RÉSOLution de l'INflammation par l'Alimentation pour la Santé (RÉSOLVIN) (RESOLving)

L'hyperlipidémie est le principal moteur de la maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD), à la fois par des effets directs et en tant que déclencheur de l'inflammation chronique à l'origine de la transition de la santé cardiovasculaire vers la maladie. Bien que la réduction des lipides soit un moyen efficace de réduire le risque d'ASCVD, le risque résiduel reste élevé. De plus, une proportion substantielle des événements d'ASCVD survient en l'absence d'hyperlipidémie manifeste. Plusieurs lignes de preuves, allant des modèles expérimentaux aux études de population et aux essais cliniques interventionnels, soutiennent l'inflammation chronique comme le risque résiduel causal des maladies cardiovasculaires (CVD). Les classes de lipides associées au risque de CVD contiennent des acides gras qui peuvent être libérés et métabolisés en moteurs à la fois favorisant l'inflammation et résolvant l'inflammation, fournissant la justification pour se concentrer sur cet équilibre dans le présent projet. Surtout, la classe des acides gras oméga-3 peut résoudre l'inflammation, mais l'impact potentiel est actuellement largement sous-estimé dans les recommandations de prévention des CVD. Comme les mesures préventives cardiovasculaires allègent la charge pesant sur l'individu, la population et le système de santé, il est crucial de sensibiliser le public à l'inflammation chronique en tant que facteur de risque cardiovasculaire causal et modifiable et de fournir des outils pour la contrôler et la surveiller. En alternative aux sources marines, principalement l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et, dans une moindre mesure, l'acide docosahexaénoïque (DHA) peuvent être produits de manière endogène à partir de l'acide alpha-linolénique (ALA) présent dans les huiles végétales. Secondairement, la possibilité d'augmenter la consommation d'huile végétale pourrait éventuellement réduire les impacts environnementaux d'une pêche intensive et du déséquilibre consécutif des systèmes marins. L'objectif global de CARE-IN-HEALTH est d'évaluer si les AGPI peuvent contribuer à la résolution de l'inflammation vasculaire chronique induite/régulée par les lipides afin de développer et de tester, dans un contexte de vie réelle, des outils à utiliser par les soins de santé et par les citoyens pour rester en bonne santé grâce à une résolution adéquate de l'inflammation chronique. L'objectif principal de la présente étude est de comparer l'effet sur un score de risque dérivé des lipides/de l'inflammation de régimes complétés par des acides gras polyinsaturés (AGPI) d'origine animale ou végétale avec un régime non enrichi. Les objectifs secondaires sont a) d'évaluer l'acceptation de la supplémentation du régime par des AGPI d'origine animale ou végétale ; b) d'améliorer le profil lipidique, inflammatoire et glycémique circulant basé sur des mesures en série de biomarqueurs circulants au moyen d'une supplémentation en AGPI. L'étude vise à identifier un modèle pour contrôler l'inflammation chronique induite par les lipides par de simples interventions diététiques. Population de l'étude Les participants à considérer pour l'éligibilité dans l'essai sont des adultes âgés de >55 ans, des deux sexes (>=40% de femmes), présentant un risque cardiovasculaire modéré à élevé. Les critères d'inclusion sont : Les participants éligibles présenteront un niveau de risque SCORE2, SCORE2-OP et SCORE2-Diabetes modéré à élevé.

Les sujets non éligibles seront ceux présentant :

• une maladie cardiovasculaire,
• une maladie vasculaire athérosclérotique établie impliquant les territoires coronariens, périphériques, carotidiens ou aortiques (identifiée par tomodensitométrie (CT) des artères coronaires, IRM, échographie carotidienne ou périphérique),
• un traitement chronique avec des produits contenant des AGPI n-3 (c'est-à-dire, Vazkepa) ou des fibrates,
• une condition interférant avec la possibilité de suivre l'intervention diététique, telle qu'une allergie au poisson ou le fait d'être végane,
• une dysfonction hépatique significative,
• une participation à une autre étude clinique interventionnelle. Les participants seront randomisés de manière centralisée par un système en ligne vers l'un des 3 régimes : 1) supplémentation avec 4 grammes d'AGPI n-3 (contenant 2262,5 mg de DHA plus 1739,1 mg d'EPA), 2) régime enrichi en AGPI n-3 d'origine végétale (huile de Camelina Sativa) + vitamine E 24 mg, et 3) régime régulier non contrôlé + vitamine E 24 mg. L'apport quotidien de 10 grammes d'ALA pour les participants randomisés à l'huile de Camelina Sativa équivaut à environ 1500 mg d'AGPI n-3. L'huile de poisson et l'huile de Camelina Sativa seront administrées sous forme d'huiles liquides pendant une durée de 12 semaines. L'ajout de vitamine E vise à supplémenter la même quantité de cette vitamine aux participants. Les participants éligibles subiront une visite clinique lors de laquelle un échantillon sanguin sera également prélevé au départ et au suivi de 12 semaines. L'analyse principale sera effectuée selon une approche par protocole, donc seuls les participants conformes aux traitements de l'étude seront inclus dans l'analyse. Objectif principal : comparer l'effet sur un score de risque dérivé des lipides/de l'inflammation, basé sur des molécules circulantes, de régimes enrichis en AGPI d'origine animale ou végétale avec un régime non enrichi. Objectifs secondaires : a) évaluer l'acceptation de la supplémentation du régime par des AGPI d'origine animale ou végétale ; b) améliorer le profil inflammatoire lipidique/glycémique circulant. Les 324 participants inscrits à l'essai auront des échantillons sanguins prélevés deux fois (au départ et à 12 semaines),