RESOLviendo la INflamación Mediante la Dieta para la Salud (RESOLVIN) (RESOLving)

La hiperlipidemia es el principal impulsor de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), tanto a través de efectos directos como por desencadenar la inflamación crónica detrás de la transición de la salud cardiovascular a la enfermedad. Si bien la reducción de lípidos es una forma efectiva de disminuir el riesgo de ASCVD, el riesgo residual sigue siendo alto. Además, una proporción sustancial de eventos de ASCVD ocurre en ausencia de hiperlipidemia manifiesta. Varias líneas de evidencia, que van desde modelos experimentales hasta estudios poblacionales y ensayos clínicos de intervención, respaldan la inflamación crónica como el riesgo residual causal de ECV. Las clases de lípidos asociadas al riesgo de ECV contienen ácidos grasos que pueden liberarse y metabolizarse tanto en impulsores que promueven la inflamación como en aquellos que la resuelven, proporcionando la justificación para centrarse en este equilibrio en el presente proyecto. Por encima de todo, la clase de ácidos grasos omega-3 puede resolver la inflamación, pero el impacto potencial actualmente está subestimado en gran medida en las recomendaciones preventivas de ECV. Dado que las medidas preventivas cardiovasculares alivian la carga sobre el individuo, la población y el sistema de salud, es crucial concienciar al público sobre la inflamación crónica como un factor de riesgo cardiovascular causal y modificable, y proporcionar herramientas para controlarla y monitorizarla. Como alternativa a las fuentes marinas, principalmente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y, en menor medida, el ácido docosahexaenoico (DHA) pueden producirse endógenamente a partir del ácido alfa-linolénico (ALA) que se encuentra en los aceites vegetales. Secundariamente, la posibilidad de aumentar el consumo de aceite vegetal podría disminuir los impactos ambientales de una pesca intensiva y el consecuente desequilibrio del sistema marino. El objetivo general de CARE-IN-HEALTH es evaluar si los PUFA pueden contribuir a la resolución de la inflamación vascular crónica impulsada/regulada por lípidos, con el fin de desarrollar y probar, en un entorno de la vida real, herramientas para su uso en la atención sanitaria y por los ciudadanos para mantenerse saludables mediante una resolución adecuada de la inflamación crónica. El objetivo principal del presente estudio es comparar el efecto sobre una puntuación de riesgo derivada de lípidos/inflamación de dietas suplementadas con ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) de origen animal o vegetal con una dieta no enriquecida. Los objetivos secundarios son: a) evaluar la aceptación de la suplementación de la dieta con PUFA de origen animal o vegetal; b) mejorar el perfil lipídico, inflamatorio y glucémico circulante basado en mediciones seriadas de biomarcadores circulantes mediante la suplementación con PUFA. El estudio tiene como objetivo identificar un modelo para controlar la inflamación crónica impulsada por lípidos mediante intervenciones dietéticas simples. Población del estudio Los participantes que se considerarán elegibles para el ensayo son adultos mayores de 55 años, de ambos sexos (>=40% mujeres), con riesgo cardiovascular moderado a alto. Los criterios de inclusión son: Los participantes elegibles tendrán un nivel de riesgo SCORE2, SCORE2-OP y SCORE2-Diabetes moderado a alto.

Los sujetos no elegibles serán aquellos con:

• enfermedad cardiovascular,
• enfermedad vascular aterosclerótica establecida que afecte a los territorios coronario, periférico, carotídeo o aórtico (identificada por tomografía computarizada (TC) de arterias coronarias, resonancia magnética, ecografía carotídea o periférica),
• tratamiento crónico con productos que contienen n-3 PUFA (por ejemplo, Vazkepa) o fibratos,
• una condición que interfiera con la posibilidad de seguir la intervención dietética, como alergia al pescado o ser vegano,
• disfunción hepática significativa,
• participación en otro estudio clínico de intervención. Los participantes serán aleatorizados centralmente mediante un sistema basado en web a una de las 3 dietas: 1) suplementación con 4 gramos de n-3 PUFA (que contienen 2262,5 mg de DHA más 1739,1 mg de EPA), 2) dieta enriquecida con n-3 PUFA de origen vegetal (aceite de Camelina Sativa) + vitamina E 24 mg, y 3) dieta regular no controlada + vitamina E 24 mg. La ingesta diaria de 10 gramos de ALA para los participantes aleatorizados al aceite de Camelina Sativa equivale aproximadamente a 1500 mg de n-3 PUFA. El aceite de pescado y el aceite de Camelina Sativa se administrarán como aceites líquidos durante 12 semanas. La adición de vitamina E tiene como objetivo suplementar la misma cantidad de esta vitamina a los participantes. Los participantes elegibles se someterán a una visita clínica en la que también se tomará una muestra de sangre al inicio y a las 12 semanas de seguimiento. El análisis principal se realizará de acuerdo con un enfoque por protocolo, por lo que solo los participantes que cumplan con los tratamientos del estudio se incluirán en el análisis. Objetivo principal: comparar el efecto sobre una puntuación de riesgo derivada de lípidos/inflamación, basada en moléculas circulantes, de dietas enriquecidas con PUFA de origen animal o vegetal con una dieta no enriquecida. Objetivos secundarios: a) evaluar la aceptación de la suplementación de la dieta con PUFA de origen animal o vegetal; b) mejorar el perfil inflamatorio lipídico/glucémico circulante. Los 324 participantes inscritos en el ensayo tendrán muestras de sangre tomadas dos veces (al inicio y a las 12 semanas),