RESOLving INflammation Through Diet for Health (RESOLVIN) (RESOLving)

Hyperlipidämie ist der Haupttreiber der atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung (ASCVD), sowohl durch direkte Effekte als auch als Auslöser der chronischen Entzündung hinter dem Übergang von kardiovaskulärer Gesundheit zu Krankheit. Während die Lipidsenkung ein effektiver Weg zur Reduktion des ASCVD-Risikos ist, bleibt das Residualrisiko hoch. Zusätzlich tritt ein erheblicher Anteil der ASCVD-Ereignisse in Abwesenheit einer offenen Hyperlipidämie auf. Mehrere Beweislinien von experimentellen Modellen über Bevölkerungsstudien bis hin zu Interventionsstudien unterstützen chronische Entzündung als das kausale Residualrisiko von CVD. Die CVD-risikoassoziierten Lipidklassen enthalten Fettsäuren, die freigesetzt und sowohl in entzündungsfördernde als auch entzündungsauflösende Treiber metabolisiert werden können, was die Begründung für den Fokus auf dieses Gleichgewicht im vorliegenden Projekt liefert. Vor allem kann die Omega-3-Fettsäureklasse Entzündungen auflösen, aber das potenzielle Ausmaß wird derzeit in CVD-präventiven Empfehlungen weitgehend unterschätzt. Da kardiovaskuläre Präventionsmaßnahmen die Belastung für den Einzelnen, die Bevölkerung und das Gesundheitssystem verringern, ist es entscheidend, das öffentliche Bewusstsein für chronische Entzündung als einen kausalen und modifizierbaren kardiovaskulären Risikofaktor zu schärfen und Werkzeuge dafür bereitzustellen, wie sie kontrolliert und überwacht werden kann. Als Alternative zu marinen Quellen können prinzipiell Eicosapentaensäure (EPA) und weniger Docosahexaensäure (DHA) endogen aus Alpha-Linolensäure (ALA) produziert werden, die in Pflanzenölen vorkommt. Sekundär könnte die Möglichkeit, den Verzehr von Pflanzenöl zu erhöhen, möglicherweise die Umweltauswirkungen intensiver Fischerei und daraus resultierender mariner Systemungleichgewichte verringern. Das übergreifende Ziel von CARE-IN-HEALTH ist es zu bewerten, ob PUFAs zur Auflösung der chronischen lipidgetriebenen/-regulierten Gefäßentzündung beitragen können, um in einem realen Umfeld Werkzeuge für den Einsatz im Gesundheitswesen und durch Bürger zu entwickeln und zu testen, um durch eine angemessene Auflösung der chronischen Entzündung gesund zu bleiben. Das primäre Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirkung auf einen Lipid-/Entzündungs-basierten Risikoscore von Diäten, die mit mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) tierischen oder pflanzlichen Ursprungs angereichert sind, mit einer nicht angereicherten Diät zu vergleichen. Die sekundären Ziele sind a) die Akzeptanz der Supplementierung der Diät mit tierischen oder pflanzlichen PUFAs zu bewerten; b) das zirkulierende Lipid-, Entzündungs- und glykämische Profil basierend auf seriellen Messungen zirkulierender Biomarker mittels PUFA-Supplementierung zu verbessern. Die Studie zielt darauf ab, einen Blaupausen dafür zu identifizieren, wie lipidgetriebene chronische Entzündung durch einfache diätetische Interventionen kontrolliert werden kann. Studienpopulation Teilnehmer, die für die Eignung in der Studie in Betracht gezogen werden, sind Erwachsene über 55 Jahre, beiderlei Geschlechts (>=40% Frauen), mit moderatem bis hohem kardiovaskulärem Risiko. Die Einschlusskriterien sind: Geeignete Teilnehmer werden ein moderates bis hohes SCORE2-, SCORE2-OP- und SCORE2-Diabetes-Risikoniveau haben.

Nicht geeignete Personen sind solche mit:

• kardiovaskulärer Erkrankung,
• etablierter atherosklerotischer Gefäßerkrankung, die die koronaren, peripheren, karotiden oder aortalen Territorien betrifft (identifiziert durch Computertomographie (CT) der Koronararterien, MRT, karotide oder periphere Ultraschallbildgebung),
• chronischer Behandlung mit n-3 PUFA-haltigen Produkten (z.B. Vazkepa) oder Fibraten,
• einem Zustand, der die Möglichkeit beeinträchtigt, der diätetischen Intervention zu folgen, wie z.B. Fischallergie oder Veganismus,
• signifikanter Leberfunktionsstörung,
• Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie. Teilnehmer werden zentral durch ein webbasiertes System randomisiert einer der 3 Diäten zugewiesen: 1) Supplementierung mit 4 Gramm n-3 PUFAs (enthält 2262,5 mg DHA plus 1739,1 mg EPA), 2) Diät angereichert mit n-3 PUFAs pflanzlichen Ursprungs (Camelina Sativa Öl) + Vitamin E 24 mg, und 3) reguläre unkontrollierte Diät + Vitamin E 24 mg. Die tägliche Aufnahme von 10 Gramm ALA für Teilnehmer, die Camelina Sativa Öl zugewiesen werden, entspricht ungefähr 1500 mg n-3 PUFAs. Fischöl und Camelina Sativa Öl werden als flüssige Öle über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht. Die Zugabe von Vitamin E zielt darauf ab, die gleiche Menge dieses Vitamins den Teilnehmern zu supplementieren. Geeignete Teilnehmer werden einen klinischen Besuch durchlaufen, bei dem auch eine Blutprobe zu Beginn und nach 12 Wochen Follow-up entnommen wird. Die Hauptanalyse wird gemäß einem Per-Protokoll-Ansatz durchgeführt, daher werden nur Teilnehmer, die die Studienbehandlungen einhalten, in die Analyse eingeschlossen. Primäres Ziel: Vergleich der Wirkung auf einen Lipid-/Entzündungs-basierten Risikoscore, basierend auf zirkulierenden Molekülen, von Diäten, die mit PUFA tierischen oder pflanzlichen Ursprungs angereichert sind, mit einer nicht angereicherten Diät. Sekundäre Ziele: a) Bewertung der Akzeptanz der Supplementierung der Diät mit tierischen oder pflanzlichen PUFAs; b) Verbesserung des zirkulierenden Lipid-/glykämischen Entzündungsprofils. Alle 324 in die Studie eingeschlossenen Teilnehmer werden zweimal Blutproben entnehmen lassen (zu Beginn und nach 12 Wochen).