RESOLving INflammation Through Diet for Health (RESOLVIN) (RESOLving)

Гиперлипидемия является основным фактором развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ), как через прямое воздействие, так и в качестве триггера хронического воспаления, лежащего в основе перехода от сердечно-сосудистого здоровья к болезни. Хотя снижение уровня липидов является эффективным способом снижения риска АССЗ, остаточный риск остается высоким. Кроме того, значительная доля событий АССЗ происходит при отсутствии явной гиперлипидемии. Несколько линий доказательств, от экспериментальных моделей до популяционных исследований и интервенционных клинических испытаний, подтверждают хроническое воспаление как причинный остаточный риск ССЗ. Классы липидов, ассоциированные с риском ССЗ, содержат жирные кислоты, которые могут высвобождаться и метаболизироваться как в провоспалительные, так и в противовоспалительные факторы, что обосновывает фокус на этом балансе в настоящем проекте. Прежде всего, класс омега-3 жирных кислот может разрешать воспаление, но его потенциальное влияние в настоящее время в значительной степени недооценивается в рекомендациях по профилактике ССЗ. Поскольку меры сердечно-сосудистой профилактики снижают нагрузку на человека, население и систему здравоохранения, критически важно повысить осведомленность общественности о хроническом воспалении как причинном и модифицируемом факторе риска ССЗ и предоставить инструменты для его контроля и мониторинга. В качестве альтернативы морским источникам, в основном эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и в меньшей степени докозагексаеновая кислота (ДГК) могут эндогенно вырабатываться из альфа-линоленовой кислоты (АЛК), содержащейся в растительных маслах. Во-вторых, возможность увеличения потребления растительного масла может потенциально снизить воздействие на окружающую среду интенсивного рыболовства и последующего дисбаланса морской системы. Главной целью проекта CARE-IN-HEALTH является оценка того, могут ли ПНЖК способствовать разрешению хронического липид-зависимого/регулируемого сосудистого воспаления, чтобы разработать и протестировать в реальных условиях инструменты для использования в здравоохранении и гражданами для поддержания здоровья путем адекватного разрешения хронического воспаления. Основной целью настоящего исследования является сравнение влияния на риск-скор, производный от липидов/воспаления, диет, обогащенных полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) животного или растительного происхождения, с необогащенной диетой. Второстепенными задачами являются: а) оценка приемлемости обогащения диеты ПНЖК животного или растительного происхождения; б) улучшение циркулирующего липидного, воспалительного гликемического профиля на основе серийных измерений циркулирующих биомаркеров посредством добавок ПНЖК. Исследование направлено на определение модели того, как контролировать липид-зависимое хроническое воспаление с помощью простых диетических вмешательств. Исследуемая популяция Участники, рассматриваемые для включения в исследование, — это взрослые старше 55 лет, обоего пола (≥40% женщин), с умеренным или высоким сердечно-сосудистым риском. Критерии включения: Подходящие участники будут иметь умеренный или высокий уровень риска по SCORE2, SCORE2-OP и SCORE2-Diabetes.

Не подходящими субъектами будут лица с:

• сердечно-сосудистыми заболеваниями,
• установленным атеросклеротическим сосудистым заболеванием, затрагивающим коронарные, периферические, сонные или аортальные территории (выявленное с помощью компьютерной томографии (КТ) коронарных артерий, МРТ, ультразвукового исследования сонных или периферических артерий),
• хроническим лечением продуктами, содержащими n-3 ПНЖК (например, Vazkepa) или фибратами,
• состоянием, которое препятствует возможности соблюдения диетического вмешательства, таким как аллергия на рыбу или веганство,
• значительной дисфункцией печени,
• участием в другом интервенционном клиническом исследовании. Участники будут централизованно рандомизированы с помощью веб-системы на одну из 3 диет: 1) добавка 4 граммов n-3 ПНЖК (содержащая 2262,5 мг ДГК плюс 1739,1 мг ЭПК), 2) диета, обогащенная n-3 ПНЖК растительного происхождения (масло Camelina Sativa) + витамин E 24 мг, и 3) обычная неконтролируемая диета + витамин E 24 мг. Ежедневное потребление 10 граммов АЛК для участников, рандомизированных на масло Camelina Sativa, эквивалентно приблизительно 1500 мг n-3 ПНЖК. Рыбий жир и масло Camelina Sativa будут вводиться в виде жидких масел в течение 12 недель. Добавление витамина E направлено на обеспечение участников одинаковым количеством этого витамина. Подходящие участники пройдут клинический визит, во время которого также будет взят образец крови на исходном уровне и через 12 недель наблюдения. Основной анализ будет проведен в соответствии с подходом per protocol, поэтому в анализ будут включены только участники, соблюдающие лечение по протоколу исследования. Основная задача: сравнить влияние на риск-скор, производный от липидов/воспаления, на основе циркулирующих молекул, диет, обогащенных ПНЖК животного или растительного происхождения, с необогащенной диетой. Второстепенные задачи: а) оценить приемлемость обогащения диеты ПНЖК животного или растительного происхождения; б) улучшить циркулирующий липидный/гликемический воспалительный профиль. У всех 324 участников, включенных в исследование, будут взяты образцы крови дважды (на исходном уровне и через 12 недель),