Um Estudo da Terapia Combinada Baseada em KN026 no Cancro Gástrico HER2-positivo

Critérios de Inclusão:

Idade ≥18 anos.

• Diagnóstico de cancro gástrico confirmado histológica ou citologicamente.
• Participantes com cancro gástrico localmente avançado irressecável ou metastático que não tenham recebido tratamento sistémico (participantes que tenham progredido 6 meses após terapia neoadjuvante/adjuvante prévia poderão ser incluídos).
• Confirmado ser HER2 positivo (HER2-positivo é definido como IHC 3+ ou IHC 2+ com ISH positivo) e estado PD-L1 (participantes da fase III devem ser confirmados pelo departamento de patologia do centro de estudo participante).
• Fase II: Presença de pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. Lesões tumorais situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão nessas lesões. Fase III: Presença de pelo menos 1 lesão avaliável de acordo com RECIST 1.1. Lesões tumorais situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão nessas lesões.
• ECOG PS de 0 - 1.
• Esperança de vida ≥ 3 meses.
• Participantes com funções orgânicas adequadas.
• Participantes femininos e masculinos em idade fértil concordam em tomar medidas contracetivas adequadas durante e após a conclusão do estudo, durante 7 meses após a última dose. Participantes femininas em idade fértil devem ter um teste de gravidez no sangue negativo dentro de 7 dias antes da randomização.
• Concordar voluntariamente em participar no estudo e assinar o consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Ter recebido tratamento antitumoral como quimioterapia sistémica ou outras intervenções experimentais dentro de 28 dias, ou imunoterapia (por exemplo, interleucina, interferon, timopentina, etc.), terapia hormonal ou terapia dirigida dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da randomização.
• Participantes com metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal no rastreio (exceto se tiverem completado tratamento local e descontinuado glicocorticoides pelo menos 4 semanas antes da randomização, e apresentarem imagem do sistema nervoso central estável e sintomas de metástases cerebrais estáveis durante pelo menos 4 semanas).
• Participantes com PD-L1 CPS ≥1, que estejam a receber imunoterapia de longa duração (por exemplo, ciclosporina) ou necessitem de terapia sistémica diária com esteroides (por exemplo, >20 mg de prednisona ou equivalente), exceto aqueles tratados com glicocorticoides locais usando spray nasal, inalação ou outras vias.
• Participantes com PD-L1 CPS ≥1, que tenham uma doença autoimune ativa ou um historial de doença autoimune 2 anos antes da randomização e ainda necessitem de tratamento sistémico. No entanto, é permitida a inclusão de participantes com as seguintes doenças: diabetes tipo I bem controlada, hipotiroidismo bem controlado que requeira terapia de substituição hormonal, doenças de pele que não necessitem de tratamento sistémico (como vitiligo, psoríase ou alopecia), ou participantes que se espera não recidivem sem desencadeadores externos.
• Participar noutro ensaio clínico, a menos que seja um ensaio clínico observacional (não intervencionista) ou esteja no período de seguimento de um ensaio intervencionista.
• Participantes que tenham sido submetidos a cirurgia maior ou tido intervenção invasiva dentro de 28 dias antes da randomização. Ou aqueles que planeiem realizar ressecção tumoral sistémica ou local durante o ensaio.
• Qualquer medicamento patenteado chinês com atividade anticancerígena aprovado pela Administração Nacional de Medicamentos (independentemente do tipo de cancro) tenha sido usado dentro de 14 dias antes da randomização.
• Historial de reações de hipersensibilidade graves às substâncias ativas ou ingredientes inativos do medicamento.
• Infeção bacteriana, fúngica ou viral ativa antes da randomização. Participantes que tenham recebido tratamento preventivo para infeção mas não apresentem manifestações clínicas antes da randomização podem ser considerados para inclusão.
• Historial de imunodeficiência, incluindo seropositividade para VIH.
• Infeção ativa por hepatite B ou C. Participantes com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo necessitam de testar o Ácido Desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (ADN-VHB), e ADN-VHB superior a 500 UI/mL (ou 2500 cópias/ml); Participantes com anticorpo da hepatite C (VHC) positivo e cujo Ácido Ribonucleico do vírus da hepatite C (ARN-VHC) seja superior a 1000 cópias/ml ou ULN (o que for mais baixo).
• Historial de tratamento para tuberculose dentro de 2 anos antes da randomização.
• Ter atividade ou historial de doença pulmonar intersticial em qualquer fase e/ou lesão da função pulmonar, historial de pneumonia intersticial que requeira terapia com hormonas, ou a imagem não conseguir excluir doença pulmonar intersticial/pneumonia suspeita no rastreio.
• Conhecida baixa atividade ou deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Participantes com neuropatia periférica de grau > 1.
• Participantes com doenças gastrointestinais clinicamente significativas incluindo, mas não limitadas a, doenças hepáticas graves, colite ulcerosa, doença de Crohn e outras doenças gastrointestinais 28 dias antes da randomização; Incapacidade de engolir oralmente, ou existência de condições que tenham sido julgadas pelos investigadores como afetando gravemente a absorção gastrointestinal (como síndrome de má absorção, etc.).
• Historial de doença cardiovascular grave.
• Historial de quaisquer outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da randomização.
• Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requeira drenagem dentro de 2 semanas antes da randomização.
• Vacinação com vírus vivos dentro de 28 dias antes da randomização. Nota: A vacina sazonal contra a gripe é uma vacina inativada de amplo espectro e é permitida;
• Mulheres a amamentar.
• Considerado inapropriado para o estudo pelo investigador por outros motivos.