En undersøgelse af KN026-baseret kombinationsbehandling ved HER2-positiv mavekræft

Inklusionskriterier:

Alder ≥18 år.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af mavecancer.
• Deltagere med uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk mavecancer, som ikke har modtaget systemisk behandling (deltagere, som havde progresseret 6 måneder efter tidligere neoadjuvant/adjuvant terapi, kunne indgå).
• Bekræftet at være HER2-positiv (HER2-positiv defineres som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-positiv) og PD-L1-status (deltagere i fase III skal bekræftes af patologiafdelingen på deltagende studiecenter).
• Fase II: Tilstedeværelse af mindst 1 måleligt læsion ifølge RECIST 1.1. Tumørlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område betragtes som målelige, hvis progression er påvist i sådanne læsioner. Fase III: Tilstedeværelse af mindst 1 evaluerbar læsion ifølge RECIST 1.1. Tumørlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område betragtes som målelige, hvis progression er påvist i sådanne læsioner.
• ECOG PS på 0 - 1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• Deltagere med tilstrækkelige organfunktioner.
• Kvindelige og mandlige deltagere i den fødedygtige alder accepterer at anvende tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under og efter afslutning af studiet i 7 måneder efter sidste dosis. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.
• Frivilligt accepterer at deltage i studiet og underskriver informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Har modtaget anti-tumorbehandling såsom systemisk kemoterapi eller andre forsøgsinterventioner inden for 28 dage, eller immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymospipeptid osv.), hormonterapi eller målrettet terapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før randomisering.
• Deltagere med hjerne metastase eller rygmarvskompression ved screening (undtagen færdiggjort lokalbehandling og ophørt med glukokortikoider i mindst 4 uger før randomisering, og stabil centralnervesystem billeddannelse og hjernemetastase symptomer i mindst 4 uger).
• Deltagere med PD-L1 CPS ≥1, som modtager langvarig immunterapi (f.eks. cyclosporin) eller kræver daglig systemisk steroidbehandling (f.eks. >20 mg prednison eller tilsvarende), undtagen dem behandlet med lokale glukokortikoider via næsespray, inhalation eller andre veje.
• Deltagere med PD-L1 CPS ≥1, som har en aktiv autoimmun sygdom eller har haft en autoimmun sygdom 2 år før randomisering og stadig kræver systemisk behandling. Dog kan deltagere med følgende sygdomme indgå: velkontrolleret type 1 diabetes, velkontrolleret hypotyreose som kræver hormonersætningsbehandling, hudlidelser som ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller hårtab), eller deltagere som forventes ikke at recidivere uden eksterne udløsende faktorer.
• Deltager i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionelt) klinisk forsøg eller er i opfølgningsperioden af et interventionsforsøg.
• Deltagere som har gennemgået større kirurgi eller haft invasiv intervention inden for 28 dage før randomisering. Eller dem som planlægger at gennemgå systematisk eller lokal tumorresektion under forsøget.
• Enhver kinesisk patentmedicin med anti-kræftaktivitet godkendt af National Drug Administration (uanset kræfttype) er blevet brugt inden for 14 dage før randomisering.
• Har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enten aktive stoffer eller inaktive ingredienser i lægemidlet.
• Aktiv bakteriell, svampe- eller virusinfektion før randomisering. Deltagere som har modtaget forebyggende infektionsbehandling, men uden kliniske manifestationer før randomisering, kan overvejes til indgåelse.
• Har en historie med immundefekt, inklusive HIV-positiv.
• Aktiv hepatitis B eller C infektion. Deltagere med positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantigen (HBcAb) skal teste Hepatitis B virus DeoxyriboNucleic Acid (HBV-DNA), og HBV-DNA er højere end 500 IU/mL (eller 2500 kopier/ml); Deltagere med positiv for hepatitis C (HCV) antistof og hvis Hepatitis C virus Ribonucleic Acid (HCV-RNA) er højere end 1000 kopier/ml eller UNL (afhængigt af hvad der er lavere).
• Har en historie med tuberkulosebehandling inden for 2 år før randomisering.
• Har aktivitet eller en historie med interstitiel lunge sygdom på ethvert stadium og/eller lungefunktionsskade, en historie med interstitiel lungebetændelse som krævede hormonbehandling, eller billeddannelsen ikke kan udelukke mistænkt interstitiel lunge sygdom/lungebetændelse ved screening.
• Kendt for at have lav aktivitet eller mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD).
• Deltagere med perifer neuropati af grad > 1.
• Deltagere med klinisk signifikante gastrointestinale sygdomme inklusive men ikke begrænset til alvorlige leversygdomme, ulcerøs colitis, Crohn's sygdom og andre gastrointestinale sygdomme 28 dage før randomisering; Kan ikke synke oralt, eller der er tilstande som er vurderet af forskere til alvorligt at påvirke gastrointestinal absorption (såsom malabsorptionssyndrom osv.).
• Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom.
• Historie med enhver anden ondartet tumor inden for 5 år før randomisering.
• Pleuravæske, peritonealdræn eller pericardial effusion som kræver dræn inden for 2 uger før randomisering.
• Levende vaccination inden for 28 dage før randomisering. Bemærk: Sæsoninfluenzavaccine er en bredt inaktiveret vaccine og må anvendes;
• Ammede kvinder.
• Ellers anset for uegnet til studiet af undersøgeren.