Risoluzione dell'infiammazione attraverso la dieta per la salute (RESOLVIN) (RESOLving)

L'iperlipidemia è il principale fattore trainante della malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD), sia attraverso effetti diretti che come innesco dell'infiammazione cronica dietro la transizione dalla salute cardiovascolare alla malattia. Sebbene la riduzione dei lipidi sia un modo efficace per ridurre il rischio di ASCVD, il rischio residuo rimane elevato. Inoltre, una parte sostanziale degli eventi ASCVD si verifica in assenza di iperlipidemia evidente. Diverse linee di evidenza, che vanno dai modelli sperimentali agli studi sulla popolazione e alle sperimentazioni cliniche interventistiche, supportano l'infiammazione cronica come rischio residuo causale delle malattie cardiovascolari. Le classi lipidiche associate al rischio di malattie cardiovascolari contengono acidi grassi che possono essere liberati e metabolizzati in fattori sia che promuovono l'infiammazione che la risolvono, fornendo la logica per concentrarsi su questo equilibrio nel presente progetto. Soprattutto, la classe degli acidi grassi omega-3 può risolvere l'infiammazione, ma il potenziale impatto è attualmente ampiamente sottovalutato nelle raccomandazioni preventive per le malattie cardiovascolari. Poiché le misure preventive cardiovascolari alleviano il carico posto sull'individuo, sulla popolazione e sul sistema sanitario, è fondamentale sensibilizzare il pubblico sull'infiammazione cronica come fattore di rischio cardiovascolare causale e modificabile e fornire strumenti su come controllarla e monitorarla. Come alternativa alle fonti marine, principalmente l'acido eicosapentaenoico (EPA) e in misura minore l'acido docosaesaenoico (DHA) possono essere prodotti endogenamente dall'acido alfa-linolenico (ALA) presente negli oli vegetali. Secondariamente, la possibilità di aumentare il consumo di olio vegetale potrebbe potenzialmente ridurre gli impatti ambientali di una pesca intensiva e del conseguente squilibrio del sistema marino. L'obiettivo generale di CARE-IN-HEALTH è valutare se i PUFA possono contribuire alla risoluzione dell'infiammazione vascolare cronica guidata/regolata dai lipidi, al fine di sviluppare e testare, in un contesto di vita reale, strumenti per l'uso nell'assistenza sanitaria e da parte dei cittadini per mantenersi in salute attraverso un'adeguata risoluzione dell'infiammazione cronica. L'obiettivo primario del presente studio è confrontare l'effetto su un punteggio di rischio derivato da lipidi/infiammazione di diete integrate con acidi grassi polinsaturi (PUFA) di origine animale o vegetale con una dieta non arricchita. Gli obiettivi secondari sono a) valutare l'accettazione dell'integrazione della dieta con PUFA di origine animale o vegetale; b) migliorare il profilo lipidico, infiammatorio e glicemico circolante basato su misurazioni seriali di biomarcatori circolanti mediante integrazione con PUFA. Lo studio mira a identificare un modello per come controllare l'infiammazione cronica guidata dai lipidi attraverso semplici interventi dietetici. Popolazione dello studio I partecipanti da considerare per l'ammissibilità alla sperimentazione sono adulti di età >55 anni, di entrambi i sessi (>=40% donne), a rischio cardiovascolare da moderato ad alto. I criteri di inclusione sono: I partecipanti idonei avranno un livello di rischio SCORE2, SCORE2-OP e SCORE2-Diabetes da moderato ad alto.

I soggetti non idonei saranno quelli con:

• malattia cardiovascolare,
• malattia vascolare aterosclerotica stabilita che coinvolge i territori coronarici, periferici, carotidei o aortici (identificata mediante tomografia computerizzata (TC) delle arterie coronarie, risonanza magnetica, imaging ecografico carotideo o periferico),
• trattamento cronico con prodotti contenenti n-3 PUFA (ad esempio, Vazkepa) o fibrati,
• una condizione che interferisce con la possibilità di seguire l'intervento dietetico, come allergia al pesce o essere vegano,
• disfunzione epatica significativa,
• partecipazione a un altro studio clinico interventistico. I partecipanti saranno randomizzati centralmente da un sistema basato sul web a una delle 3 diete: 1) integrazione con 4 grammi di n-3 PUFA (contenenti 2262,5 mg di DHA più 1739,1 mg di EPA), 2) dieta arricchita con n-3 PUFA di origine vegetale (olio di Camelina Sativa) + vitamina E 24 mg, e 3) dieta regolare non controllata + vitamina E 24 mg. L'assunzione giornaliera di 10 grammi di ALA per i partecipanti randomizzati all'olio di Camelina Sativa equivale a circa 1500 mg di n-3 PUFA. L'olio di pesce e l'olio di Camelina Sativa saranno somministrati come oli liquidi per la durata di 12 settimane. L'aggiunta di vitamina E ha lo scopo di integrare la stessa quantità di questa vitamina per i partecipanti. I partecipanti idonei subiranno una visita clinica quando verrà anche prelevato un campione di sangue al basale e al follow-up di 12 settimane. L'analisi principale sarà eseguita secondo un approccio per protocollo, pertanto solo i partecipanti conformi ai trattamenti dello studio saranno inclusi nell'analisi. Obiettivo primario: confrontare l'effetto su un punteggio di rischio derivato da lipidi/infiammazione, basato su molecole circolanti, di diete arricchite con PUFA di origine animale o vegetale con una dieta non arricchita. Obiettivi secondari: a) valutare l'accettazione dell'integrazione della dieta con PUFA di origine animale o vegetale; b) migliorare il profilo infiammatorio lipidico/glicemico circolante. Tutti i 324 partecipanti arruolati nella sperimentazione avranno prelievi di sangue due volte (al basale e a 12 settimane),