Un estudio de la terapia combinada basada en KN026 en el cáncer gástrico HER2 positivo

Criterios de inclusión:

Edad ≥18 años.

• Diagnóstico de cáncer gástrico confirmado histológica o citológicamente.
• Participantes con cáncer gástrico localmente avanzado irresecable o metastásico que no hayan recibido tratamiento sistémico (se podían incluir participantes que hubieran progresado 6 meses después de una terapia neoadyuvante/adyuvante previa).
• Confirmación de ser HER2 positivo (HER2 positivo se define como IHC 3+ o IHC 2+ con ISH positivo) y estado de PD-L1 (los participantes de la fase III debían ser confirmados por el departamento de patología del centro de estudio participante).
• Fase II: Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. Fase III: Presencia de al menos 1 lesión evaluable según RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• ECOG PS de 0 - 1.
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
• Participantes con funciones orgánicas adecuadas.
• Participantes femeninas y masculinas en edad fértil aceptan tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante y tras la finalización del estudio durante 7 meses después de la última dosis. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días antes de la aleatorización.
• Aceptan voluntariamente participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido tratamiento antitumoral como quimioterapia sistémica u otras intervenciones de ensayo dentro de los 28 días, o inmunoterapia (p. ej., interleucina, interferón, timospipéptido, etc.), terapia hormonal o terapia dirigida dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la aleatorización.
• Participantes con metástasis cerebral o compresión de la médula espinal en el cribado (excepto si completaron el tratamiento local y suspendieron los glucocorticoides al menos 4 semanas antes de la aleatorización, y tienen imágenes del sistema nervioso central y síntomas de metástasis cerebral estables durante al menos 4 semanas).
• Participantes con CPS de PD-L1 ≥1, que estén recibiendo inmunoterapia a largo plazo (p. ej., ciclosporina) o requieran terapia diaria con esteroides sistémicos (p. ej., >20 mg de prednisona o equivalente), excepto aquellos tratados con glucocorticoides locales mediante spray nasal, inhalación u otras vías.
• Participantes con CPS de PD-L1 ≥1, que tengan una enfermedad autoinmune activa o tengan antecedentes de enfermedad autoinmune 2 años antes de la aleatorización y aún requieran tratamiento sistémico. Sin embargo, se permite incluir a participantes con las siguientes enfermedades: diabetes tipo I bien controlada, hipotiroidismo bien controlado que requiera terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia), o participantes de los que se espera que no recaigan sin desencadenantes externos.
• Participar en otro ensayo clínico, a menos que sea un ensayo clínico observacional (no intervencionista) o esté en el período de seguimiento de un ensayo intervencionista.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor o hayan tenido una intervención invasiva dentro de los 28 días antes de la aleatorización. O aquellos que planeen someterse a una resección tumoral sistémica o local durante el ensayo.
• Se ha utilizado cualquier medicina patentada china con actividad anticancerígena aprobada por la Administración Nacional de Medicamentos (independientemente del tipo de cáncer) dentro de los 14 días antes de la aleatorización.
• Tener antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a las sustancias activas o a los ingredientes inactivos del medicamento.
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa antes de la aleatorización. Los participantes que hayan recibido tratamiento preventivo de infección pero no presenten manifestaciones clínicas antes de la aleatorización podrían considerarse para inclusión.
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido ser VIH positivo.
• Infección activa por hepatitis B o C. Los participantes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) positivo necesitan realizar la prueba de ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB), y el ADN-VHB es superior a 500 UI/mL (o 2500 copias/ml); Participantes con anticuerpo contra hepatitis C (VHC) positivo y cuyo ARN del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) es superior a 1000 copias/ml o UNL (lo que sea más bajo).
• Tener antecedentes de tratamiento de tuberculosis dentro de los 2 años antes de la aleatorización.
• Tener actividad o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial en cualquier etapa y/o daño de la función pulmonar, antecedentes de neumonía intersticial que requiera terapia hormonal, o las imágenes no pueden descartar enfermedad pulmonar intersticial/neumonía sospechosa en el cribado.
• Se sabe que tiene baja actividad o carencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Participantes con neuropatía periférica de grado > 1.
• Participantes con enfermedades gastrointestinales clínicamente significativas, incluyendo pero no limitándose a enfermedades hepáticas graves, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y otras enfermedades gastrointestinales 28 días antes de la aleatorización; Incapacidad para tragar por vía oral, o existen condiciones que han sido juzgadas por los investigadores como que afectan gravemente la absorción gastrointestinal (como síndrome de malabsorción, etc.).
• Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.
• Antecedentes de cualquier otro tumor maligno dentro de los 5 años antes de la aleatorización.
• Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requiera drenaje dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización.
• Vacunación con virus vivos dentro de los 28 días antes de la aleatorización. Nota: La vacuna estacional contra la gripe es una vacuna ampliamente inactivada y se permite su uso;
• Mujeres en período de lactancia.
• De lo contrario, considerado inapropiado para el estudio por el investigador.