Eine Studie zur KN026-basierten Kombinationstherapie bei HER2-positivem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

Alter ≥18 Jahre.

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Magenkrebs.
• Teilnehmer mit nicht resektablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, die keine systemische Behandlung erhalten hatten (Teilnehmer, die 6 Monate nach vorheriger neoadjuvanter/adjuvanter Therapie einen Progress aufwiesen, konnten eingeschlossen werden).
• Bestätigt HER2-positiv (HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH positiv) und PD-L1-Status (Teilnehmer der Phase III sollten durch die Pathologieabteilung des teilnehmenden Studienzentrums bestätigt werden).
• Phase II: Vorhandensein von mindestens 1 messbarer Läsion gemäß RECIST 1.1. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn in solchen Läsionen ein Progress nachgewiesen wurde. Phase III: Vorhandensein von mindestens 1 bewertbarer Läsion gemäß RECIST 1.1. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn in solchen Läsionen ein Progress nachgewiesen wurde.
• ECOG PS von 0 - 1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Teilnehmer mit ausreichenden Organfunktionen.
• Weibliche und männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter erklären sich einverstanden, während und nach Abschluss der Studie für 7 Monate nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftsbluttest haben.
• Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und Unterschrift der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine antitumorale Behandlung wie systemische Chemotherapie oder andere Versuchsinterventionen erhalten hat, oder Immuntherapie (z.B. Interleukin, Interferon, Thymospipeptid usw.), Hormontherapie oder zielgerichtete Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Randomisierung.
• Teilnehmer mit Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression beim Screening (außer abgeschlossener lokaler Behandlung und Absetzen von Glukokortikoiden für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung sowie stabiler Bildgebung des zentralen Nervensystems und Hirnmetastasensymptomen für mindestens 4 Wochen).
• Teilnehmer mit PD-L1 CPS ≥1, die eine langfristige Immuntherapie erhalten (z.B. Cyclosporin) oder eine tägliche systemische Steroidtherapie benötigen (z.B. >20 mg Prednison oder Äquivalent), außer denen, die mit lokalen Glukokortikoiden über Nasenspray, Inhalation oder andere Wege behandelt wurden.
• Teilnehmer mit PD-L1 CPS ≥1, die eine aktive Autoimmunerkrankung haben oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen 2 Jahre vor der Randomisierung und noch eine systemische Behandlung benötigen. Jedoch dürfen Teilnehmer mit folgenden Erkrankungen eingeschlossen werden: gut kontrollierter Typ-1-Diabetes, gut kontrollierte Schilddrüsenunterfunktion, die eine Hormonersatztherapie erfordert, Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung benötigen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Haarausfall), oder Teilnehmer, bei denen ohne externe Auslöser kein Wiederauftreten erwartet wird.
• An einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder um die Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie.
• Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine größere Operation oder invasive Intervention durchgeführt haben. Oder die planen, während der Studie eine systematische oder lokale Tumorresektion durchzuführen.
• Jedes chinesische Patentarzneimittel mit antikarzinogener Aktivität, das von der Nationalen Arzneimittelbehörde zugelassen ist (unabhängig vom Krebsart), wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung verwendet.
• Hat eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen entweder auf die Wirkstoffe oder inaktiven Bestandteile des Arzneimittels.
• Aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektion vor der Randomisierung. Teilnehmer, die eine präventive Infektionsbehandlung erhalten haben, aber vor der Randomisierung keine klinischen Manifestationen aufweisen, könnten in Betracht gezogen werden.
• Hat eine Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-positiv.
• Aktive Hepatitis B oder C Infektion. Teilnehmer mit positivem Hepatitis B Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B Kernantikörper (HBcAb) müssen Hepatitis B Virus Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) testen, und HBV-DNA ist höher als 500 IU/mL (oder 2500 Kopien/ml); Teilnehmer mit positivem Hepatitis C (HCV) Antikörper und deren Hepatitis C Virus Ribonukleinsäure (HCV-RNA) höher als 1000 Kopien/ml oder UNL (je nachdem, was niedriger ist).
• Hat eine Vorgeschichte von Tuberkulosebehandlung innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung.
• Hat Aktivität oder eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung in jedem Stadium und/oder Lungenfunktionsschädigung, eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie, die eine Hormontherapie erforderte, oder die Bildgebung kann eine vermutete interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonie beim Screening nicht ausschließen.
• Bekannt mit geringer Aktivität oder Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
• Teilnehmer mit peripherer Neuropathie Grad > 1.
• Teilnehmer mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Lebererkrankungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und andere gastrointestinale Erkrankungen 28 Tage vor der Randomisierung; Unfähigkeit, oral zu schlucken, oder es gibt Zustände, die von den Forschern als ernsthaft die gastrointestinale Absorption beeinträchtigend beurteilt wurden (wie Malabsorptionssyndrom usw.).
• Hat eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen.
• Vorgeschichte von anderen malignen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung.
• Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Drainage erfordern.
• Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung. Hinweis: Saisonale Grippeimpfung ist ein breit inaktivierter Impfstoff und darf verwendet werden;
• Stillende Frauen.
• Andernfalls vom Prüfer als ungeeignet für die Studie eingestuft.