mg, oraz 3) regularna, niekontrolowana dieta + witamina E 24 mg. Dzienne spożycie 10 gramów ALA dla uczestników losowo przydzielonych do oleju z Camelina Sativa odpowiada około 1500 mg n-3 PUFA. Olej rybi i olej z Camelina Sativa będą podawane jako oleje płynne przez okres 12 tygodni. Dodatek witaminy E ma na celu uzupełnienie tej samej ilości tej witaminy u uczestników. Kwalifikujący się uczestnicy przejdą wizytę kliniczną, podczas której pobrana zostanie również próbka krwi na początku i po 12 tygodniach obserwacji. Główna analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z podejściem per protocol, dlatego tylko uczestnicy przestrzegający leczenia badawczego zostaną włączeni do analizy. Cel główny: porównanie wpływu na wynik ryzyka pochodzącego z lipidów/stanu zapalnego, opartego na cząsteczkach krążących, diet wzbogaconych PUFA pochodzenia zwierzęcego lub roślinnego z dietą niewzbogaconą. Cele drugorzędne: a) ocena akceptacji suplementacji diety PUFA pochodzenia zwierzęcego lub roślinnego; b) poprawa profilu lipidowego/glikemicznego i zapalnego w krążeniu. Wszyscy 324 uczestnicy włączeni do badania będą mieli pobierane próbki krwi dwukrotnie (na początku i po 12 tygodniach),