Tutkimus KN026-pohjaisesta yhdistelmähoitosta HER2-positiivisessa mahasyövässä

Osallistumiskriteerit:

Ikä ≥18 vuotta.

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahasyövän diagnoosi.
• Osallistujat, joilla on leikkaamattoman paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeellisen mahasyövän diagnoosi ja jotka eivät ole saaneet systemaattista hoitoa (osallistujat, joiden tauti on edennyt 6 kuukauden kuluessa aiemmasta neoadjuvanttisesta/adjuvanttisesta hoidosta, voidaan ottaa mukaan).
• HER2-positiivisuus vahvistettu (HER2-positiivisuus määritellään IHC 3+ tai IHC 2+ ja ISH-positiivinen) ja PD-L1-status (vaiheen III osallistujien PD-L1-status tulee vahvistaa osallistuvan tutkimuskeskuksen patologian osastolla).
• Vaihe II: Vähintään yksi RECIST 1.1:n mukainen mitattava leesio. Säteilyhoidon alueella sijaitsevat kasvaimet katsotaan mitattaviksi, jos niissä on havaittu etenemistä. Vaihe III: Vähintään yksi RECIST 1.1:n mukainen arvioitava leesio. Säteilyhoidon alueella sijaitsevat kasvaimet katsotaan mitattaviksi, jos niissä on havaittu etenemistä.
• ECOG PS 0–1.
• Ennustettu elossaolo ≥ 3 kuukautta.
• Osallistujilla on riittävät elinten toiminnot.
• Lapsia saattavat nais- ja miesosallistujat sitoutuvat käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja tutkimuksen päätyttyä 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Lapsia saattavien naisosallistujen on oltava raskausveritestissä negatiivisia 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Osallistuminen tutkimukseen vapaaehtoista ja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut syöpähoitoa, kuten systemaattista kemoterapiaa tai muita kokeellisia hoitoja, 28 päivän kuluessa, tai immunoterapiaa (esim. interleukiini, interferoni, tymospipeptidi jne.), hormonihoidon tai kohdennettua hoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on lyhyempi) ennen satunnaistamista.
• Osallistujilla, joilla on seulonnassa todettu aivometastasi tai selkäydinpuristus (paitsi jos paikallinen hoito on suoritettu ja glukokortikoidit on lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, ja keskushermoston kuvantaminen ja aivometastaasin oireet ovat olleet vakaat vähintään 4 viikkoa).
• Osallistujat, joiden PD-L1 CPS ≥1, jotka saavat pitkäaikaista immunoterapiaa (esim. syklosporiinia) tai tarvitsevat päivittäistä systemaattista steroidihoidon (esim. >20 mg prednisolonia tai vastaavaa), paitsi ne, joita hoidetaan paikallisilla glukokortikoideilla nenäsumutteella, inhalaatiolla tai muilla reiteillä.
• Osallistujat, joiden PD-L1 CPS ≥1, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai jolla on ollut autoimmuunisairaus 2 vuotta ennen satunnaistamista ja jotka edelleen tarvitsevat systemaattista hoitoa. Kuitenkin osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet, voidaan ottaa mukaan: hyvin kontrolloitu tyypin 1 diabetes, hyvin kontrolloitu kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii hormonihoitoa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), tai osallistuja, jonka ennustetaan olevan oireeton ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnointi (ei-interventio)kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Osallistujat, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen tai invasiivisen toimenpiteen 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Tai ne, jotka suunnittelevat systemaattista tai paikallista kasvaimen poistoa tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa kansallisen lääkeviraston hyväksymä kiinalainen patenttilääke syövän aktiivisuutta vastaan (riippumatta syövän tyypistä) on käytetty 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Anamneesissä vakavia yliherkkyysreaktioita joko lääkeaineeseen tai lääkevalmisteessa oleviin apuaineisiin.
• Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virustartunta ennen satunnaistamista. Osallistuja, joka on saanut infektioehkäisyhoitoa mutta jolla ei ole kliinisiä oireita ennen satunnaistamista, voidaan harkita mukaan otettavaksi.
• Anamneesissä immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivisuus.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai C-tartunta. Osallistuja, jolla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb), tulee testata hepatiitti B-viruksen DNA:ta (HBV-DNA), ja HBV-DNA on yli 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml); Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C (HCV) -antigeeni ja joiden hepatiitti C-viruksen RNA (HCV-RNA) on yli 1000 kopiota/ml tai UNL (kumpi on pienempi).
• Anamneesissä tuberkuloosihoidon saanti 2 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista.
• Aktiivinen tai anamneesissä interstitiaalinen keuhkosairaus missä tahansa vaiheessa ja/tai keuhkotoiminnan vaurio, interstitiaalisen keuhkokuumeen hoito, joka on vaatinut hormonihoitoa, tai seulonnassa kuvantamisessa ei voida sulkea pois epäiltyä interstitiaalista keuhkosairautta/keuhkokuumeita.
• Tiedetty alhainen tai puuttuva dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -aktiivisuus.
• Osallistujat, joilla on perifeerinen neuropatia > 1. asteen.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan sairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakavat maksasairaudet, haavainen paksusuolen tulehdus, Crohnin tauti ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista; Ei kykene nielemään suun kautta, tai on olemassa tutkijoiden arvioimia olosuhteita, jotka vaikuttavat vakavasti ruoansulatuksen imeytymiseen (kuten imeytymishäiriöoireyhtymä jne.).
• Anamneesissä vakavia sydän- ja verisuonisairauksia.
• Anamneesissä muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista.
• Rintaontelon neste, vatsaontelon neste tai sydänpussin neste, joka vaatii dreenauksen 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• Elävän rokotteen saanti 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Huomautus: Kausi-influenssarokote on laajasti inaktivoitu rokote ja sen käyttö on sallittua;
• Imettävä nainen.
• Tutkijan arvioimana muuten sopimaton tutkimukseen.