RESOLver a INflamação Através da Dieta para a Saúde (RESOLVIN) (RESOLving)

A hiperlipidemia é o principal impulsionador da doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), tanto através de efeitos diretos como através do desencadeamento da inflamação crónica por trás da transição de saúde cardiovascular para doença. Embora a redução dos lípidos seja uma forma eficaz de reduzir o risco de ASCVD, o risco residual permanece elevado. Além disso, uma proporção substancial de eventos de ASCVD ocorre na ausência de hiperlipidemia evidente. Várias linhas de evidência, desde modelos experimentais a estudos populacionais e ensaios clínicos de intervenção, suportam a inflamação crónica como o risco residual causal da doença cardiovascular (DCV). As classes lipídicas associadas ao risco de DCV contêm ácidos gordos que podem ser libertados e metabolizados em impulsionadores tanto promotores de inflamação como de resolução da inflamação, fornecendo a justificação para focar neste equilíbrio no presente projeto. Acima de tudo, a classe dos ácidos gordos ómega-3 pode resolver a inflamação, mas o impacto potencial está atualmente largamente subestimado nas recomendações preventivas de DCV. Como as medidas preventivas cardiovasculares aliviam o fardo colocado no indivíduo, na população e no sistema de saúde, é crucial aumentar a consciencialização pública para a inflamação crónica como um fator de risco cardiovascular causal e modificável e fornecer ferramentas sobre como controlá-la e monitorizá-la. Como alternativa às fontes marinhas, principalmente o ácido eicosapentaenóico (EPA) e, em menor grau, o ácido docosahexaenóico (DHA) podem ser produzidos endogenamente a partir do ácido alfa-linolénico (ALA) encontrado em óleos vegetais. Secundariamente, a possibilidade de aumentar o consumo de óleo vegetal pode possivelmente diminuir os impactos ambientais de uma pesca intensiva e do consequente desequilíbrio do sistema marinho. O objetivo abrangente do CARE-IN-HEALTH é avaliar se os PUFA podem contribuir para a resolução da inflamação vascular crónica impulsionada/regulada por lípidos, a fim de desenvolver e testar, num contexto de vida real, ferramentas para uso nos cuidados de saúde e pelos cidadãos para se manterem saudáveis através de uma resolução adequada da inflamação crónica. O objetivo principal do presente estudo é comparar o efeito numa pontuação de risco derivada de lípidos/inflamação de dietas suplementadas com ácidos gordos polinsaturados (PUFA) de origem animal ou vegetal com uma dieta não enriquecida. Os objetivos secundários são a) avaliar a aceitação da suplementação da dieta com PUFA de origem animal ou vegetal; b) melhorar o perfil lipídico, inflamatório e glicémico circulante com base em medições seriadas de biomarcadores circulantes através da suplementação com PUFA. O estudo visa identificar um modelo de como controlar a inflamação crónica impulsionada por lípidos através de simples intervenções dietéticas. População do estudo Os participantes a considerar para elegibilidade no ensaio são adultos com idade >55 anos, de ambos os sexos (>=40% mulheres), com risco cardiovascular moderado a elevado. Os critérios de inclusão são: Os participantes elegíveis terão um nível de risco SCORE2, SCORE2-OP e SCORE2-Diabetes moderado a elevado.

Os sujeitos não elegíveis serão aqueles com:

• doença cardiovascular,
• doença vascular aterosclerótica estabelecida envolvendo os territórios coronário, periférico, carotídeo ou aórtico (identificada por tomografia computorizada (TC) das artérias coronárias, ressonância magnética, ecografia carotídea ou periférica),
• tratamento crónico com produtos contendo n-3 PUFA (por exemplo, Vazkepa) ou fibratos,
• uma condição que interfira com a possibilidade de seguir a intervenção dietética, como alergia a peixe ou ser vegano,
• disfunção hepática significativa,
• participação noutro estudo clínico de intervenção. Os participantes serão aleatoriamente distribuídos por um sistema baseado na web para uma das 3 dietas: 1) suplementação com 4 gramas de n-3 PUFA (contendo 2262,5 mg de DHA mais 1739,1 mg de EPA), 2) dieta enriquecida com n-3 PUFA de origem vegetal (Óleo de Camelina Sativa) + vitamina E 24 mg, e 3) dieta regular não controlada + vitamina E 24 mg. A ingestão diária de 10 gramas de ALA para participantes aleatoriamente distribuídos para Óleo de Camelina Sativa é equivalente a aproximadamente 1500 mg de n-3 PUFA. O óleo de peixe e o óleo de Camelina Sativa serão administrados como óleos líquidos durante 12 semanas. A adição de vitamina E visa suplementar a mesma quantidade desta vitamina aos participantes. Os participantes elegíveis realizarão uma visita clínica, sendo também recolhida uma amostra de sangue no início e no seguimento de 12 semanas. A análise principal será realizada de acordo com uma abordagem por protocolo, portanto apenas os participantes cumpridores dos tratamentos do estudo serão incluídos na análise. Objetivo principal: comparar o efeito numa pontuação de risco derivada de lípidos/inflamação, baseada em moléculas circulantes, de dietas enriquecidas com PUFA de origem animal ou vegetal com uma dieta não enriquecida. Objetivos secundários: a) avaliar a aceitação da suplementação da dieta com PUFA de origem animal ou vegetal; b) melhorar o perfil inflamatório lipídico/glicémico circulante. Todos os 324 participantes inscritos no ensaio terão amostras de sangue recolhidas duas vezes (no início e às 12 semanas),