RESOLVere INflammasjon Gjennom Kosthold for Helse (RESOLVIN) (RESOLving)

Hyperlipidemi er hoveddriveren for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), både gjennom direkte effekter og som utløser for den kroniske inflammasjonen bak overgangen fra kardiovaskulær helse til sykdom. Selv om lipidsenkning er en effektiv måte å redusere ASCVD-risikoen på, forblir restrisikoen høy. I tillegg inntreffer en betydelig andel av ASCVD-hendelser uten tydelig hyperlipidemi. Flere typer bevis, fra eksperimentelle modeller til populasjonsstudier og intervensjonelle kliniske studier, støtter kronisk inflammasjon som årsakssammenheng til restrisikoen for CVD. De CVD-risikoassosierte lipidklassene inneholder fettsyrer som kan frigjøres og metaboliseres til både inflammasjonsfremmende og inflammasjonsløsende drivere, noe som gir rasjonalet for å fokusere på denne balansen i dette prosjektet. Fremfor alt kan omega-3-fettsyreklassen løse opp inflammasjon, men den potensielle virkningen er for tiden i stor grad undervurdert i CVD-forebyggende anbefalinger. Ettersom kardiovaskulære forebyggende tiltak letter byrden på individet, befolkningen og helsevesenet, er det avgjørende å øke offentlig bevissthet om kronisk inflammasjon som en årsakssammenheng og modifiserbar kardiovaskulær risikofaktor, og å gi verktøy for hvordan man kan kontrollere og overvåke den. Som et alternativ til marine kilder kan hovedsakelig eikosapentaensyre (EPA) og i mindre grad dokosaheksaensyre (DHA) produseres endogent fra alfa-linolensyre (ALA) som finnes i plantebaserte oljer. Sekundært kan muligheten til å øke inntaket av vegetabilsk olje muligens redusere miljøpåvirkningene av intensivt fiske og påfølgende ubalanse i det marine økosystemet. Det overordnede målet med CARE-IN-HEALTH er å vurdere om flerumettede fettsyrer (PUFAer) kan bidra til oppløsning av den kroniske lipid-drevne/-regulerte vaskulære inflammasjonen for å utvikle og teste, i en virkelighetsnær setting, verktøy for bruk i helsevesenet og av borgere for å forbli friske gjennom en tilstrekkelig oppløsning av den kroniske inflammasjonen. Hovedmålet med denne studien er å sammenligne effekten på en lipid/inflammasjonsbasert risikoscore av kosttilskudd med flerumettede fettsyrer (PUFAer) av animalsk eller vegetabilsk opprinnelse med en ikke-beriket diett. De sekundære målene er a) å vurdere aksepten for kosttilskudd med animalsk- eller plantebaserte PUFAer; b) å forbedre sirkulerende lipid-, inflammatorisk glykemisk profil basert på serielle målinger av sirkulerende biomarkører ved hjelp av PUFA-tilskudd. Studien tar sikte på å identifisere en mal for hvordan man kan kontrollere lipid-drevet kronisk inflammasjon gjennom enkle kostintervensjoner. Studiepopulasjon Deltakere som vurderes for deltakelse i studien er voksne over 55 år, av begge kjønn (≥40% kvinner), med moderat til høy kardiovaskulær risiko. Inklusjonskriteriene er: Aktuelle deltakere vil ha moderat til høy SCORE2-, SCORE2-OP- og SCORE2-Diabetes risikonivå.

Ikke-aktuelle personer vil være de med:

• kardiovaskulær sykdom,
• etablert aterosklerotisk vaskulær sykdom som involverer koronar-, perifer, karotis- eller aortaterritorier (identifisert ved datatomografi (CT) av koronararterier, MR, karotis- eller perifer ultralydavbildning),
• kronisk behandling med n-3 PUFA-holdige produkter (f.eks. Vazkepa) eller fibrater,
• en tilstand som forstyrrer muligheten til å følge kostintervensjonen, som fiskallergi eller å være veganer,
• betydelig leversvikt,
• deltakelse i en annen intervensjonsklinisk studie. Deltakerne vil bli sentralt randomisert av et nettbasert system til en av de 3 diettene: 1) tilskudd med 4 gram n-3 PUFAer (inneholder 2262,5 mg DHA pluss 1739,1 mg EPA), 2) diett beriket med n-3 PUFAer av vegetabilsk opprinnelse (Camelina Sativa Olje) + vitamin E 24 mg, og 3) vanlig ukontrollert diett + vitamin E 24 mg. Det daglige inntaket på 10 gram ALA for deltakere randomisert til Camelina Sativa Olje tilsvarer omtrent 1500 mg n-3 PUFAer. Fiskeolje og Camelina Sativa olje vil administreres som flytende oljer i 12 uker. Tilsetningen av vitamin E har som mål å tilføre samme mengde av dette vitaminet til deltakerne. Aktuelle deltakere vil gjennomgå et klinisk besøk hvor også en blodprøve vil bli tatt ved baseline og ved 12 ukers oppfølging. Hovedanalysen vil utføres i henhold til en per protokoll-tilnærming, derfor vil bare deltakere som følger studiebehandlingene inkluderes i analysen. Hovedmål: å sammenligne effekten på en lipid/inflammasjonsbasert risikoscore, basert på sirkulerende molekyler, av dieter beriket med PUFA av animalsk eller vegetabilsk opprinnelse med en ikke-beriket diett. Sekundære mål: a) å vurdere aksepten for kosttilskudd med animalsk- eller plantebaserte PUFAer; b) å forbedre sirkulerende lipidisk/glykemisk inflammatorisk profil. Alle 324 deltakerne som er inkludert i studien vil få tatt blodprøver to ganger (ved baseline og 12 uker),